Фарматека №8 / 2023

Розацеа: триггерные факторы и сопутствующие заболевания

2 октября 2023

Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Казань, Россия

В статье приводятся данные о розацеа – хроническом рецидивирующем воспалительном заболевании кожи с высокой распространенностью среди взрослых североевропейского происхождения со светлой кожей. Известно, что различные факторы окружающей среды, эндогенные факторы стимулируют усиленный врожденный иммунный ответ и нейроваскулярную дисрегуляцию, в то же время этиопатогенез розацеа требует дальнейшего изучения. В статье рассматриваются триггерные факторы при розацеа, включающие стресс эндоплазматического ретикулума и развернутый белковый ответ; ультрафиолетовое излучение и термические, механические, пищевые, психологические и другие неблагоприятные факторы риска. Также приводятся сведения о взаимосвязи сопутствующих сердечно-сосудистых, неврологических заболеваний при розацеа.

Введение

Розацеа является распространенным воспалительным дерматозом, развивающимся под влиянием средовых и генетических факторов, характеризуется выраженным поражением центральной части лица с персистирующей эритемой, воспалительными папулами, телеангиэктазиями и гиперплазией соединительной ткани [1, 2]. Показатели распространенности среди населения варьируются от менее 1 до 22%, но на эти показатели, как правило, влияют различия в дизайне исследований, методологии, численности населения, географическом положении, а также культурные и социальные различия в восприятии заболевания [3]. Известна масса исследований, связанных с воспалением и активными формами кислорода, которые могут быть непременным признаком розацеа [4]. По данным ряда исследователей, ферменты, катализирующие образование активных форм кислорода, и идентифицированные полиморфизмы могут вызывать повышенный уровень окислительного стресса и управлять патогенезом розацеа. Изменения окислительного стресса играют важную патогенетическую роль в развитии розацеа [5]. Нарушение регуляции иммунной системы, сосудистые изменения и окислительное повреждение тканей служат факторами, связанными с воспалением розацеа, триггером которых является и ультрафиолетовое излучение. Поврежденные солнцем участки кожи имеют клинические, гистологические и функциональные изменения, связанные с инсоляцией [6]. У пациентов с розацеа среди неблагоприятных факторов нередко встречается сухость кожи, которая сопровождается гиперчувствительностью и повышенной раздражительностью при влиянии экзогенных факторов [7].

К клиническим проявлениям розацеа при неправильном уходе может присоединиться вторичная инфекция. Пиодермия считается самым часто встречаемым дерматозом среди всех кожных болезней [8]. Клинические проявления розацеа следует отличать от эксфолиативной эритродермии. Эритродермия может протекать тяжело, с повышением температуры и сильным недомоганием [9]. В связи с этим триггерные факторы и сопутствующие заболевания играют значимую роль при формировании розацеа и нуждаются в дальнейшем изучении.

Триггерные факторы при розацеа

В патогенезе розацеа задействованы различные факторы, включающие изменения врожденного иммунного ответа, сосудистую нестабильность и нейрогенное воспаление [10, 11]. Воздействие солнечного света и изменение температуры служат значительными факторами воздействия окружающей среды, способствуя сосудистым изменениям у предрасположенных людей. Расширение кровеносных сосудов с повышенной проницаемостью капилляров и отеком способствует колонизации Demodex folliculorum, который дополнительно усиливает регуляцию провоспалительных медиаторов, приводит к повреждению кожи и кровеносных сосудов [12]. Преходящая эритема может быть вызвана различными эндогенными и экзогенными факторами. Экзогенные раздражители включают химические раздражители, например компоненты косметических средств, такие как формалин, специальные мыла и воздействие тепла и холода. Эндогенные стимулы включают острую пищу, горячие напитки и психосоциальный стресс. В общем, кожа очень чувствительна. Острая и неконтролируемая гиперемия часто служит источником большой незащищенности для пациентов с розацеа [10, 12].

Стресс эндоплазматического ретикулума (ER) и развернутый белковый ответ

Развернутый белковый ответ представляет собой клеточный стресс-ответ, обрабатываемый в эндоплазматическом ретикулуме, который активируется в ответ на различные стимулы, включая нарушение эпителиального барьера, микробную защиту и повреждение клеток, связанных с накоплением неправильно свернутых белков в просвете ER. Основной целью развернутого белкового ответа является устранение или повторное свертывание неправильно свернутых белков путем увеличения выработки молекулярных шаперонов, участвующих в повторном сворачивании белка, а также образования активных форм кислорода, необходимого для этого процесса.

Если эта цель не достигается в течение определенного промежутка времени, развернутый белковый ответ нацелен на апоптоз.

Три основных люминальных сенсора в мембране ER опосредуют стресс-ER:

  • Протеинкиназная РНК-подобная ER-киназа (PERK).
  • Инозитол-требующая киназа-1 (IRE1).
  • Активирующий фактор транскрипции-6 (ATF6).

Активированная PERK фосфорилирует, а активируемая митогеном протеинкиназа (MAP-киназу) p38 индуцирует экспрессию активирующего фактора транскрипции-4 (ATF4), усиливающего экспрессию повреждения индуцируемого ДНК транскрипта-3 (C/EBP) гомологичного белка (CHOP), Toll-подобного рецептора-2 (TLR2) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Активированная ...

Аюпова К.Р., Юсупова Л.А.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.