Роль вспомогательной иммунотерапии в решении проблем ВПЧ-ассоциированных патологических поражений слизистых оболочек и кожи

Цель исследования. Оценка эффективности применения инозина пранобекса (ИП) при заболеваниях слизистых оболочек и кожи, ассоциированных с вирусом папилломы человека (ВПЧ), с точки зрения доказательной медицины.
Материал и методы. Проведен анализ эффективности применения и побочных эффектов ИП при ВПЧ-ассоциированных поражениях слизистых оболочек и кожи у 5367 больных из 19 источников литературы. При этом ИП назначали 5033 больным, из них 1625 пациенток принимали ИП в монорежиме в 12 работах, а 3408 больных – в комбинированном режиме в 17 исследованиях. Обобщенный анализ результатов применения ИП в моно- и комбинированном режиме проведен путем сравнения их с показателями традиционных методов и плацебо-лечения соответственно у 253, 495, 273 и 61 женщины. Статистическая обработка выполнена с помощью однофакторного дисперсионного анализа (One way ANOVA) и теста Тьюки для множественного сравнения средних величин.
Результаты исследования. Результаты индивидуальных источников свидетельствуют о повышении эффективности лечения после применения ИП в большинстве проанализированных нами работ, несмотря на разнообразие дизайна исследования и характера манифестации вирусных инфекций. Обобщенный анализ средних величин показал, что степень эффективности плацебо-контроля составляет 29,3% с нижними и верхними 95% доверительными интервалами (ДИ) от -27,0 до 85,6, а традиционных методов лечения – 59,9% (ДИ 45,8–74,0). Эффективность ИП в большинстве работ оценивалась в зависимости от режима его применения. При этом в 64,9% случаев (ДИ 43,5–86,4) отмечено клинико-лабораторное улучшение после применения ИП в монорежиме, что заметно контрастирует с высокими результатами комбинированного применения ИП – 87,4% (ДИ 83,7–91,1).
Заключение. Обнадеживающие результаты комбинированного применения ИП в проанализированных нами источниках литературы позволяют сделать вывод о целесообразности вспомогательной иммунотерапии на фоне традиционных методов лечения ВПЧ- ассоциированной патологии слизистых оболочек и кожи Требуется дальнейшее изучение эффективности этого метода с точки зрения доказательной медицины.

Лечение оппортунистической инфекции является непростой задачей, что обусловлено отсутствием адекватной иммунной защиты у таких больных. Более того, пока отсутствуют терапевтические
средства, направленные на полную элиминацию вирусов или облигатных микроорганизмов, существующих в человеческом организме в форме симбиоза. При этом следует отметить, что в большинстве случаев организм иммунокомпетентного хозяина самостоятельно элиминирует вирусы папилломы человека (ВПЧ) или переводит в латентную стадию вирусы простого герпеса (ВПГ). Возможности целенаправленного взаимодействия иерархически организованных компонентов иммунной системы, которая у здоровых индивидов контролирует ситуацию при внедрении микроорганизмов, зависит от природы инфекционного агента и компетентности иммунной системы. Так, по мнению Р.М. Хаитова и Б.В. Пинегина [18], «главной мишенью иммуномодулирующих препаратов являются вторичные иммунодефициты, которые проявляются в виде часто рецидивирующих, трудно поддающихся лечению инфекционно-воспалительных заболеваний различных локализаций. В основе любого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат те или иные изменения в иммунной системе, которые и являются одной из причин существования этого процесса».

В связи с отсутствием методов элиминации ВПЧ традиционные методы (ТМ) лечения направлены
на устранение таких клинических признаков ВПЧ, как генитальные кондиломы, или деструкцию доброкачественных и предраковых новообразований, инициированных ВПЧ. Для этой цели применяют
крио, электро- и лазерную хирургию, а также обработку цитотоксическими химическими веществами, вызывающими цитолиз и некроз ткани. Эффективность ТМ лечения зависит от возможности полного устранения аногенитальных бородавок и инфицированных клеток и соответственно составляет около 60% [2, 30, 38]. «Золотым стандартом» в лечении клинической манифестации ВПЧ было бы применение лечебных вакцин [34], механизм действия которых основан на блокировании вирусных генов или протеинов, необходимых для инфицирования, персистенции и размножения вирионов ВПЧ в эпителиальных клетках, при этом активировалась бы клеточная иммунная реакция, которая элиминировала бы инфицированные клетки эпителия. Этот путь лечения ВПЧ обнадеживающий, но пока все еще идет разработка таких терапевтических вакцин. Использование этого механизма элиминации вирусов возможно на данном этапе с помощью иммуномодуляции.

Практический аспект проблемы связан с присутствием на отечественном лекарственном рынке множества иммуномодуляторов, порой сомнительного происхождения, с непонятными свойствами, а данные литературы, свидетельствующие об их эффективности и надежности, немногочисленны [12].
Несмотря на огромный информационный поток, практическим врачам трудно найти необходимый
источник литературы для формирования собственного мнения относительно эффективности того или
иного препарата. В русскоязычной медицинской литературе только начинается публикация информации по Кохрановскому стилю в виде систематических обзоров и метаанализов, а доступ к большинству этих источников ограничен. Исходя из этого, целью данного систематического обзора с элементами метаанализа явились обобщение и сравнительная оценка результатов применения инозина пранобекса (ИП) при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях слизистых оболочек и кожи с точки зрения доказательной медицины.

Материал и методы иследованияŠ „ ‰

Систематический обзор выполнен на основе 19 источников. Из них 14 работ посвящены применению аналогов ИП (гроприносин и изопринозин) при различных вирусных и инфекционных заболеваниях слизистой оболочки и кожи, включая аногенитальные бородавки, при субклинической и клинической манифестации ВПЧ-инфекции на шейке матки в виде цервикальной интраэпителиальной неоплазии [1, 4‒7, 9, 13, 14, 16, 21, 23, 27, 31, 35]. Остальные 5 работ посвящены различным заболеваниям кожи и слизистых оболочек, таким как множественные бородавки кожи у детей [8]; инфекционно-воспалительная вульводиния [15]; хронический рецидивирующий атопический дерматит, осложненный вирусной инфекцией [17]; рецидивирующий папилломатоз гортани [24]; ВПЧ-позитивная пролиферативно-бородавчатая лейкоплакия слизистой полости рта [25].

Анализ свидетельствует, что при различных вирусных и инфекционных заболеваниях слизистой оболочки и кожи, в том числе ВПЧ-ассоциированной патологии, ИП назначали в основном по 3 г в день или из расчета 50 мг на 1 кг массы тела ежедневно в течение от 5 до 84 дней (12 нед). ИП применяли как самостоятельное лечение в монорежиме или как вспомогательную терапию (комбинированный режим) на фоне основного лечения с помощью традиционных методов деструкции ВПЧ-ассоциированной патологии (табл. 1).

Таблица 1. Суточная доза и режим применения ИП при различных вирусных и инфекционных заболеваниях слизистой оболочки и кожи.

Вначале проанализированы результаты лечения 5367 больных из 19 источников литературы.<...

Елисеева Ю.Е., Мынбаев О.А.