Роль статинов в коррекции эндокринно-метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников

Цель исследования. Дать сравнительную оценку сочетанного воздействия дроспиренонсодержащего комбинированного орального контрацептива (КОК) и аторвастатина с монотерапией КОК на эндокринно-метаболические параметры больных синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
Материал и методы. В проспективное исследование включены 42 пациентки c СПКЯ ,средний возраст 23,9 года (20,25–27,0 лет), рандомизированые в 2 группы: 1-ю составила 21 больная, которой была рекомендована сочетанная терапия КОК, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, и аторвастатином по 20 мг/сут; 2-ю –21 больная, получавшая монотерапию КОК.
Результаты исследования. Дополнительное применение аторвастатина усиливает антиандрогенную активность КОК, характеризующуюся статистически значимым снижением уровня тестостерона, андростендиона, индекса свободных андрогенов и повышением тестостерон-эстроген-связывающего глобулина. Сочетание аторвастатина с КОК оказывает положительный эффект на показатели липидного спектра крови, что проявляется статистически значимым снижением уровней триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и коэффициента атерогенности. Оба вида терапии не оказывают негативного влияния на показатели углеводного обмена, уровни иммунореактивного инсулина и инсулинорезистентность. На фоне комбинированной терапии на 25% снижается уровень высокочувствительного С-реактивного белка – одного из предикторов формирования атеросклероза, который существенно не меняется после лечения КОК.
Заключение. Указанные изменения свидетельствуют, что сочетанная терапия КОК со статинами имеет ряд преимуществ по отношению к монотерапии КОК при лечении женщин с СПКЯ.

С современных позиций синдром поликистозных яичников (СПКЯ) рассматривается не только как одна из ведущих причин гиперандрогении, следствием которой является гирсутизм и ановуляторное бесплодие, но и как форма метаболического синдрома, ассоциированная с риском развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [6, 13, 17, 19, 24]. Несмотря на отсутствие клинической манифестации, у больных СПКЯ уже в молодом возрасте могут выявляться маркеры субклинического атеросклероза: эндотелиальная дисфункция, увеличение толщины интима-медиа, кальцификация сонныхартерий,повышенные уровни высокочувствительного С-реактивного белка (вч-CРБ) и провоспалительных цитокинов [1, 22]. Важную роль в атерогенезе играют нарушения метаболизма и транспорта липидов; частота дислипидемий при СПКЯ достигает 60–70%, в их структуре доминирует изолированная гиперхолестеринемия и гипоальфалипопротеидемия [2, 27].

При ожирении коррекция гормональных нарушений и снижение кардиоваскулярных рисков возможны посредством повышения физической активности, снижения массы тела и нормализации метаболических нарушений. При его отсутствии необходимы иные терапевтические подходы, которые предусматривали бы коррекцию как гормональных, так и метаболических нарушений, в том числеатерогенныхдислипидемий.Однакотерапия комбинированнымиоральнымиконтрацептивами
(КОК), которая рассматривается как базисная при СПКЯ, не всегда является метаболически нейтральной, поскольку может способствовать увеличению массы тела, усилению инсулинорезистентности (ИР), повышению уровня триглицеридов (ТГ), холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [4, 26]. В связи с этим наряду с КОК предлагаются альтернативные методы терапии – различные виды инсулиносенситайзеров и гиполипидемические средства,такиекакстатины.

В последние годы появилось несколько клинических исследований, в которых было показано положительное влияние статинов как на синтез липидов, так и на уровень андрогенов у больных
СПКЯ [4, 9, 10]. В связи с этим есть основания полагать, что использование статинов при СПКЯ
может обеспечить снижение гиперандрогении и кардиоваскулярных рисков, хотя целесообразность их клинического применения при СПКЯ не доказана в длительных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях.

Применение статинов может оказаться целесообразным при назначении КОК больным СПКЯ,
поскольку не исключено, что их длительное использование усугубляет метаболические нарушения, приводя к увеличению частоты дислипидемий и ИР, гиперинсулинемии. Научный интерес к этому аспекту проблемы послужил основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования – сравнительная оценка сочетанного воздействия дроспиренонсодержащего КОК и аторвастатина с монотерапией КОК на эндокринно-метаболические параметры больных СПКЯ.

Материал и методы исследования

В проспективное исследование были включены 42 пациентки с СПКЯ, диагностированным в соответствии с Роттердамскими критериями [23], репродуктивного возраста (средний возраст 23,9 года [20,25–27,0]), ранее не получавшие статины, не планирующие беременность, которым
было рекомендовано не менять образ жизни (физическую активность и пищевые привычки) на время проведения исследования. У 25 (59,5%) больных масса тела не превышала нормативных показателей, у 11 (26,2%) имелась избыточная масса тела и у 6 (14,3%) – ожирение. Средний показатель соотношения окружность талии/окружность бедер составил 0,78±0,01. Клинические признаки андрогенизации в виде гирсутизма имелись у 29 (69,0%) женщин с СПКЯ. Нарушения функции яичников диагностированы у всех больных. В подавляющем большинстве случаев – 31 (73,8%) они были представлены олигоменореей (≤8 спонтанных менструаций в год) или вторичной аменореей – 5 (14,3%), у 5 (11,9%) имела место ановуляция на фоне регулярного ритма менструаций.

Больные были рандомизированы в 2 группы: 1-ю составила 21 больная, которой была рекомендована сочетанная терапия КОК, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона, и аторвастатином по 20 мг/сут; 2-ю – 21 больная, находившаяся на монотерапии КОК. Результаты
исследования проанализированы у 20 больных 1-й группы, в...

Чернуха Г.Е., Немова Ю.И., Блинова И.В.