Роль витамина D в исходах программ вспомогательных репродуктивных технологий

16.12.2015
1007

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о влиянии витамина D на эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) и его роли в физиологии женской репродуктивной системы.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны возможные механизмы участия витамина D в процессах имплантации эмбриона, а также влияние концентрации данного витамина на маркер овариального резерва – антимюллеров гормон. Представлены генетически обусловленные особенности обмена витамина D.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований в направлении влияния витамина D на ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами и исходы экстракорпорального оплодотворения, наступление клинической беременности и рождение здорового ребенка в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

С появлением новых успешных методов лечения бесплодия и развития методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) существенно возросла необходимость оптимизации подготовки и проведения различных этапов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Повышение результативности ВРТ невозможно без изучения механизмов регуляции имплантации. Наступление беременности во многом зависит от двух составляющих – функционально полноценного эмбриона и рецептивности эндометрия [1]. Достижение оптимальных условий имплантации стало еще более актуальным с внедрением в практику селективного переноса одного эмбриона в полость матки.

Имплантация эмбриона представляет комплекс молекулярных и клеточных взаимодействий, регулируемых пара- и аутокринными факторами [2, 3]. Многие механизмы, которые вовлечены в этот процесс, остаются недоступными для исследования по очевидным причинам. В последние годы отмечается значительный прогресс в создании новых стратегий, позволивших уменьшить число неудач в программах ЭКО. Важная роль в этом направлении отводится поиску новых молекулярно-генетических маркеров, которые позволили бы более точно оценить овариальный резерв и контролировать процесс имплантации эмбриона.

По данным ряда исследований витамин D непосредственно влияет на процессы, участвующие в реализации репродуктивной функции женщины [4]. Витамин D обладает широким диапазоном фундаментальных биологических функций: участвует в поддержании кальциевого гомеостаза, модуляции воспалительных реакций, иммунного ответа, росте и дифференцировке клеток. Метаболиты витамина D осуществляют аутокринную и паракринную функции в контроле пролиферации и дифференцировки клеток. На сегодня активно обсуждаются так называемые «неклассические» эффекты витамина D, среди которых важную роль отводят регуляции фертильности [5]. Таким образом витамин D может быть использован как биомаркер процесса имплантации эмбриона и эффективности программ ВРТ.

Витамин D является стероидным гормоном, который синтезируется в основном в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей, а также поступает в организм человека с пищей (10–20%) [6]. Витамин D превращается в 25-гидроксивитамин D (25ОН-D) под воздействием 25-гидроксилазы в печени. Циркулируя в крови, 25ОН-D под воздействием 1а-гидроксилазы в почках преобразуется в активную форму – 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25(OH)2D). Почечный фермент 1а-гидроксилаза встречается и в других органах, таких как яичники, головной мозг, молочные железы, предстательная железа и толстый кишечник, тем самым обеспечивая местный синтез активной формы витамина D [7].

Витамин D и овариальный резерв

Выявлена взаимосвязь витамина D с таким маркером овариального резерва, как антимюллеров гормон (АМГ). Хотя АМГ является одним из самых точных и информативных маркеров овариального резерва, его экспрессия и уровень в сыворотке крови зависит от уровня витамина D [8–11]. АМГ – димерный гликопротеин, относящийся к семейству β-трансформирующих факторов роста. У женщин АМГ синтезируется в гранулезных клетках первичных, преантральных и антральных фолликулов яичника и затем попадает в кровь [12]. Выделяют два основных действия АМГ на яичник: он подавляет первичные стадии роста фолликулов и ФСГ-зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов.

Своего пика АМГ достигает через несколько лет после полового созревания, а затем снижается, отражая состояние овариального резерва женщины [10]. Незначительные колебания АМГ в течение менструального цикла дают ему преимущество перед другими маркерами овариального резерва, такими как уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ин...

