Роль стресс-индуцированного хронического субклинического воспаления в патогенезе синдрома хронической тазовой боли IIIB у мужчин

В обзоре литературы на основе результатов современных доказательных клинико-экспериментальных исследований представлена роль окислительного стресса в мультифакторном и междисциплинарном патогенезе невоспалительного СХТБ (СХТБ-IIIB) у мужчин. Кратко рассмотрены общебиологическая сущность окислительного стресса и его механизмы. Более подробная информация представлена по одному из ключевых механизмов окислительного стресса, который в настоящее время активно изучается, – хроническому субклиническому воспалению, опосредованному цитокинами. Показано, что дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами, наблюдающийся у больных СХТБ-IIIB, может объяснять некоторые особенности клинического течения (в частности, характеристики болевого синдрома) и прогрессирования данного заболевания. В связи с этим исследование цитокинового статуса секрета предстательной железы может привнести ценную диагностическую, прогностическую и мониторинговую информацию при ведении этой категории больных. Доказательные исследования последних лет демонстрируют существенную роль цитокинопосредованной хронической воспалительной реакции как механизма окислительного стресса в патогенезе СХТБ-IIIB. Работы в данном направлении являются актуальными и в перспективе могут стать основой для разработки новых эффективных патогенетических методов фармакотерапии СХТБ-IIIB.

В настоящее время одной из наиболее популярных и доказательных теорий старения человека является свободно-радикальная теория, в рамках которой окислительный стресс, неуклонно прогрессирующий с возрастом, рассматривается как один из ключевых механизмов системного и клеточного старения и патогенеза подавляющего большинства возрастассоциированных заболеваний.[1]. Она впервые была сформулирована в 1950-х гг. D. Harman (1957), выдвинувшим гипотезу, согласно которой имеются некие общие механизмы, модифицируемые генетическими и негенетическими факторами, приводящие к аккумуляции в организме эндогенных активных молекул – свободных радикалов кислорода во всех клетках человеческого организма в связи с возрастом и старением. Данная теория была впоследствии забыта, но к ней вернулись в 1972 г., когда в качестве возможных локусов свободно-радикального окисления стали рассматриваться митохондрии, продолжительность жизни которых существенно зависит именно от скорости свободно-радикального повреждения [2, 3]. В связи с этим идентификация свободных радикалов как промоутеров процессов старения позволила прийти к мысли о том, что их инактивация или полная блокада может стать основой для эффективной терапии возрастассоциированных заболеваний человека [4].

Все вышесказанное в полной мере относится к синдрому хронической тазовой боли категории IIIB (СХТБ-IIIB) и другим формам хронического простатита, который сегодня многие клиницисты также склонны рассматривать как возрастассоциированное заболевание [5, 6].

С другой стороны, на данном этапе развития учения о СХТБ-IIIB подавляющее большинство авторов склонны рассматривать его как мультифакторное заболевание и позиционировать как междисциплинарную проблему, которая должна решаться с позиций тесного патогенетического взаимодействия различных системных и локальных (органных) нарушений [7, 8]. В связи с этим одним из ключевых факторов формирования и развития заболевания может являться именно окислительный стресс, поэтому исследование его потенциальных механизмов при СХТБ-IIIB поможет «пролить свет» на неизвестные стороны этипатогенеза [9].

Окислительный стресс: общебиологическая сущность и основные механизмы. Окислительно-восстановительные реакции, связанные с передачей или присоединением электронов, являются ключевым физиологическим процессом, обеспечивающим жизнедеятельность любого организма. Энергия, освобождающаяся в ходе этих реакций, расходуется на поддержание всех параметров гомеостаза и обеспечение нормального функционирования всех структурных элементов клеток и тканей, создавая оптимальные условия для жизнедеятельности любого живого организма [10]. В норме в организме всегда идут окислительно-восстановительные процессы на физиологически адекватном и достаточном уровне, в ходе которых образуются свободные радикалы, необходимые для обеспечения практически всех физиологических процессов (так называемый физиологический окислительный стресс). Как известно, свободные радикалы – это нестабильные атомы и соединения, действующие как агрессивные окислители и в результате повреждающие жизненно важные структуры организма, которые образуются при воздействии неблагоприятных факторов окружающей (экология, курение, токсины) или внутренней (инсулинорезистентность, сахарный диабет, ожирение, стресс, снижение уровня гормонов, хронические интоксикации и инфекции и т.д.) среды [11, 12]. Свободные радикалы могут обладать физиологически потребными для организма эффектами, в таком случае их называют первичными. Наиболее значимыми для организма являются такие первичные свободные радикалы, или активные формы кислорода (АФК), как супероксидный анион-радикал (O2-), гидроксильный радикал (•ОН), перекись водорода (H2O2), синглетный кислород (O2), гипохлорная кислота (HOCl). Ряд авторов к АФК относят также такие активные формы азота, как оксид азота (NO) и пероксинитрит (ONOO-), обладающие высокой реакционной способностью. Физиологичность окислительного стресса в норме заключается в том, что эти первичные свободные радикалы (АФК, перекиси) закономерно образуются при окислении жирных кислот как энергетического субстрата и в норме нейтрализуются антиоксидантной системой; при перекисном окислении липидов – необходимом процессе в обновлении фосфолипидных клеточных мембран; при индуцированном локальном окислительном стрессе (при контакте иммунокомпетентных клеток с антигеном с целью его разрушения) и т.д. [13, 14]. Однако в норме, несмотря на высокую активность окислительно-восстановительных реакций, протекающих в организме, всегда соблюдается так называемый золотой треугольник оксидативного баланса организма, согласно которому только дин...

И.С. Шорманов, И.И. Можаев, Х.А. Соколова, А.С. Соловьев