Роль системного воспаления в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.10.12-18

02.11.2017
411

1 ФГБОУ ВО Тюменский государственный медицинский университет Минздрава России, Тюмень, Россия 2 ООО Многопрофильный медицинский центр «Лимфомед», Тюмень, Россия

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли системной воспалительной реакции в формировании гестационных осложнений у женщин с ожирением.
Материал и методы. В обзоре представлены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в PubMed по данной теме, опубликованных за последние 15 лет.
Результаты. Описаны механизмы патогенеза инсулинорезистентности, эндотелиальной дисфункции, лежащей в основе формирования плацентарной недостаточности и преэклампсии, тромбофилии, на фоне хронической воспалительной реакции у беременных с ожирением.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований механизмов взаимосвязи системного воспаления при ожирении с развитием гестационных осложнений. Изучение маркеров системного воспаления у беременных с ожирением представляет значительный интерес и расширяет представления о патогенезе гестационных осложнений, позволит проводить эффективную прегравидарную подготовку, своевременную профилактику и коррекцию возможных осложнений у данной категории женщин.

Ожирение – это сложная патология, которую расценивают как хроническое рецидивирующее заболевание, способствующее проявлению и развитию многих сопутствующих болезней, сокращающих продолжительность жизни и ухудшающих ее качество [1]. Ожирение оказывает повреждающий эффект на каждый аспект репродуктивного здоровья. Материнское ожирение – широко распространенный фактор риска неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. E. Jarvi и соавт. (2010) установили, что у 1 из 5 женщин репродуктивного возраста ожирение имеет высокую социоэкономическую стоимость из-за повышенного риска материнских и неонатальных осложнений [2].

Поиск общих механизмов развития заболеваний, ассоциированных с ожирением, таких как сахарный диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, выявил наличие взаимосвязи между избыточным поступлением нутриентов и нарушением в медиаторном звене воспаления. Было выявлено, что гормоны и цитокины, продуцируемые адипоцитами, действуют как системные медиаторы воспаления и, по мнению современных исследователей, ожирение провоцирует слабый хронический воспалительный ответ, который был назван «мета-воспалением» [3]. В настоящее время все больше данных свидетельствуют о том, что при выраженной воспалительной реакции со стороны материнского организма возникают предпосылки для развития акушерских осложнений [4].

Первая связь ожирения с процессом воспаления была обнаружена немногим более 10 лет назад, когда была выявлена избыточная экспрессия провоспалительного цитокина ТНФ-α (фактор некроза опухоли-α) в жировой ткани экспериментальных животных [5].

Жировая ткань больных ожирением увеличивает продукцию провоспалительных белков, имеющих прямое влияние на метаболизм. Например, ТНФ-α снижает чувствительность к инсулину и увеличивает липолиз в адипоцитах. Углубленное изучение состава жировой ткани у больных ожирением показало наличие макрофагов, количество которых коррелировало с тяжестью ожирения [6]. Увеличение количества и объема адипоцитов увеличивало количество макрофагов и выраженность их провоспалительного ответа. Таким образом, прогрессирование ожирения сопровождается активной провоспалительной реакцией адипоцитов и макрофагов. Адипоциты у больных ожирением принимают на себя функции макрофагов, связанные с индукцией провоспалительных цитокинов [7], при этом провоспалительная активность жировой ткани столь велика, что повышение уровня макрофагов достигает 20–30 миллионов на каждый килограмм избыточной массы тела [3].

К настоящему времени имеются убедительные доказательства, что жировая ткань, особенно висцеральная, продуцирует биологически активные субстанции – адипокины и провоспалительные молекулы, осуществляя системные функции проведения сигналов и информации о своем объеме и нутритивном статусе организма к другим инсулинчувствительным органам и тканям [8, 9].

При наличии ожирения наблюдаются расстройства секреторной активности жировой ткани, проявляющиеся повышенным уровнем интерлейкина-6 (ИЛ-6) и ФНО-α при сниженном уровне адипонектина, что может способствовать развитию эндотелиальной дисфункции, провоспалительного статуса, инсулинорезистентности (ИР) и атеросклероза. ФНО-α ингибирует активность липопротеинлипазы, повышает оксидативный стресс и синтез протеинов острой фазы. В свою очередь, ИЛ-6 ингибирует действие инсулина и активирует эндотелиальные клетки, таким образом формируя системный воспалительный ответ [9, 10].

В отсутствие беременности ожирение ассоциировано с повышенной продукцией провоспалительных цитокинов. При беременности, наступившей на фоне ожирения, отмечается более высокий уровень воспалительных цитокинов, инсулина и липидов по сравнению с беременными с нормальной массой тела [11].

