Роль вазоактивного интестинального полипептида в развитии гестационных осложнений у женщин с повторным кесаревым сечением

Актуальность: Для современной акушерско-гинекологической практики характерна высокая частота кесарева сечения (КС) и связанных с ним осложнений гестационного и послеродового периодов. Наличие рубца на матке способствует формированию угрозы преждевременных родов, разрыва матки по рубцу, преждевременной отслойке плаценты, повышению риска плацентарной недостаточности и других плацента-ассоциированных осложнений. 
Цель: Изучение корреляции экспрессии вазоактивного интестинального полипептида (ВИП) в мио­метрии с развитием гестационных осложнений у женщин с повторным КС. 
Материалы и методы: Исследование выполнено на базе акушерского стационара ОБУЗ «КГК Больница скорой медицинской помощи» г. Курска. Проведено комплексное обследование 21 женщины после повторного КС на сроке 37–41 недель беременности, включавшее, помимо сбора анамнеза, данные объективного, акушерского, ультразвукового и допплерометрического исследований, иммуногистохимическое окрашивание биоптатов тканей матки поликлональными антителами, распознающими ВИП, патоморфологическое исследование последов и изучение показателей общего анализа крови с определением индекса Гаркави. 
Результаты: Экспрессия ВИП в миометрии отрицательно коррелировала с концентрацией лейкоцитов (р=0,012) и положительно – с процентным содержанием лимфоцитов и индексом Гаркави (р=0,031). У женщин с низкой экспрессией ВИП выявлено уменьшение массы последа (р=0,0009) и наличие в плаценте афункциональных зон, отложений кальция, очагов фиброза и псевдоинфарктов, являющихся проявлением плацентарной недостаточности. 
Заключение: Низкая экспрессия ВИП в миометрии ассоциируется с наличием воспалительных гинекологических заболеваний, повышенной концентрацией лейкоцитов, снижением числа лимфоцитов и высокой частотой плацентарной недостаточности, причинами которой могут быть иммунологические нарушения, связанные с дефицитом ВИП. Высокая экспрессия ВИП в миометрии в значимой степени ассоциирована с преэклампсией и рассматривается в качестве компенсаторного механизма, направленного на восстановление кровотока в матке и плаценте. 

Вклад авторов: Себякина Т.А., Ишунина Т.А. – концепция и дизайн исследования, статистическая обработка данных; Себякина Т.А. – сбор и обработка материала; Себякина Т.А., Иванова О.Ю., Ишунина Т.А. – написание текста; Иванова О.Ю., Ишунина Т.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено региональным этическим комитетом.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Себякина Т.А., Иванова О.Ю., Ишунина Т.А. Роль вазоактивного интестинального полипептида в развитии гестационных осложнений у женщин с повторным кесаревым сечением.
Акушерство и гинекология. 2024; 12: 42-49
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.202

Частота оперативного родоразрешенияи путем кесарева сечения (КС) в Российской Федерации остается на высоком уровне и составляет до 30,3% [1]. У 61,1% женщин, перенесших в прошлом КС, беременность протекает с осложнениями (предлежание и врастание плаценты, рубец от КС с формированием истмоцеле, беременность в области рубца, преждевременная отслойка плаценты, хроническая плацентарная недостаточность (ПН) и связанная с ней хроническая гипоксия плода). При этом у каждой третьей беременной с рубцом на матке выявляются плацентарные нарушения с нарушением гемодинамики в системе мать-плацента-плод [2].

ПН представляет синдром, характеризующийся морфофункциональными изменениями в плаценте, в значительной степени снижающими обмен между матерью и плодом, что приводит к задержке роста плода и/или его гипоксии [3, 4]. У беременных с рубцом на матке от предыдущего КС частота возникновения фетоплацентарной недостаточности повышена. Более того, у детей женщин с рубцом на матке в 2 раза чаще констатировали наличие асфиксии средней степени тяжести. Асфикция легкой степени тяжести и признаки перинатального поражения центральной нервной системы гипоксического генеза наблюдались у детей этой группы женщин в 1,4 раза чаще [5].

В литературе имеются сведения о важной роли нейропептидов в регуляции маточно-плацентарного кровотока и сократимости гладких миоцитов сосудов матки. Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) – один из самых распространенных нейропептидов в матке женщин, где он выполняет функцию нейромедиатора с иммунорегуляторными свойствами [6–8]. ВИП локализуется в чувствительных парасимпатических волокнах С типа, берущих начало от нейронов парацервикальных ганглиев [9–11]. В миометрии ВИП-эргические волокна располагаются между гладкомышечными клетками параллельно их оси, либо занимают периваскулярное положение [10, 12]. ВИП оказывает расслабляющее действие на гладкие миоциты миометрия и считается самым мощным вазодилататором из всех имеющихся в матке нейропептидов [13, 14]. За счет этого ВИП индуцирует увеличение кровотока в матке, что особенно важно в регуляции маточно-плацентарного кровотока на поздних сроках беременности [13, 14]. Помимо этого, ВИП-эргические волокна участвуют в воспалительных реакциях и доставляют информацию о потенциальных раздражителях от матки в центральную нервную систему [10].

При беременности концентрация ВИП в миометрии снижается. Однако в момент родов отмечено значимое повышение содержания этого нейропептида [15]. У пациенток с повторным КС экспрессия ВИП снижена, что, по-видимому, влияет на релаксацию внутреннего отдела матки, ставя под угрозу формирование нижнего сегмента и созревание шейки матки [16]. У женщин, беременность которых осложнялась преэклампсией, уровень ВИП в плазме крови увеличен в 3 раза, что рассматривается в качестве мощного компенсаторного механизма для восстановления перфузии различных органов, включая матку и плаценту [17]. В последнее время отмечается повышение интереса исследователей к роли этого нейропептида в патогенезе гинекологических заболеваний. В частности, было показано повышение экспрессии ВИП в эндометрии женщин с эндометриозом и в еще большей степени – у пациенток с хронической тазовой болью [18]. При этом плотность ВИП-эргических волокон у женщин с выраженным болевым синдромом на фоне эндометриоза и аденомиоза при проведении офисной гистероскопии оказалась выше, чем у женщин с менее интенсивной болью [19]. Показано участие сенсорных ВИП-эргических волокон С типа в возникновении болевого синдрома, а также состояний, характеризующихся нарушением чувствительности: аллодинии, гипералгезии и периферической сенситизации. Предполагается, что медиаторы воспаления, высвобождающиеся в эндометрии, активизируют ВИП-эргические чувствительные нервные окончания С типа, индуцируя нейрогенное воспаление [11]. Принимая во внимание доказанную роль ВИП в регуляции сократимости миометрия и маточно-плацентарного кровотока, а также его участие в воспалительных процессах женской репродуктивной системы, целью настоящего исследования стало изучение корреляции экспрессии ВИП в миометрии с развитием гестационных осложнений у женщин с повторным КС.

Материалы и методы

Проведено комплексное обследование 21 женщины на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России в акушерском стационаре ОБУЗ «КГК Больница скорой медицинской помощи» г. Курска, родоразрешение которых выполняли путем повторного КС на сроках гестации 37–41 недель. Исследование выполнено с соблюдением в...

Себякина Т.А., Иванова О.Ю., Ишунина Т.А.