Роль стресс-индуцированного хронического субклинического воспаления в патогенезе синдрома хронической тазовой боли IIIB у мужчин

22.12.2017
225

Кафедра урологии с нефрологией ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава РФ, г. Ярославль, Россия

В обзоре литературы на основе результатов современных доказательных клинико-экспериментальных исследований представлена роль окислительного стресса в мультифакторном и междисциплинарном патогенезе невоспалительного СХТБ (СХТБ-IIIB) у мужчин. Кратко рассмотрены общебиологическая сущность окислительного стресса и его механизмы. Более подробная информация представлена по одному из ключевых механизмов окислительного стресса, который в настоящее время активно изучается, – хроническому субклиническому воспалению, опосредованному цитокинами. Показано, что дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами, наблюдающийся у больных СХТБ-IIIB, может объяснять некоторые особенности клинического течения (в частности, характеристики болевого синдрома) и прогрессирования данного заболевания. В связи с этим исследование цитокинового статуса секрета предстательной железы может привнести ценную диагностическую, прогностическую и мониторинговую информацию при ведении этой категории больных. Доказательные исследования последних лет демонстрируют существенную роль цитокинопосредованной хронической воспалительной реакции как механизма окислительного стресса в патогенезе СХТБ-IIIB. Работы в данном направлении являются актуальными и в перспективе могут стать основой для разработки новых эффективных патогенетических методов фармакотерапии СХТБ-IIIB.

В настоящее время одной из наиболее популярных и доказательных теорий старения человека является свободно-радикальная теория, в рамках которой окислительный стресс, неуклонно прогрессирующий с возрастом, рассматривается как один из ключевых механизмов системного и клеточного старения и патогенеза подавляющего большинства возрастассоциированных заболеваний.[1]. Она впервые была сформулирована в 1950-х гг. D. Harman (1957), выдвинувшим гипотезу, согласно которой имеются некие общие механизмы, модифицируемые генетическими и негенетическими факторами, приводящие к аккумуляции в организме эндогенных активных молекул – свободных радикалов кислорода во всех клетках человеческого организма в связи с возрастом и старением. Данная теория была впоследствии забыта, но к ней вернулись в 1972 г., когда в качестве возможных локусов свободно-радикального окисления стали рассматриваться митохондрии, продолжительность жизни которых существенно зависит именно от скорости свободно-радикального повреждения [2, 3]. В связи с этим идентификация свободных радикалов как промоутеров процессов старения позволила прийти к мысли о том, что их инактивация или полная блокада может стать основой для эффективной терапии возрастассоциированных заболеваний человека [4].

Все вышесказанное в полной мере относится к синдрому хронической тазовой боли категории IIIB (СХТБ-IIIB) и другим формам хронического простатита, который сегодня многие клиницисты также склонны рассматривать как возрастассоциированное заболевание [5, 6].

С другой стороны, на данном этапе развития учения о СХТБ-IIIB подавляющее большинство авторов склонны рассматривать его как мультифакторное заболевание и позиционировать как междисциплинарную проблему, которая должна решаться с позиций тесного патогенетического взаимодействия различных системных и локальных (органных) нарушений [7, 8]. В связи с этим одним из ключевых факторов формирования и развития заболевания может являться именно окислительный стресс, поэтому исследование его потенциальных механизмов при СХТБ-IIIB поможет «пролить свет» на неизвестные стороны этипатогенеза [9].

Окислительный стресс: общебиологическая сущность и основные механизмы. Окислительно-восстановительные реакции, связанные с передачей или присоединением электронов, являются ключевым физиологическим процессом, обеспечивающим жизнедеятельность любого организма. Энергия, освобождающаяся в ходе этих реакций, расходуется на поддержание всех параметров гомеостаза и обеспечение нормального функционирования всех структурных элементов клеток и тканей, создавая оптимальные условия для жизнедеятельности любого живого организма [10]. В норме в организме всегда идут окислительно-восстановительные процессы на физиологически адекватном и достаточном уровне, в ходе которых образуются свободные радикалы, необходимые для обеспечения практически всех физиологических процессов (так называемый физиологический окислительный стресс). Как известно, свободные радикалы – это нестабильные атомы и соединения, действующие как агрессивные окислители и в результате повреждающие жизненно важные структуры организма, которые образуются при воздействии неблагоприятных факторов окружающей (экология, курение, токсины) или внутренней (инсулинорезистентность, сахарный диабет, ожирение, стресс, снижение уровня гормонов, хронические интоксикации и инфекции и т.д.) среды [11, 12]. Свободные радикалы могут обладать физиологически потребными для организма эффектами, в таком случае их называют первичными. Наиболее значимыми для организма являются такие первичные свободные радикалы, или активные формы кислорода (АФК), как супероксидный анион-радикал (O2-), гидроксильный радикал (•ОН), перекись водорода (H2O2), синглетный кислород (O2), гипохлорная кислота (HOCl). Ряд авторов к АФК относят также такие активные формы азота, как оксид азота (NO) и пероксинитрит (ONOO-), обладающие высокой реакционной способностью. Физиологичность окислительного стресса в норме заключается в том, что эти первичные свободные радикалы (АФК, перекиси) закономерно образуются при окислении жирных кислот как энергетического субстрата и в норме нейтрализуются антиоксидантной системой; при перекисном окислении липидов – необходимом процессе в обновлении фосфолипидных клеточных мембран; при индуцированном локальном окислительном стрессе (при контакте иммунокомпетентных клеток с антигеном с целью его разрушения) и т.д. [13, 14]. Однако в норме, несмотря на высокую активность окислительно-восстановительных реакций, протекающих в организме, всегда соблюдается так называемый золотой треугольник оксидативного баланса организма, согласно которому только дин...

Список литературы

1. Harman D. Aging: A theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol. 1957;2:298–300.

2. Wisnovsky S., Lei E.K., Jean S.R., Kelley S.O. Mitochondrial Chemical Biology: New Probes Elucidate the Secrets of the Powerhouse of the Cell. Cell Chem Biol. 2016;23(8):917–927. pii: S2451 -9456(16)30205-7.

3. Sastre J., Pallardó F.V., García de la Asunción J., Viña J. Mitocondria, oxidative stress and aging. Free Rad Res. 2000;32:189–198.

4. Harman D. The free radical theory of aging. Antioxid Redox Signal. 2003;5:557–561.

5. Strotskii A.V. Chronic prostatitis: a «new» approach to the old problem? Med. Novosti. (Med. News). 2006;8:19–22. Russian (Строцкий А.В. Хронический простатит: «новый» подход к старой проблеме? Мед. новости. 2006;8:19–22).

6. Mehik A., Hellström P., Lukkarinen O., Sarpola A., Järvelin M. Epidemiology of prostatitis in Finnish men: a population -based cross -sectional study. BJU Int. 2000;86(4):443–448.

7. Tyuzikov I.A., Ivanov A.P. Abakterial syndrome of chronic pelvic pain in men as a multidisciplinary problem Fundamental’nyye issledovaniya. (Fundamental research). 2012;1:121–124. Russian (Тюзиков И.А., Иванов А.П. Абактериальный синдром хронической тазовой боли у мужчин как мультидисциплинарная проблема Фундаментальные исследования. 2012;1:121–124).

8. Tyuzikov I.A. Interrelation of system factors in the pathogenesis of chronic pelvic pain syndrome in men. Urologiia. 2012;6:48–51. Russian (Тюзиков И.А. Взаимосвязь системных факторов в патогенезе синдрома хронической тазовой боли у мужчин. Урология. 2012;6:48–51).

9. Cohen J.M., Fagin A.P., Hariton E., Niska J.R., Pierce M.W., Kuriyama A., Whelan J.S., Jackson J.L., Dimitrakoff J.D. Therapeutic intervention for chronic prostatitis chronic pelvic pain syndrome (CP CPPS): a systematic review and meta -analysis. PLoS One. 2012;7(8):e41941.