Следует отметить, что физиологическая беременность формирует пул децидуальных макрофагов, которые являются важным источником провоспалительных цитокинов, усиливая проявления «мета-воспаления». При этом регуляторные функции децидуальных макрофагов обеспечивают контроль всех стадий развития плаценты и формирование иммунологической толерантности, зависящей от микроокружения [12].

Во время беременности локальные процессы воспаления играют ключевую роль, участвуя в регуляции плацентации. Показано, что в течение первых недель беременности децидуальную ткань матки инфильтрирует большое количество функциональных фагоцитов и лимфоцитов [13]. Известно также, что даже на нормальную беременность организм женщины реагирует иммунным воспалительным ответом и активацией системы комплемента [14, 15].

...

Список литературы

1. Степанова Р.Н., Смолечкова Н.Н., Косова А.С. Ожирение – фактор, ассоциированный с высоким риском реализации преэклампсии, акушерских и перинеонатальных осложнений беременности (обзор литературы). Ученые записки Орловского государственного университета. 2013; 3: 316-22.

2. Jarvie E., Hauguel-de-Mouzon S., Nelson S.M., Naveed Sattar N., Catalano P.M., Freemanet D.J. et al. Lipotoxity in obese pregnancy outcome and obesity in the offspring. Clin. Sci. (Lond). 2010; 119(3): 123-9. doi: 10.1042/CS20090640.

3. Lumeng C.N., Saltiel A.R. Inflammatory links between obesity and metabolic disease. J. Clin. Invest. 2011; 121(6): 2111-7. doi: 10.1172/JCI57132.

4. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акинышева С.В. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве. М.: МИА; 2006.

5. Hube F., Haunter H. The role of TNF-α in human adipose tissue: prevention of weight gain at the expense of insulin resistanse. Horm. Metab. Res. 1999; 31(12): 616-31. doi: 10.1055/s-2007-978810.

6. Lee D., Kehlebrink S., Lee H., Hawkins M., Yudkinet J.S. Getting the message across: the mechanisms of physiological cross talk by adipose tissue. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009; 296(6): E1210-29. doi: 10.1152/ajpendo.00015.2009.

7. Heerwagen M.J., Miller M.R., Barbour L.A., Friedman J.E. Maternal obesity and fetal metabolic programming: a fertile epigenetic soil. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010; 299(3): 711-22. doi: 10.1152/ajpregu.00310.2010.

8. Cornier M.A., Dabelea D., Hernandez T.L., Lindstrom R.C., Steig A.J., Stob N.R. et al. The metabolic syndrome. Endocr. Rev. 2008; 29(7): 777-822. doi: 10.1210/er.2008-0024.

9. Despre’s J.P., Lemieux I., Bergeron J., Pibarot P., Mathieu P., Larose E. et al. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008; 28(6): 1039-49. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.159228.

10. Kim J.A., Montagnani M., Koh K.K., Quon M.J. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms. Circulation. 2006; 113(5): 1888-904. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.563213.

11. Madan J.C., Davis J.M., Craig W.Y., Collins M., Allan W., Quinn R. et al. Maternal obesity and markers of inflammation in pregnancy. Cytokine. 2009; 47(1): 61-4. doi: 10.1016/j.cyto.2009.05.004.

12. Okereke N.C., Huston-Presley L., Amini S.B., Kalhan S., Catalano P.M. Longitudinal changes in energy expenditure and body composition in obese women with normal and impaired glucose tolerance. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004; 287(3): 472-9. doi: 10.1152/ajpendo.00589.2003.

13. Egawa H., Fujiwara H., Hirano T., Nakayama T., Higuchi T., Tatsumi K. et al. Peripheral blood mononuclear cells ill early pregnancy promote invasion of human choriocarcinoma cell line, BeWo cells. Hum. Reprod. 2002; 17(2): 473-80. doi: 10.1093/humrep/17.2.473.

14. Киншт Д.Н., Верещагин Е.И., Пасман Н.М., Верещагин И.П. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция. Вестник интенсивной терапии. 1999; 2: 23-8.

15. Sesso H.D., Buring J.E., Blake G.J., Rifai N., Gaziano J.M., Ridker R.M. et al. C-reactive protein and the risk of developing hypertension. JAMA. 2003; 290 (22): 2945-51. doi: 10.1001/jama.290.22.2945.

16. Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю. Прогестерон-обусловленные изменения провоспалительных цитокинов при привычном невынашивании беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2004; 53(4): 59-61.