Список литературы

  1. Кузьмичев Л.Н., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Дюжева Е.В. Принципы комплексной оценки и подготовки эндометрия у пациенток программ вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2010; 5: 32-6.
  2. Калинина Е.А., Эбзеева М.В., Кузьмичев Л.Н. Опыт применения «мягких» схем стимуляции суперовуляции у пациенток группы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. Акушерство и гинекология. 2010; 6: 60-4.
  3. Коган Е.А., Калинина Е.А., Кузьмичев Л.Н., Дюжева Е.В. Иммуногистохимическое исследование эндометрия в программах ВРТ. Вестник Российского университета дружбы народов. 2009; 6: 98-104.
  4. Амирова А.А., Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г. Факторы, влияющие на исходы ЭКО (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2010; 1: 68-74.
  5. Lerchbaum E., Obermayer-Pietsch B. Vitamin D and fertility: a systematic review. Eur. J. Endocrinol. 2012; 166(5): 765-78.
  6. Wagner C.L., Taylor S.N., Dawodu A., Johnson D.D., Hollis B.W. Vitamin D and its role during pregnancy in attaining optimal health of mother and fetus. Nutrients. 2012; 4(3): 208-30.
  7. Harkness L.S., Bonny A.E. Calcium and vitamin D status in the adolescent: key roles for bone, body weight, glucose tolerance, and estrogen biosynthesis. J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2005; 18(5): 305-11.
  8. Merhi Z., Minkoff H., Feldman J., Macura J., Rodriguez C., Seifer D.B. Relationship of bariatric surgery to Müllerian-inhibiting substance levels. Fertil. Steril. 2008; 90(1): 221-4.
  9. Merhi Z. Impact of bariatric surgery on female reproduction. Fertil. Steril. 2009; 92(5): 1501-8.
  10. Merhi Z., Seifer D.B., Weedon J., Adeyemi O., Holman S, Anastos K. et al. Circulating vitamin D correlates with serum antimüllerian hormone levels in late- reproductive-age women: women's Interagency HIV Study. Fertil. Steril. 2012; 98(1): 228-34.
  11. Merhi Z., Doswell A.D., Krebs K., Cipolla M.J. Vitamin D alters genes involved in follicular development and steroidogenesis in human cumulus granulosa cells. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; 99(6): E1137-45.
  12. Zec I., Tislaric-Medenjak D., Megla Z.B., Kucak I. Anti-Müllerian hormone: a unique biochemical marker of gonadal development and fertility in humans. Biochem. Med. (Zagreb). 2011; 21(3): 219-30.
  13. Ozkan S., Jindal S., Greenseid K., Shu J., Zeitlian G., Hickmon C., Pal L. Replete vitamin D stores predict reproductive success following in vitro fertilization. Fertil. Steril. 2010; 94(4): 1314-9.
  14. Budick B.J., Ingles S.A., Chung K., Stanczyk F.Z., Paulson R.J., Bendikson K.A. Influence of vitamin D levels on in vitro fertilization outcomes in donor- recipient cycles. Fertil. Steril. 2014; 101(2): 447-52.
  15. Rajaei S., Mirahmadian M., Jeddi-Tehrani M., Tavakoli M., Zonoobi M., Dabbagh A., Zarnani A.H. Effect of 1,25(OH)2 vitamin D3 on cytokine production by endometrial cells of women with repeated implantation failure. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(11): 906-11.
  16. Polyzos N.P., Anckaert E., Guzman L., Camus M., Smitz J., Tournaye H. Vitamin D deficiency and pregnancy rates in women undergoing single embryo, blastocyst stage, transfer (SET) for IVF/ICSI. Hum. Reprod. 2014; 29(9): 2032-40.
  17. Rudick B., Ingles S., Chung K., Stanczyk F., Paulson R., Bendikson K. Characterizing the influence of vitamin D levels on IVF outcomes. Hum. Reprod. 2012; 27(11): 3321-7.
  18. Estes S.J, Ye B., Qiu W., Cramer D., Hornstein M.D., Missmer S.A. A proteomic analysis of IVF follicular fluid in women ≤32 years old. Fertil. Steril. 2009; 92(5): 1569-78.
  19. Aleyasin A., Hosseini M.A., Mahdavi A., Safdarian L., Fallahi P., Mohajeri M.R. et al. Predictive value of the level of vitamin D in follicular fluid on the outcome of assisted reproductive technology. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 159(1): 132-7.
  20. Anifandis G.M., Dafopoulos K., Messini C.I., Chalvatzas N., Liakos N., Pournaras S., Messinis I.E. Prognostic value of follicular fluid 25-OH vitamin D and glucose levels in the IVF outcome. Reprod. Biol. Endocrinol. 2010; 8: 91.
  21. Firouzabadi R.D., Rahmani E., Rahsepar M., Firouzabadi M.M. Value of follicular fluid vitamin D in predicting the pregnancy rate in an IVF program. Arch. Gynecol. Obstet. 2014; 289(1): 201-6.
  22. Holick M.F. Vitamin D deficiency. N. Engl. J. Med. 2007; 357(3): 266-81.
  23. Liu P.T., Stenger S., Li H., Wenzel L., Tan B.H., Krutzik S.R. et al. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science. 2006; 311(5768): 1770-3.
  24. Holick M.F., Binkley N.C., Bischoff-Ferrari H.A., Gordon C.M., Hanley D.A., Heaney R.P. et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D defi- ciency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96(7): 1911-30.
  25. Lips P., Bouillon R., van Schoor N.M., Vanderschueren D., Verschueren S., Kuchuk N. et al. Reducing fracture risk with calcium and vitamin D. Clin. Endocrinol. (Oxford). 2010; 73(3): 277-85.
  26. Anagnostis P., Karras S., Goulis D.G. Vitamin D in human reproduction: a narrative review. Int. J. Clin. Pract. 2013; 67(3): 225-35.
  27. Alzaim M., Wood R.J. Vitamin D and gestational diabetes mellitus. Nutr. Rev. 2013; 71(3): 158-67.
  28. Wei S.Q., Audibert F., Luo Z.C., Nuyt A.M., Masse B., Julien P. et al. Maternal plasma 25-hydroxyvitamin D levels, angiogenic factors, and preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 208(5): 390. e1-6.
  29. Wei S.Q., Qi H.P., Luo Z.C., Fraser W.D. Maternal vitamin D status and adverse pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2013; 26(9): 889-99.
  30. Moller U.K., Streym S., Heickendorff L., Mosekilde L., Rejnmark L. Effects of 25OHD concentrations on chances of pregnancy and pregnancy outcomes: a cohort study in healthy Danish women. Eur. J. Clin. Nutr. 2012; 66(7): 862-8.
  31. Grundmann M., von Versen-Höynck F. Vitamin D – roles in women's reproductive health? Reprod. Biol. Endocrinol. 2011; 9: 146.
  32. Broer S.L., Eijkemans M.J., Scheffer G.J., van Rooij I.A., de Vet A., Themmen A.P. et al. Anti-Müllerian hormone predicts menopause: a long-term follow-up study in normoovulatory women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011; 96(8): 2532-9.
  33. Holick M.F., Chen T.C. Vitamin D deficiency: a worldwide problem with health сonsequences. Am. J. Clin. Nutr. 2008; 87(4): 1080-6.
  34. de Medeiros Cavalcante I.G., Silva A.S., Costa M.J., Persuhn D.C., Issa C.I., de Luna Freire T.L., da Conceição Rodrigues Gonçalves M. Effect of vitamin D3 supplementation and influence of BsmI polymorphism of the VDR gene of the inflammatory profile and oxidative stress in elderly women with vitamin D insufficiency: Vitamin D3 megadose reduces inflammatory markers. Exp. Gerontol. 2015; 66: 10-6.
  35. Ji G.R., Yao M., Sun C.Y., Li Z.H., Han Z. BsmI, TaqI, ApaI and FokI polymorphisms in the vitamin D receptor (VDR) gene and risk of fracture in Caucasians: A meta-analysis. Bone. 2010; 47(3): 681-6.
  36. Laczmanski L., Lwow F., Mossakowska M., Puzianowska-Kuznicka M., Szwed M., Kolackov K. et al. Association between vitamin D concentration and levels of sex hormones in an elderly Polish population with different genotypes of VDR polymorphisms (rs10735810, rs1544410, rs7975232, rs731236). Gene. 2015; 559(1): 73-6.
  37. Tehrani F.R., Solaymani-Dodaran M., Tohidi M., Gohari M.R., Azizi F. Modeling age at menopause using serum concentration of anti-Mullerian hormone. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98(2): 729-35.
  38. Dolleman M., Depmann M., Eijkermans M.J., Heimensem J., Broer S.L., van der Stroon E.M. et al. Anti-Müllerian hormone is a more accurate predictor of in- dividual time to menopause than mother's age at menopause. Hum. Reprod. 2014; 29(3): 584-91.