10. Menshchikova E.B., Lankin V.Z., Zenkov N.K., Bondar I.A., Krugovykh N.F., Trufakin V.A. Oxidative stress - Prooxidants and antioxidants M.: Firma «Slovo». (Moscow: firm Word). 2006;556. Russian (Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс Прооксиданты и антиоксиданты М.: Фирма «Слово». 2006;556).

11. Kalinchenko S.Yu., Vorslov L.O., Tyuzikov I.A., Tishova Yu.A. Oxidative stress as the cause of systemic aging. The role of preparations of alpha -lipoic acid (Espa -Lipon) in the treatment and prevention of age -associated diseases. Farmateka. (Pharmacy) 2014;6:45–56. Russian (Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О., Тюзиков И.А., Тишова Ю.А. Окислительный стресс как причина системного старения. Роль препаратов альфа-липоевой кислоты (Эспа-Липон) в лечении и профилактике возраст-ассоциированных заболеваний. Фарматека. 2014;6:45–56).

12. Gratas-Delamarche A., Derbré F., Vincent S., Cillard J. Physical inactivity, insulin resistance, and the oxidative -inflammatory loop. Free Radic Res. 2014;48(1):93–108.

13. Bartz R.R., Piantadosi C.A. Clinical review: oxygen as a signaling molecule. Crit Care. 2010;14(5):234.

14. Romano A.D., Serviddio G., de Matthaeis A., Bellanti F., Vendemiale G. «Oxidative stress and aging». J. Nephrol. 2010;23(15):29–36.

15. Carmeli E., Coleman R., Reznick A.Z. The biochemistry of aging muscle. Exp Gerontol. 2002;37:477–489.

16. Vorslov L.O., Kalinchenko S.Yu., Gadzieva I.V. «Quartet of health» against the «death quartet» part one: metabolic neuropathy, easy to diagnose, difficult to treat. Effective pharmacotherapy. Urologiia. 2013;1:38–47. Russian (Ворслов Л.О., Калинченко С.Ю., Гадзиева И.В. «Квартет здоровья» против «смертельного квартета» часть первая: метаболическая невропатия, легко диагностировать, трудно лечить. Эффективная фармакотерапия. Урология. 2013;1:38–47).

17. Finkel T., Holbrook N.J. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing. Nature. 2000;408:239–247.

18. Kim B., Song Y.S. Mitochondrial dynamics altered by oxidative stress in cancer. Free Radic Res. 2016 Jul 7:1 -16; Sastre J., Pallardo F.V., Garcia de la Asuncion J. et al. Mitocondria, oxidative stress and aging. Free Rad Res. 2000; 32:189–198.

19. Weinert B.T., Timiras P.S. Theories of aging. J Appl Physiol. 2003;95:1706–1716.

20. Bowles D.K., Torgan C.E., Ebner S., Kehrer J.P., Ivy J.L., Starnes J.W. Effects of acute, submaximal exercise on skeletal muscle vitamin E. Free Radic Res Commun. 1991;14:139–143.

21. Viña J., Borras C., Abdelaziz K.M., Garcia-Valles R., Gomez-Cabrera M.C. The free radical theory of aging revisited: the cell signaling disruption theory of aging. Antioxid Redox Signal. 2013;19(8):779–787.

22. Merksamer P.I., Liu Y., He W., Hirschey M.D., Chen D., Verdin E. The sirtuins, oxidative stress and aging: an emerging link. Aging (Albany NY). 2013;5(3):144–150.

23. Robert A.M., Robert L. Xanthine oxido -reductase, free radicals and cardiovascular disease. A critical review. Pathol Oncol Res. 2014;20(1):1–10.

24. Yarilin A.A. Osnovy immunologii. M., Medicina, 1999;668. Russian (Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. 1999;668).

25. Potapnev M.P. Cytokine network of neutrophils in inflammation. M.P. Potapnev. Immunologiya. 1995;4:34–39. Russian (Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. Иммунология. 1995;4:34–39).

26. Dorofeev S.D., Kudryavtsev Yu.V., Kudryavtseva L.V. Immunohistochemical aspects of chronic abacterial prostatitis. Effektivnaya farmakoterapiya. 2014; 2: 26-38. Russian (Дорофеев С.Д., Кудрявцев Ю.В., Кудрявцева Л.В. Иммуногистохимические аспекты хронического абактериального простатита. Эффективная фармакотерапия. 2014; 2: 26 –38).