17. Сотникова Н.Ю., Кудряшова АВ., Посисеева Л.В., Веденеева М.В. Регуляция FAS-индуцированного апоптоза мононуклеарных клеток периферической крови и плаценты при задержке развития плода. Цитокины и воспаление. 2006; 5(3): 10-5.

18. Шварц В.Я. Воспаление жировой ткани (часть 4). Ожирение – новое инфекционное заболевание? (Обзор литературы). Проблемы эндокринологии. 2011; 57(5): 63-71. doi: 10.14341/probl201157563-71.

19. Гордюнина С.В. Инсулинорезистентность при беременности (обзор литературы). Проблемы эндокринологии. 2013; 59(5): 61-6. doi: 10.14341/probl201359561-66.

20. Walsh J.M., McGowan C.A., Byrne J.A., Rath A., McAuliffe F.M. The association between TNF-α and insulin resistance in euglycemic women. Cytokine. 2013; 64(1): 208-12. doi: 10.1016/j.cyto.2013.07.001.

21. Banoo E., Sharifi F., Badamchizadeh Z., Hossein-Nezhad A., Larijani B., Mirarefin M., Fakhrzadeh H. Association of metabolic syndrome with inflammatory mediators in women with previous gestational diabetes mellitus. J. Diabetes Metab. Disord. 2013; 12: 8. doi: 10.1186/2251-6581-12-8.

22. Тарасенко К.В., Мамонтова Т.В., Веснина Л.Э. Взаимосвязи инсулинорезистентности и гиперинсулинемии с маркерами системного воспаления у беременных женщин с ожирением различной степени. Охрана материнства и детства. 2014; 2: 48-51.

23. Donath M.Y., Schnetzler M., Ellingsgaard H., Halban P.A., Ehses J.A. Cytokine production by islets in health: cellular origin, regulation and function. Trends Endocrinol Metab. 2010; 21(5): 261-7. doi: 10.1016/j.tem.2009.12.010.

24. Nguyen M.T., Favelyukis S., Nguyen A.K., Reichart D., Scott P. A., Jennet A. et al. A subpopulation of macrophages infiltrates hypertrophic adipose tissue and is activated by free fatty acids via Toll-like receptors 2 and 4 and JNK-dependent pathways. J. Biol. Chem. 2007; 282(48): 35279-92. doi: 10.1074/jbc.M706762200.

25. Hong E.G., Ko H.J., Cho Y.R. Interleukin-10 prevents diet-induced insulin resistance by attenuating macrophage and cytokine response in skeletal muscle. Diabetes. 2009; 58(11): 2525-35. doi: 10.2337/db08-1261.

26. Horvath B., Bodecs T., Boncz I., Bodis J. Metabolic syndrome in normal and complicated pregnancies. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2013; 11(3): 185-8. doi: 10.1089/met.2012.0086.

27. Stekkinger E., Scholten R., van der Vlugt M.J., van Dijk A.P., Janssen M.C., Spaanderman M.E. Metabolic syndrome and the risk for recurrent preeclampsia: a retrospective cohort study. BJOG. 2013; 120(8): 979-86. doi: 10.1111/1471-0528.12189.

28. Challier J.C., Basu S., Bintein T. Obesity in pregnancy stimulates macrophage accumulation and inflammation in the placenta. Placenta. 2008; 29(3): 274-81. doi: 10.1016/j.placenta.2007.12.010.

29. Roberts V.H., Smith J., McLea S.A., Heizer A.B., Richardson J.L., Myatt L. Effect of increasing maternal body mass index on oxidative and nitrative stress in the human placenta. Placenta. 2009; 30(2): 169-75. doi: 10.1016/j.placenta.2007.12.010.

30. Jones H.N., Jansson T., Powell T.L. IL-6 stimulates system A amino acid transporter activity in trophoblast cells through STAT3 and increased expression of SNAT2. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2009; 297(5): 1228-35. doi: 10.1152/ajpcell.00195.2009.

31. Долгушина В.Ф., Чулков В.С., Вереина Н.К., Синицын С.П. Оценка взаимосвязи клинико-генетических факторов с осложнениями и исходами беременности у женщин с преэклампсией на фоне хронической артериальной гипертензии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2014; 14(6): 4-8.

32. Серов В.Н., Сухих Г.Т., ред. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. 4-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.

33. Макацария А.Д. Тромбогеморрагические осложнения акушерско-гинекологической практике. Руководство для врачей. М.: МИА; 2011.

34. Медведев Б.И., Сюндюкова Е.Г., Сашенков С.Л. Клинико-биохимические предикторы развития преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2013; 5: 30-5.

