Розувастатин как основа первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений

В статье представлен аналитический обзор российских и зарубежных исследований применения розувастатина для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, обусловленной атеросклерозом. Показана высокая эффективность этого лекарственного средства в достижении целевых значений общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов как у пациентов очень высокого и высокого риска, так и при умеренном сердечно-сосудистом риске. При этом розувастатин может успешно применяться при наличии сопутствующей патологии, включая сахарный диабет, хроническую болезнь почек и хроническую сердечную недостаточность. Многочисленные положительные клинические эффекты розувастатина не ограничиваются его гиполипидемическим действием. Доказано, что он способен уменьшать объем атеросклеротической бляшки, обладает дезагрегантным действием, нормализует функцию эндотелия, снижает уровень провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка, тем самым проявляя дополнительный антиишемический и противовоспалительный эффекты. Розувастатин обладает благоприятным профилем безопасности, а возможность достижения гиполипидемического эффекта при назначении меньших доз препарата позволяет свести к минимуму риск его побочных реакций. Применение розувастатина способствует не только увеличению клинической эффективности, но и снижению стоимости лечения.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), без сомнения, остаются важной проблемой современной медицины, занимая первое место в структуре смертности и инвалидности взрослого населения развитых стран. Каждый год болезни системы кровообращения становятся причиной 18 млн смертей в мире и схожего количества нефатальных сердечно-сосудистых событий [1]. Это особенно актуально для России. Так, по данным Росстата, в 2017 г. ССЗ и их осложнения унесли более 860 000 жизней, что составило 47,5% от общего числа умерших [2].

В основе такой «сверхсмертности» населения лежит большая распространенность атеросклероза. По данным исследований, проведенных Государственным научно-исследовательским центром профилактической медицины в 2005–2009 гг., в России повышение концентрации общего холестерина (ОХС) более 5 ммоль/л наблюдается у 65,2% мужчин и 62,1% женщин старше 30 лет, а среди населения 55–64 лет этот показатель достигает 75,7 и 82,4% соответственно [3, 4]. Ранее, по результатам Фремингемского исследования, которое продолжалось более 30 лет и охватило приблизительно 36 000 пациентов, было выявлено, что риск ишемической болезни сердца (ИБС) прогрессивно увеличивается при уровне ОХС более 4,65 ммоль/л [5].

При появлении дислипидемии вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) увеличивается в 1,6 раза, а если дислипидемия имеет место у пациента с ССЗ, то вероятность развития ССО возрастает до 6 раз [6, 7]. Повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) добавляет примерно 1/2 популяционного риска инфаркта миокарда [8] и 1/4 популяционного риска ишемического инсульта [9]. В многочисленных исследованиях, в том числе с использованием технологий внутрисосудистого ультразвука (ASTEROID), мониторинга толщины комплекса интима-медиа (METEOR), а также магнитно-ядерного резонанса бляшек в сонных артериях (ORION), доказано уменьшение толщины комплекса интима-медиа, объема атером и бляшек на фоне снижения среднего уровня ЛПНП до 1,6 ммоль/л [10, 11, 12, 13].

Современные подходы к медикаментозной профилактике и лечению атеросклероза включают использование статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы). Эффективность этого класса препаратов не вызывает сомнений и подтверждена многими рандомизированными клиническими исследованиями (4S, HPS, AFCAPS/TexCAPS, WOSCOPS, CARE, LIPID, MIRACL, AVERT). Гиполипидемическая терапия статинами приводит к снижению сердечно-сосудистой смертности на 25–40% и уменьшает риск развития ишемических событий на 26–36% [14, 15].

Наибольший интерес представляют синтетические ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктаза – основной фермент в процессах синтеза ОХС гепатоцитами), к которым относится розувастатин. Его молекулы более гидрофильны, чем молекулы большинства других статинов, высокоселективны к мембранам гепатоцитов и оказывают выраженное ингибирующее влияние на синтез ХС ЛПНП и ХС липопротеидов очень низкой плотности [16], что позволяет достичь гиполипидемического эффекта при назначении меньших доз препарата [17]. Установлено, что в дозе 10 мг/сут розувастатин снижает уровень ХС ЛПНП на 47–52% от исходного, а при назначении максимальной разрешенной дозировки (40 мг/сут) – на 63% [18].

Следует заметить, что, несмотря на солидную доказательную базу, терапевтический потенциал статинов до сих полностью не используется [16]. По данным исследования EUROASPIRE, частота назначения статинов в Европе достигает 88,8%, однако достижение целевых уровней ХС ЛПНП остается на уровне 40% [19, 20]; при этом в России статины назначают почти в 10 раз реже, чем за рубежом [18].

С учетом приведенных данных обобщение результатов клинических исследований, посвященных изучению эффективности розувастатина в первичной и вторичной профилактике ССЗ и их осложнений, является актуальной задачей.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ РОЗУВАСТАТИНА В ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Достижение целевых липидных значений служит тем индикатором, по которому оценивается эффективность проводимых профилактических мероприятий в отношении ССЗ. При назначении статинов обычно используют систему оценки сердечно-сосудистого риска на основании шкалы SCORE (Systematic COronary Risk Evaluation) [21]. В соответствии с последними рекомендациями по диагностике и лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ЕО...

А.А. Хрипунова, И.Г. Хрипунова, О.И. Боева