27. Litvickij, P.F. Patofiziologiya : textbook P.F. Litvickij. 4 -e izdanie., ispravlennoe. i dopolnennoe. M.: GE’OTAR. Media 2008; 496. Russian (Литвицкий П.Ф. Патофизиология : учебник П.Ф. Литвицкий. 4 -е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 496).

28. Serebrennikova S.N., Seminskij I.Zh .Patofiziologiya vospalitel’nogo processa. Textbook. Irkutsk, 2014; 73. Russian (Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Патофизиология воспалительного процесса. Учебное пособие. Иркутск, 2014. 73).

29. Rubcovenko, A. V. Patologicheskaya fiziologiya A. V. Rubcovenko. M.: MEDpress -inform. 2006; 608. Russian (Рубцовенко А.В. Патологическая физиология. А.В. Рубцовенко. М.: МЕДпресс-информ, 2006; 608).

30. Lotti F., Maggi M. Interleukin 8 and the male genital tract. J Reprod Immunol. 2013;100(1):54–65.

31. Song W., Li D.Y., Yuan H.C., Gu Z.H., Shao J.L., Wang X. Relationship between interleukin -8 levels in expressed prostatic secretion and expressions of bFGF and Bcl -2 in benign prostatic hyperplasia. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2016;96(2):104–107.

32. Dinarello C.A. Proinflammatory cytokines. Chest. 2000;118(2):503–508.

33. Hedger M.P., Meinhardt A. Cytocines and the immune -testicular axis. J Reprod Immunol. 2003;58(1):1–26.

34. Thomas L.J., Anthony J.S. The role of cytokines in prostatitis. World J. Urol. 2003;21:95–99.

35. Wiygul R.D. Prostatatis: epidemiology of inflammation. Curr. Urol. Rep. 2005;6(4):282–289.

36. Perrin G.Q., Johnson H.M., Subramaniam P.S. Mechanism of interleukin -10 inhibition of T -helper cell activation by superantigen at the level of the cell cycle. Blood. 1999;93(1):208–216.

37. Roth I., Fisher S.J. IL -10 is an autocrine inhibitor of human placental cytotrophoblast MMP -9 production and invasion. Dev Biol. 1999;205(1):194–204.

38. Steinhauser M.L., Hogaboam C.M., Kunkel S.L., Lukacs N.W., Strieter R.M., Standiford T.J. IL -10 is a major mediator of sepsis -induced impairment in lung antibacterial host defense. J Immunol. 1999;162(1):392–399.

39. Ajuebor M.N., Das A.M., Virág L., Szabó C., Perretti M. Regulation of macrophage inflammatory protein -1 alpha expression and function by endogenous interleukin -10 in a model of acute inflammation. Biochem Biophys Res Commun. 1999;255(2):279–282.

40. Schwartz E.S., Xie A., La J.H., Gebhart G.F. Nociceptive and inflammatory mediator upregulation in a mouse model of chronic prostatitis. Pain. 2015;156(8):1537–1544.

41. Pietrzak A., Misiak-Tłoczek A., Brzezińska-Błaszczyk E. Interleukin (IL)-10 inhibits RANTES -, tumour necrosis factor (TNF) – and nerve growth factor (NGF) -induced mast cell migratory response but is not a mast cell chemoattractant. Immunol Lett. 2009;123(1):46–51.

42. Ma D., Wolvers D., Stanisz A.M., Bienenstock J. Interleukin -10 and nerve growth factor have reciprocal upregulatory effects on intestinal epithelial cells. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284(5): 1323–1329.

43. Ketlinsky S.A., Kalinina N.M. Cytokines of mononuclear cells in the reaction of inflammation and immunity. Immunologiya. 1995;3:30–44. Russian (Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных клеток в реакции воспаления и иммунитета. Иммунология. 1995;3:30–44).

44. Kovalchuk L.V., Gankovskaya L.V., Rubakova E.I. System of cytokines. Guidelines. M. 1999;1–78. Russian (Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. Методические рекомендации. М., 1999;1–78).

45. Razumov S.V., Medvedev A.A., Chirun N.V., Et al. The role of cytokines in the diapes of chronic prostatitis. Urologiia. 2003; 6: 25-28. Russian (Разумов СВ., Медведев А.А., Чирун Н.В. и соавт. Роль цитокинов в диапюстике хронического простатита. Урология. 2003: 6: 25–28).

46. Duan Z.G., Yang W.M. Analysis of cytokines (IL -2, IL -8,IL -10) in the expressed prostatic secretions of chronic prostatitis. ZhonghuaNan Ke Xue. 2005 Mar. 11(3): 201–203.

47. Khadra A., Fletcher P., Luzzi G. Interleukin -8 levels in seminal plasma in chronic prostatitis chronic pelvic pain syndrome and nonspecific urethritis. BJU Int. 2006 May. 97(5): 1043–1046.

48. Paulis G., Conti E., Voliani S. et al. Evaluation of the cytokines in genital secretions of patients with chronic prostatitis. Arch.Ital.UroLAndrol. 2003; 75(4): 179–186.

49. Jang T.L., Schaeffer A.J. The role of cytokines in prostatitis World J. Urol. 2003;21(2):95–99.

50. Kramer G., Marberger M. Could inflammation be a key component in the progression of benign prostatic hyperplasia? Curr. Opin. Urol. 2006;16(1): 25–29.

51. Li S.P., Meng S.Y., Li R. Clinical evaluation of four cytokines in serum and prostatic fluid in chronic abacterial prostatitis. Zhonghua Nan Ke Xue. 2006; 12(l): 25–27.

52. Penna G., Mondaini N., Amuchastegui S., Degli Innocenti S., Carini M., Giubilei G., Fibbi B., Colli E., Maggi M., Adorini L. Seminal plasma Cytokines and Chemokines in Prostate Inflammation: Interleukin-8 as a Predictive Biomarker in Chronic Prostatitis Chronic Pelvic Pain Syndrome and Benign Prostatic Hyperplasia. Eur. Urol. 2007;2:524–33.

53. Haverkamp J.M., Charbonneau B., Crist S.A., Meyerholz D.K., Cohen M.B., Snyder P.W., Svensson R.U., Henry M.D., Wang H.H., Ratliff T.L. An inducible model of abacterial prostatitis induces antigen specific inflammatory and proliferative changes in the murine prostate. Prostate. 2011 Aug 1;71(11):1139 –1150.

54. Ding X.G., Li S.W., Zheng X.M., Hu L.Q. IFN -gamma and TGF -beta1, levels in the expressed prostatic secretions of patients with chronic abacterial prostatitis. Zhonghua Nan Ke Xue. 2006;12(11):982–984.

55. Chen L., Xia W.P., Zhou Z.H. Morphological and proinflammatory expression of the experimental autoimmune prostatitis in the rat model. Zhonghua Nan Ke Xue. 2007;13(5):444–448.

56. Hua V.N., Schaeffer A.J. Acute and chronic prostatitis. Med. Clin. North. Am. 2004;88:483–494.

57. Moon T.D. Immunology of chronic prostatitis: etiological and therapeutic considerations. Curr. Op. Urol. 1998;8:39–43.

58. Shahed A.R., Shoskes D.A. Correlation of

59. Shoskes D.A., Albakri Q., Thomas K., Cook D. Cytokine polymoфhisms in men with chronic prostatitis chronic pelvic pain syndrome: association with diagnosis and treatment response. J. Urology. 2002;168:331–335.

60. Alexander R.B., Ponniah S., Hasday J., Rebel J.R. Elevated levels of proinflammatory cytokines in the semen of patients with chronic prostatitis chronic pelvic pain syndrome. Urol. 1998;52:744–749.

61. Hochreiter W.W., Nadler R.B., Koch A.E. Diagnostic value of serial cytokine changes in expressed prostatic secretions. J. Urol. 2000;163:24.

62. Hochreiter W.W., Nadler R.B., Koch A.E., Campbell P.L., Ludwig M., Weidner W., Schaeer A J. Evaluation of the cytokines: interieukin -8 and epithelial neutrophil activating peptide 78 as indicators of inanition in prostatic secretions. Urology. 2000;56:1025–1029.

63. Nadler R.B., Koch A.E., Calhoun E.A., Campbell P.L., Pruden D.L., Bennett C.L., Yarnold P.R., Schaeffer A.J. IL-1

64. Miller L.J., Fischer K.A., Goralnick S.J., Litt M., Burleson J.A., Albertsen P., Kreutzer D.L. Interleukin-10 levels in seminal plasma: implications for chronic prostatitis - chronic pelvis pain syndrome. J. Urol. 2002;167:753–756.

65. Miller L.J., Fischer K.A., Goralnick S.J., Litt M., Burleson J.A., Albertsen P., Kreutzer D.L. Nerve growth factor and chronic prostatitis chronic pelvic pain syndrome Urology. 2002;59(4):603–608.

66. Bobkov Yu.A, Al’ -shukri S.X., Gorbachev A.G., Galkina O.V., Kozlov V.V., Totolyan A.A. Informativnost’ pokazatelej mestnogo immuniteta pri xronicheskom prostatite. Medicinskaya immunologiya. 2000;4(2):401–408. Russian (Бобков Ю.А, Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Галкина О.В., Козлов В.В., Тотолян А.А. Информативность показателей местного иммунитета при хроническом простатите. Медицинская иммунология. 2000:2(4):401–408).

67. Sadretdinov R.A., Polunin A.A., Asfandiyarov F.R. Analysis of the level of interleukin-8 in chronic prostatitis. International Journal of Experimental Education. 2015;3:69–70. Russian (Садретдинов Р.А., Полунин А.А., Асфандияров Ф.Р. Анализ уровня интерлейкина -8 при хроническом простатите. Международный журнал экспериментального образования. 2015;3:69–70).

68. Totolyan A.A., Al-Shukri S.Kh., Kozlov V.V. Diagnostic significance of the definition of interleukin-8 in chronic prostatitis. Urologiia. 2001;6:6–8. Russian (Тотолян А.А., Аль -Шукри С.Х., Козлов В.В. Диагностическая значимость определения интерлейкина-8 при хроническом простатите Урология. 2001;6:6–8).

69. Konoplya A.I., Teodorovich O.V., Shatokhin M.N., Gavrilyuk V.P., Mavrin M.Yu. Chronic prostatitis, prostate adenoma and immunity: disorders and correction. Urologiia. 2013;4:99–103. Russian (Конопля А.И., Теодорович О.В., Шатохин М.Н., Гаврилюк В.П., Маврин М.Ю. Хронический простатит, аденома предстательной железы и иммунитет: нарушения и коррекция. Урология. 2013;4:99–103).

70. Neimark B.A., Neimark A.I., Davydov A.V., Klepikova I.I., Nozdrachev N.A., Razdorska M.V. The role of cytomedins in the treatment of patients with chronic prostatitis, accompanied by impaired spermatogenesis. Urologiia. 2015;5:70–3. Russian (Неймарк Б.А., Неймарк А.И., Давыдов А.В., Клепикова И.И., Ноздрачев Н.А., Раздорская М.В. Роль цитомединов в лечении пациентов с хроническим простатитом, сопровождающимся нарушениями сперматогенеза. Урология. 2015;5:70–73).

71. Repin E.V. Dynamics of immunological changes in patients with bacterial and abacterial chronic prostatitis on the background of traditional therapy. Tsitokiny i vospalenie. (Cytokines and inflammation). 2009;8(2):22–26. Russian (Репин Е.В. Динамика иммунологических изменений у больных бактериальным и абактериальным хроническим простатитом на фоне традиционной терапии. Цитокины и воспаление. 2009;8(2):22–26).

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Х. А. Соколова – к.м.н., доцент кафедры урологии с нефрологией. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Ярославль, Россия; e-mail: manoylov@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь