Роль витамина D в исходах программ вспомогательных репродуктивных технологий

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о влиянии витамина D на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и его роли в физиологии женской репродуктивной системы.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны возможные механизмы участия витамина D в процессах имплантации эмбриона, а также влияние концентрации данного витамина на маркер овариального резерва – антимюллеров гормон. Представлены генетически обусловленные особенности обмена витамина D.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении влияния витамина D на ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами и исходы экстракорпорального оплодотворения, наступление клинической беременности и рождение здорового ребенка в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

С появлением новых успешных методов лечения бесплодия и развития методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) существенно возросла необходимость оптимизации подготовки и проведения различных этапов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Повышение результативности ВРТ невозможно без изучения механизмов регуляции имплантации. Наступление беременности во многом зависит от двух составляющих – функционально полноценного эмбриона и рецептивности эндометрия [1]. Достижение оптимальных условий имплантации стало еще более актуальным с внедрением в практику селективного переноса одного эмбриона в полость матки.

Имплантация эмбриона представляет комплекс молекулярных и клеточных взаимодействий, регулируемых пара- и аутокринными факторами [2, 3]. Многие механизмы, которые вовлечены в этот процесс, остаются недоступными для исследования по очевидным причинам. В последние годы отмечается значительный прогресс в создании новых стратегий, позволивших уменьшить число неудач в программах ЭКО. Важная роль в этом направлении отводится поиску новых молекулярно-генетических маркеров, которые позволили бы более точно оценить овариальный резерв и контролировать процесс имплантации эмбриона.

По данным ряда исследований витамин D непосредственно влияет на процессы, участвующие в реализации репродуктивной функции женщины [4]. Витамин D обладает широким диапазоном фундаментальных биологических функций: участвует в поддержании кальциевого гомеостаза, модуляции воспалительных реакций, иммунного ответа, росте и дифференцировке клеток. Метаболиты витамина D осуществляют аутокринную и паракринную функции в контроле пролиферации и дифференцировки клеток. На сегодня активно обсуждаются так называемые «неклассические» эффекты витамина D, среди которых важную роль отводят регуляции фертильности [5]. Таким образом витамин D может быть использован как биомаркер процесса имплантации эмбриона и эффективности программ ВРТ.

Витамин D является стероидным гормоном, который синтезируется в основном в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей, а также поступает в организм человека с пищей (10–20%) [6]. Витамин D превращается в 25-гидроксивитамин D (25ОН-D) под воздействием 25-гидроксилазы в печени. Циркулируя в крови, 25ОН-D под воздействием 1а-гидроксилазы в почках преобразуется в активную форму – 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25(OH)2D). Почечный фермент 1а-гидроксилаза встречается и в других органах, таких как яичники, головной мозг, молочные железы, предстательная железа и толстый кишечник, тем самым обеспечивая местный синтез активной формы витамина D [7].

Витамин D и овариальный резерв

Выявлена взаимосвязь витамина D с таким маркером овариального резерва, как антимюллеров гормон (АМГ). Хотя АМГ является одним из самых точных и информативных маркеров овариального резерва, его экспрессия и уровень в сыворотке крови зависит от уровня витамина D [8–11]. АМГ – димерный гликопротеин, относящийся к семейству β-трансформирующих факторов роста. У женщин АМГ синтезируется в гранулезных клетках первичных, преантральных и антральных фолликулов яичника и затем попадает в кровь [12]. Выделяют два основных действия АМГ на яичник: он подавляет первичные стадии роста фолликулов и ФСГ-зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов.

Своего пика АМГ достигает через несколько лет после полового созревания, а затем снижается, отражая состояние овариального резерва женщины [10]. Незначительные колебания АМГ в течение менструального цикла дают ему преимущество перед другими маркерами овариального резерва, такими как уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ингибина на 3-й день менструального цикла, что делает его клинически значимым и удобным для па...

Наими З.М.С., Калинина Е.А., Донников А.Е., Кулакова Е.В., Долгушина Н.В., Скандер Д.М.