Поступила 10.04.2015
Принята в печать 17.04.2015

Об авторах / Для корреспонденции

Наими Зохра Мохамад Сами, аспирант отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-25-01. E-mail: naimi-zohra@mail.ru
Калинина Елена Анатольевна, д.м.н., руководитель отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-41. E-mail: e_kalinina@oparina4.ru
Донников Андрей Евгеньевич, к.м.н., с.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-41. E-mail: a_donnikov@oparina4.ru
Кулакова Елена Владимировна, к.м.н., научный сотрудник отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-13-41. E-mail: evkulakova@mail.ru
Долгушина Наталия Витальевна, д.м.н., руководитель службы научно-организационного обеспечения, зав. отделом научного планирования и аудита, ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-49-77. E-mail: n_dolgushina@oparina4.ru
Скандер Дайана Маулуддиновна, студентка 6-го курса лечебного факультета 1-го МГМУ им. И.М. Сеченова. Адрес: 119048, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (495) 609-14-00. E-mail: sk.dayana@mail.ru

Для цитирования: Наими З.М.С., Калинина Е.А., Донников А.Е., Долгушина Н.В., Скандер Д.М.. Роль витамина D в исходах программ вспомогательных репродуктивных технологий. Акушерство и гинекология. 2015; 11: 5-10.

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь