Роль системного воспаления в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли системной воспалительной реакции в формировании гестационных осложнений у женщин с ожирением.
Материал и методы. В обзоре представлены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в PubMed по данной теме, опубликованных за последние 15 лет.
Результаты. Описаны механизмы патогенеза инсулинорезистентности, эндотелиальной дисфункции, лежащей в основе формирования плацентарной недостаточности и преэклампсии, тромбофилии, на фоне хронической воспалительной реакции у беременных с ожирением.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований механизмов взаимосвязи системного воспаления при ожирении с развитием гестационных осложнений. Изучение маркеров системного воспаления у беременных с ожирением представляет значительный интерес и расширяет представления о патогенезе гестационных осложнений, позволит проводить эффективную прегравидарную подготовку, своевременную профилактику и коррекцию возможных осложнений у данной категории женщин.

Ожирение – это сложная патология, которую расценивают как хроническое рецидивирующее заболевание, способствующее проявлению и развитию многих сопутствующих болезней, сокращающих продолжительность жизни и ухудшающих ее качество [1]. Ожирение оказывает повреждающий эффект на каждый аспект репродуктивного здоровья. Материнское ожирение – широко распространенный фактор риска неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. E. Jarvi и соавт. (2010) установили, что у 1 из 5 женщин репродуктивного возраста ожирение имеет высокую социоэкономическую стоимость из-за повышенного риска материнских и неонатальных осложнений [2].

Поиск общих механизмов развития заболеваний, ассоциированных с ожирением, таких как сахарный диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, выявил наличие взаимосвязи между избыточным поступлением нутриентов и нарушением в медиаторном звене воспаления. Было выявлено, что гормоны и цитокины, продуцируемые адипоцитами, действуют как системные медиаторы воспаления и, по мнению современных исследователей, ожирение провоцирует слабый хронический воспалительный ответ, который был назван «мета-воспалением» [3]. В настоящее время все больше данных свидетельствуют о том, что при выраженной воспалительной реакции со стороны материнского организма возникают предпосылки для развития акушерских осложнений [4].

Первая связь ожирения с процессом воспаления была обнаружена немногим более 10 лет назад, когда была выявлена избыточная экспрессия провоспалительного цитокина ТНФ-α (фактор некроза опухоли-α) в жировой ткани экспериментальных животных [5].

Жировая ткань больных ожирением увеличивает продукцию провоспалительных белков, имеющих прямое влияние на метаболизм. Например, ТНФ-α снижает чувствительность к инсулину и увеличивает липолиз в адипоцитах. Углубленное изучение состава жировой ткани у больных ожирением показало наличие макрофагов, количество которых коррелировало с тяжестью ожирения [6]. Увеличение количества и объема адипоцитов увеличивало количество макрофагов и выраженность их провоспалительного ответа. Таким образом, прогрессирование ожирения сопровождается активной провоспалительной реакцией адипоцитов и макрофагов. Адипоциты у больных ожирением принимают на себя функции макрофагов, связанные с индукцией провоспалительных цитокинов [7], при этом провоспалительная активность жировой ткани столь велика, что повышение уровня макрофагов достигает 20–30 миллионов на каждый килограмм избыточной массы тела [3].

К настоящему времени имеются убедительные доказательства, что жировая ткань, особенно висцеральная, продуцирует биологически активные субстанции – адипокины и провоспалительные молекулы, осуществляя системные функции проведения сигналов и информации о своем объеме и нутритивном статусе организма к другим инсулинчувствительным органам и тканям [8, 9].

При наличии ожирения наблюдаются расстройства секреторной активности жировой ткани, проявляющиеся повышенным уровнем интерлейкина-6 (ИЛ-6) и ФНО-α при сниженном уровне адипонектина, что может способствовать развитию эндотелиальной дисфункции, провоспалительного статуса, инсулинорезистентности (ИР) и атеросклероза. ФНО-α ингибирует активность липопротеинлипазы, повышает оксидативный стресс и синтез протеинов острой фазы. В свою очередь, ИЛ-6 ингибирует действие инсулина и активирует эндотелиальные клетки, таким образом формируя системный воспалительный ответ [9, 10].

В отсутствие беременности ожирение ассоциировано с повышенной продукцией провоспалительных цитокинов. При беременности, наступившей на фоне ожирения, отмечается более высокий уровень воспалительных цитокинов, инсулина и липидов по сравнению с беременными с нормальной массой тела [11].

Следует отметить, что физиологическая беременность формирует пул децидуальных макрофагов, которые являются важным источником провоспалительных цитокинов, усиливая проявления «мета-воспаления». При этом регуляторные функции децидуальных макрофагов обеспечивают контроль всех стадий развития плаценты и формирование иммунологической толерантности, зависящей от микроокружения [12].

Во время беременности локальные процессы воспаления играют ключевую роль, участвуя в регуляции плацентации. Показано, что в течение первых недель беременности децидуальную ткань матки инфильтрирует большое количество функциональных фагоцитов и лимфоцитов [13]. Известно также, что даже на нормальную беременность организм женщины реагирует иммунным воспалительным ответом и активацией системы комплемента [14, 15].

...

Чабанова Н.Б., Матаев С.И., Василькова Т.Н., Шевлюкова Т.П.