Российский опыт качественного определения содержания сердечного белка, связывающего жирные кислоты, для ранней диагностики инфаркта миокарда

В статье рассматривается опыт российских центров по ранней диагностике и прогнозированию течения острого коронарного синдрома (ОКС) с помощью сердечного белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК). Приведены обобщенные данные более чем 3300 пациентов с ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST на ЭКГ как на стационарном, так и на амбулаторном этапе оказания медицинской помощи. Полученные высокие показатели по основным характеристикам теста позволяют рекомендовать его для более широкого применения в клинической практике, особенно в ранние сроки ОКС. Наиболее полезным представляется применение качественных экспресс-тестов определения сБСЖК у пациентов с атипичным течением ОКС и отсутствием достоверных изменений ЭКГ.

Инфаркт миокарда (ИМ) продолжает оставаться одной из ведущих причин инвалидизации и смертности в РФ. Ранняя диагностика и начало лечения – важнейшая задача ведения больных ИМ. Эффективность как консервативных, так и интервенционных методов лечения заболевания напрямую зависит от своевременности их проведения, при этом каждый час упущенного времени значительно ухудшает течение и прогноз заболевания. Поэтому вопросы ранней диагностики и лечения больных с подозрением на ИМ на догоспитальном этапе и в момент поступления в стационар сохраняют особую актуальность.

Диагностика ИМ, особенно в ранние сроки, может быть сопряжена с рядом сложностей. Так, 10–15% пациентов имеют атипичное течение заболевания, приблизительно в 20% случаев отсутствуют четкие, однозначно интерпретируемые изменения электрокардиограммы (ЭКГ), а используемые в настоящее время маркеры некроза миокарда – сердечные тропонины и МВ-фракция креатинфосфокиназы (МВ-КФК), мало информативны в первые часы ИМ вследствие позднего высвобождения при некрозе миокарда, в то время как ранний маркер повреждения миокарда миоглобин обладает весьма низкой специфичностью. Серьезную проблему также представляют случаи с изменениями ЭКГ, затрудняющими выявление ишемии и повреждения миокарда (наличие блокады левой ножки пучка Гиса, искусственных водителей ритма, хронической аневризмы левого желудочка, рубцовых изменений миокарда и недостоверных изменений сегмента ST) [1].

В последнее десятилетие был описан ряд новых биомаркеров некроза миокарда, таких как легкие цепи миозина I (MLC-1), дезоксирибонуклеаза I типа (DNAse1), гликоген фосфорилаза (GP-BB), высокочувствительные тропонины (hs-cTn), карбоангидаза III типа и сердечный Ca2+-чувствительный белок (S100A1). Среди них особый интерес представляет сердечная форма сердечного белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК), который является мелким (15 кДа) цитозольным белком кардиомиоцитов. Изучение эффективности сБСЖК в качестве маркера некроза миокарда началось в конце 1980-х гг. [2]. Было отмечено, что при ИМ сБСЖК имеет сходную с миоглобином кинетику, его уровень повышается в крови до диагностических значений уже через 1–2 часа после начала клинических проявлений. Максимальные концентрации сБСЖК определяются через 6 часов после повреждения миокарда, а возвращение к нормальным значениям происходит спустя 24 часа [3].

Результаты последующих российских и зарубежных исследований свидетельствуют о высокой эффективности сБСЖК в ранней диагностике ИМ: превосходя в первые 12 часов сердечные тропонины по чувствительности, он значительно превышает миоглобин по специфичности [4–9].

В 2007 г. Общество национальной академии клинической биохимии США включило сБСЖК в Перечень рекомендованных биомаркеров некроза миокарда, а в 2011 г. эксперты Европейского общества кардиологов в рекомендациях по ведению пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST (ОКСбпST) указали, что определение сБСЖК может улучшить диагностику в ранние сроки заболевания [10]. Отмечено, что повышенный уровень сБСЖК связан с неблагоприятным прогнозом и повышенным риском осложнений у пациентов с ОКСбпST. Однако вплоть до настоящего времени в среде экспертов нет единого мнения в отношении применения сБСЖК.

Большинство работ, посвященных изучению сБСЖК для верификации ИМ, было выполнено с использованием иммуноферментного анализа (ИФА). Несмотря на то что данный метод позволяет количественно оценить уровень сБСЖК, его проведение в ранние сроки ОКС оказывается малополезным, поскольку постановка ИФА требует специального оборудования, обученного персонала, значительных временных и финансовых затрат. В связи с этим для практического применения большую значимость приобретают экспресс-методы определения этого маркера. Такие тесты основаны на иммунохроматографическом методе и позволяют проводить качественную или полуколичественную оценку уровня сБСЖК. Их несомненным достоинством является возможность применения не только в стационарах, но и в амбулаторных и даже в домашних условиях. Такие портативные тесты находят все большее применение в клинической практике, однако исследования их эффективности до сих пор немногочисленны и чаще всего выполняются на небольших выборках больных. Полученные результаты отличаются большим разбросом в показателях диагностической значимости.

В зарубежных работах наиболее часто использовался качественный иммунохроматографический экспресс-тест «CardioDetect» («Rennesens GmbH», Германия), имеющий порог чувствительности к сБСЖК 7 нг/мл. Полученные данные демонстрируют достаточно невысокие показатели чувствительности (58,8–62,5%) и специфичности (63–78,2%) теста у больных ИМ в первые 2–6 часов с момента развития болевого синдрома, что может быть обусловлено низким пороговым уровнем биомаркера.

В 2008 г. в НПО «БиоТест» (Новосибирск) разработан отечественный одностадийный in vitro экспресс-тест «КардиоБСЖК» для качественного определения сБСЖК в цельной венозной крови с использованием комбинации специфичных ...

В.А. Кокорин