Роль снижения веса в лечении репродуктивных нарушений у женщин

Цель исследования. Проанализировать современные научные данные о влиянии жировой ткани при ожирении на репродуктивную функцию женщин.
Материал и методы. Проведен обзор научных источников, посвященных патогенезу метаболических расстройств, ассоциированных с ожирением, роли избыточного веса в формировании нарушений менструальной и репродуктивной функции.
Результаты. Современные научные источники описывают теоретические и клинические аспекты, подтверждающие взаимосвязь метаболизма жировой ткани и гормональных нарушений. Показана необходимость медикаментозного лечения ожирения у женщин на этапе подготовки к беременности.
Заключение. До начала терапии, непосредственно направленной на достижение беременности, абсолютно необходимо скорректировать вес и метаболические показатели. Совместное применение сибутрамина и метформина для лечения ожирения и снижения инсулинорезистентности позволяет повысить эффективность терапии, направленной на восстановление репродуктивной функции.

Самое распространенное нарушение питания в развитых странах – ожирение – за последние десятилетия превратилось в серьезную медицинскую проблему. По данным ВОЗ, в современном мире примерно 1,5 млрд взрослого населения страдают избыточным весом [1], в России около 50% населения имеет избыточную массу тела, 30% – ожирение [2].

Ожирение значимо во многих областях медицины, в том числе и в гинекологической практике из-за разнообразных эндокринных расстройств, связанных с нарушениями метаболизма андрогенов, эстрогенов, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), инсулина, глюкозы, соматотропного гормона (СТГ), факторов роста [3].

Причиной более выраженного повреждающего влияния абдоминального ожирения служит большая эндокринная активность висцерального жира, продуцирующего разнообразные пептидные продукты – адипокины, из которых в регуляции функций репродуктивной системы и возникновении ее нарушений наиболее важны лептин, адипонектин, грелин и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) [4].

Лептин синтезируется в адипоцитах, секретируется жировой тканью и обладает множественными эффектами на метаболизм. Уровень лептина прямо пропорционален количеству жировой клетчатки и степени ожирения [5], кроме того, на концентрацию лептина, независимо от веса тела и массы жира, влияет энергетический баланс [6]. Таким образом, лептин отражает питательный статус, сигнализирует гипоталамусу о состоянии энергетического баланса и становится одним из факторов, «разрешающих» процесс репродукции в благоприятных энергетических условиях.

Лептиндефицитные состояния тесно связаны с инсулинорезистентностью и сопровождаются гиперфагией, ожирением, гиперкортизолемией и развитием сахарного диабета 2-го типа (СД-2).

Влияние лептина на репродуктивную ось изучалось на моделях мышей с нокаутом соответствующего гена. Экзогенное введение лептина индуцировало половое созревание, развитие гонад, приводило к норме секрецию гонадотропинов и восстанавливало фертильность [7]. Было показано, что лептин усиливает эффекты гонадотропинов, инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) на овариальный стероидогенез и созревание ооцитов [4].

Адипонектин – пептид, секретируемый адипоцитами – признается наравне с лептином одним из важнейших посредников между жировой тканью и метаболизмом. По низкому уровню адипонектина в плазме крови прогнозируют развитие инсулинорезистентности, что неудивительно, поскольку адипонектин улучшает чувствительность тканей к инсулину, стимулируя фосфорилирование тирозина рецептора инсулина. Фосфорилирование тирозина играет не меньшую роль в обеспечении пострецепторной передачи сигнала лютеинизирующего гормона (ЛГ), и нарушение этого процесса, приводящее к повышению ЛГ-зависимого биосинтеза андрогенов, считается одним из важнейших патогенетических компонентов СПКЯ. Роль ожирения в патофизиологии СПКЯ, таким образом, частично объясняется снижением концентрации адипонектина, при этом концентрация адипонектина отрицательно коррелируют с концентрациями тестостерона, холестерина, триглицеридов, глюкозы и диастолическим артериальным давлением [8].

Грелин, гормон желудочно-кишечного тракта, контролирует пищевое поведение и энергетический гомеостаз с помощью прямого орексигенного воздействия на центр регуляции аппетита головного мозга и опосредованного – через парасимпатическую нервную систему [9]. Известно, что грелин стимулирует секрецию СТГ, инсулина, пролактина и адренокортикотропного гормона (АКТГ) [10] и оказывает многостороннее влияние на репродуктивную систему.

Грелин и его рецепторы обнаружены в интерстициальных клетках, ооцитах и клетках желтого тела человека [11]. В исследованиях in vitro показана способность грелина в культуре клеток гранулезы ингибировать секрецию ИФР-1, простагландина F [9] и стероидогенез независимо от присутствия хорионического гонадотропина (ХГ). Целесообразность такого воздействия ясна: в условиях алиментарной недостаточности и голодания повышение секреции грелина не только модифицирует пищевое поведение, но и снижает вероятность зачатия путем торможения секреторной активности клеток гранулезы, конвертирующей андрогены в эстрогены [9]. Вместе с тем грелин обладает антиапоптическим и пролиферативным эффектом в отношении яичников [12].

Негативное влияние грелина на жизнеспособность и пролиферацию эмбриональных структур [10] т...

Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б., Ведзижева Э.Р., Васильева И.В.