Сахароснижающая терапия. В поисках снижения риска осложнений

Отсутствие контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа ассоциируется с повышенным риском макро- и микрососудистых осложнений. По данным Британского проспективного исследования (UK Prospective Diabetes Study; UKPDS), интенсифицированная сахароснижающая терапия, в частности с использованием метформина, способствует уменьшению риска микрососудистых осложнений. Дополнительный обсервационный анализ, проведенный в рамках UKPDS, также продемонстрировал снижение риска микрососудистых и сердечно-сосудистых осложнений при уменьшении уровня НвА1с.

Отсутствие контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа ассоциируется с повышенным риском макро- и микрососудистых осложнений. По данным Британского проспективного исследования (UK Prospective Diabetes Study; UKPDS), интенсифицированная сахароснижающая терапия, в частности с использованием метформина, способствует уменьшению риска микрососудистых осложнений. Дополнительный обсервационный анализ, проведенный в рамках UKPDS, также продемонстрировал снижение риска микрососудистых и сердечно-сосудистых осложнений при уменьшении уровня НвА1с.

Согласованные данные отсутствуют

Арсенал лекарственных средств, используемых для лечения сахарного диабета, постоянно расширяется. Так как прямые сравнительные исследования различных препаратов невозможны по этическим соображениям, существует настоятельная потребность количественной оценки рисков сахароснижающей терапии в масштабной репрезентативной выборке, включающей пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, принимающих сахароснижающие препараты в течение длительного времени. В клинических исследованиях преимуществ новых сахароснижающих препаратов — глитазонов (тиазолидиндионов) и глиптинов — использовали главным образом суррогатные конечные точки, такие как снижение уровня НвА1с, а не клинически значимые конечные точки — увеличение выживаемости или снижение частоты развития осложнений.

Многочисленные исследования были посвящены оценке рисков применения тех или иных сахароснижающих препаратов. Так, в 1978 г. с рынка был отозван фенформин, относящийся к классу бигуанидов, ввиду опасений по поводу повышенного риска сердечно-сосудистых осложнений и развития лактат-ацидоза. В 1997 г. в Великобритании было прекращено использование троглитазона (препарат класса глитазонов, повышающий чувствительность к инсулину) через несколько месяцев после появления доказательств его гепатотоксичности. Через 3 года использование этого препарата было запрещено в США.

Для других новых сахароснижающих препаратов также было продемонстрировано неожиданное увеличение числа сердечно-сосудистых осложнений. Например, применение росиглитазона — еще одного препарата класса глитазонов — ассоциировалось с увеличением частоты случаев сердечной недостаточности. Это обстоятельство послужило причиной отзыва препарата в Европе, Индии, Новой Зеландии и Южно-Африканской Республике в 2010—2011 гг., хотя его продолжают использовать в США, несмотря на ограничения.

Таким образом, в настоящее время отсутствуют согласованные данные в отношении долгосрочных сравнительных клинических рисков и преимуществ назначения сахароснижающих препаратов, особенно глитазонов и глиптинов как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

При рассмотрении вопроса одобрения использования препарата в клинической практике органы надзора и контроля в сфере оборота лекарств руководствуются не данными о клинических преимуществах, а сведениями, подтверждающими отсутствие взаимосвязи приема новых сахароснижающих препаратов и угрожающего увеличения частоты сердечно-сосудистых осложнений. Так, появились противоречивые результаты исследования RECORD, подтвердившего повышенный риск сердечной недостаточности на фоне терапии росиглитазоном, но не исключившего увеличение риска инфаркта миокарда при приеме этого препарата.

При наличии большого объема данных о сердечно-сосудистых рисках, ассоциирующихся с применением новых сахароснижающих п...

Мария Меньших