35. Wolf M., Kettyle E., Sandler L., Ecker J.L., Roberts J., Thadhani R. Obesity and preeclampsia: potential role of inflammation. Obstet. Gynecol. 2001;98(5, Pt1): 757-62.

36. Dunbar R.L., Rader D.J. Demystifying triglycerides: A practical approach for the clinician. Cleve. Clin. J. Med. 2005; 5(8): 661-6, 670-2, 674-5.

37. Сюндюкова Е.Г. Показатели системы гемостаза и липидного профиля у беременных с преэклампсией. Врач-аспирант. 2015; 2: 14-21.

38. Gregor M.F., Hotamisligil G.S. Inflammatory mechanisms in obesity. Annu. Rev. Immunol. 2011; 29: 415-45. doi: 10.1146/annurev-immunol-031210-101322.

39. Бурместр Г.Р., Пецутто А. Наглядная иммунология. М.: БИНОМ; 2007.

40. Hotamisligil G.S. Inflammation and metabolic disorders. Nature. 2006; 444(7121): 860-7. doi: 10.1038/nature05485.

41. Игитова М.Б., Сердюк Г.В., Момот А.П., Воробьева Е.Н. Клинико-диагностическое значение С-реактивного белка как маркера системного воспалительного ответа при беременности (Обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2009; 6: 3-8.

42. Peisajovich A., Marnell L., Mold C., Du Clos T.W. C-reactive protein at the interface between innate immunity and inflammation. Expert Rev. Clin. Immunol. 2008; 4(3): 379-90. doi: 10.1586/1744666X.4.3.379.

43. Передеряева Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Макацария А.Д. Роль тромбофилии в патогенезе осложнений беременности у женщин с метаболическим синдромом. Практическая медицина. 2013; 7: 32-41. [Perederyaeva E.B., Pshenichnikova T.B., Makatsariya A.D. The role of thrombophilia in the pathogenesis of complications of pregnancy in women with metabolic syndrome. Prakticheskaya meditsina. 2013; 7: 32-41.

44. Пшеничникова Т.Б., Передеряева Е.Б., Макацария А.Д. Эффективность патогенетической терапии при ведении беременности у женщин с метаболическим синдромом и тромбофилией. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2008; 4: 24-33.

45. Макацария А.Д., Пшеничникова Е.Б., Пшеничникова Т.Б., Бицадзе В.О. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии. М.: МИА; 2006.

46. Skurk T., Hauner H. Obesity and impaired fibrinolysis: role of adipose production of plasminogen activator inhibitor-1. Int. J. Obes. 2004; 28(11): 1357-64. doi: 10.1038/sj.ijo.0802778.

47. Cigolini M., Tonoli M., Borgato L., Frigotto L., Manzato F., Zeminian S. et al. Expression of plasminogen activator inhibitor-1 in human adipose tissue: a role for TNF-alpha? Atherosclerosis. 1999; 143(1): 81-90. doi: 10.1016/S0021-9150(98)00281-0.

48. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Баймурадова С.М., Акиньшина С.В. Профилактика повторных гестозов у пациенток с тромбофилией. В кн.: Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». М.; 2010: 29-30.

49. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х., Макацария Н.А., Яшенина Е.В. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности. Практическая медицина. 2012; 5: 22-9.

Поступила 16.01.2017

Принята в печать 17.02.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Чабанова Наталья Борисовна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ Минздрава России.
Адрес: 625023, Россия, Тюмень, ул. Одесская, д. 54. Телефон: 8 (912) 926-83-15. E-mail: Natalya.Chabanova@gmail.com. http://orcid.org/0000-0003-3173-021X
Матаев Сергей Иванович, д.м.н., профессор, директор ООО Многопрофильный медицинский центр «Лимфомед».
Адрес: 625001, Россия, Тюмень, Ямская, д. 71а, кор. 1. Телефон: 8 (922) 269-59-50. E-mail: mataevci@rambler.ru
Василькова Татьяна Николаевна, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии и фтизиатрии ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ
Минздрава России. Адрес: 625023, Россия, Тюмень, ул. Одесская, д. 54. Телефон: 8 (922) 482-65-25. E-mail: vasilkovatn@rambler.ru
Шевлюкова Татьяна Петровна, д.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО Тюменского ГМУ Минздрава России.
Адрес: 625023, Россия, Тюмень, ул. Одесская, д. 54. Телефон: 8 (922) 394-28-08

Для цитирования: Чабанова Н.Б., Матаев С.И., Василькова Т.Н.,
Шевлюкова Т.П. Роль системного воспаления
в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением. 2017; 10: 12-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.10.12-18

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь