Роль уреаплазм в развитии преждевременных родов: возобновление дискуссии в свете новых данных

Внутриамниотическая инфекция (ВАИ) играет существенную роль в развитии преждевременных родов и других осложнений беременности, таких как преждевременное излитие околоплодных вод, истмико-цервикальная недостаточность, клинически выраженный хориоамнионит. Самыми часто выявляемыми микроорганизмами в амниотической полости женщин с ВАИ являются уреаплазмы. В последние годы дискуссия о целесообразности эрадикации уреаплазм с целью профилактики ассоциированных с ВАИ осложнений беременности получила новый импульс. Связано это с получением новых данных экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих об этиологической вовлеченности уреаплазм в развитие ВАИ. Более того, было показано, что включение препаратов, активных в отношении уреаплазм и обладающих хорошей способностью проникать через плаценту, в схемы терапии ассоциированных с ВАИ осложнений беременности приводит к улучшению перинатальных исходов. В данном обзоре представлен анализ результатов исследований последних лет о роли уреаплазм в индукции преждевременных родов и других осложнений беременности. В обзоре суммированы результаты метаанализов ассоциации комменсальных микоплазм с неблагоприятными перинатальными исходами, проанализированы данные экспериментальных и клинических исследований, посвященных вопросам патогенеза и лечения ассоциированной с уреаплазмами ВАИ. Заключение: Большой массив экспериментальных и клинических данных свидетельствует об этиологической вовлеченности уреаплазм в развитие ВАИ. Очевидно, что для реализации уреаплазмами их патогенного потенциала необходим ряд факторов, и определение этих факторов является важной задачей. В настоящее время ни принадлежность к определенному виду/серотипу, ни высокая бактериальная нагрузка, ни определенные факторы вирулентности уреаплазм не могут использоваться в качестве прогностических маркеров неблагоприятного течения и исхода беременности. Разработка чувствительных и специфичных биомаркеров ВАИ, предпочтительно неинвазивных, с высокой прогностической значимостью на ранних стадиях, когда антибактериальная терапия особенно эффективна, была бы значительным прогрессом в профилактике преждевременных родов и других ассоциированных с ВАИ осложнений беременности.

Вклад авторов: Шипицына Е.В. – концепция и дизайн, поиск и анализ литературы, написание текста, одобрение окончательной версии статьи; Пачулия О.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю. – концепция и дизайн, поиск и анализ литературы, редактирование текста, одобрение окончательной версии статьи.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Работа выполнена без финансовой поддержки.

Для цитирования: Шипицына Е.В., Пачулия О.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю. Роль уреаплазм в развитии преждевременных родов: возобновление дискуссии в свете новых данных. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 28-38 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.141

Комменсальные генитальные микоплазмы, к числу которых относятся Mycoplasma hominis (M. hominis), Ureaplasma parvum (U. рarvum) и Ureaplasma urealyticum (U. urealyticum), часто колонизируют урогенитальный тракт женщины и, как правило, не ассоциированы с инфекциями урогенитального тракта у небеременных женщин [1, 2]. Распространенность M. hominis, U. urealyticum и U. parvum среди небеременных женщин связана с сексуальной активностью и варьирует в пределах 3–15, 5–20 и 20–90% соответственно [1, 2]. На сегодняшний день в международном научном сообществе в отношении небеременных женщин сформировался консенсус: ввиду отсутствия доказательств роли комменсальных микоплазм в развитии урогенитальных инфекций и их осложнений тестирование и, соответственно, лечение в данной популяции не рекомендуются [1, 2]. Недавнее крупное исследование среди небеременных женщин, направленное на анализ связи между комменсальными микоплазмами и урогенитальными симптомами и проведенное с учетом сопутствующих урогенитальных инфекций, таких как бактериальный вагиноз (БВ), кандидозный вульвовагинит и инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), убедительно показало, что M. hominis ассоциирована с урогенитальными симптомами только у женщин с БВ, тогда как U. urealyticum и U. parvum не связаны с какими-либо урогенитальными симптомами, вне зависимости от БВ [2]. Таким образом, данное исследование еще раз подчеркнуло, что клиническую значимость комменсальных генитальных микоплазм необходимо рассматривать только в контексте сопутствующих урогенитальных инфекций, в первую очередь БВ [1, 2].

В то же время в популяции беременных женщин комменсальные генитальные микоплазмы предположительно имеют этиологическую связь с некоторыми неблагоприятными перинатальными исходами. Основаны эти предположения главным образом на том, что микоплазмы (в первую очередь уреаплазмы) являются самыми часто выявляемыми микроорганизмами в амниотической полости женщин с внутриамниотической инфекцией (ВАИ) [3, 4]. ВАИ ассоциирована с рядом осложнений беременности, таких как преждевременные роды (ПР) [5, 6], преждевременное излитие околоплодных вод (ПИОВ) [7], истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН) [8], клинически выраженный хориоамнионит [3]. Далее накапливаются данные, свидетельствующие о значительном вкладе ВАИ в развитие бронхолегочной дисплазии у новорожденных (главным образом недоношенных) [9, 10]. В то же время многочисленные клинические исследования ассоциации комменсальных микоплазм с неблагоприятными перинатальными исходами, суммированные недавно в ряде метаанализов [11–14], не дают однозначного ответа на вопрос о независимой связи комменсальных микоплазм с осложнениями беременности. В условиях такой неопределенности российские и международные профессиональные сообщества демонстрируют разнонаправленность рекомендаций. Согласно российской нормативной базе (Клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов и Российского общества акушеров-гинекологов, 2016), тестирование на Ureaplasma spp. и M. hominis рекомендуется при наличии признаков воспаления в урогенитальном тракте и дисбиотических нарушений вагинальной микробиоты в отсутствие патогенных возбудителей [15]. Показаниями к лечению являются выявление микоплазм/уреаплазм в количестве >104 КОЕ (ГЭ)/мл и наличие клинико-лабораторных признаков инфекции в отсутствие ИППП. Женщины с бесплодием и невынашиванием беременности в анамнезе подлежат обследованию и лечению вне зависимости от симптомов. Для лечения применяют доксициклин (не используют при беременности) или джозамицин [15]. Международные клинические рекомендации не рассматривают вопрос о скрининге/тестировании на комменсальные генитальные микоплазмы во время беременности ввиду недостаточности и противоречивости доказательной базы. Тестирование и лечение небеременных женщин не рекомендуются [1].

В последние годы дискуссия о целесообразности эрадикации уреаплазм с целью профилактики ассоциированных с ВАИ осложнений беременности получила новый импульс. Связано это с получением новых данных экспериментальных и клинических исследований. Более того, в ряде работ было показано, что включение препаратов, активных в отношении уреаплазм и обладающих хорошей способностью проникать через плаценту, в схемы терапии ассоциированных с ВАИ осложнений беременности приводит к улучшению перинатальных исходов [16–18].

Целью данной работы был анализ результатов исследова...

Шипицына Е.В., Пачулия О.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю.