Саксаглиптин (Онглиза®) в концепции эффективного управления сахарным диабетом 2 типа

Эффективное управление сахарным диабетом 2 типа (СД2) является одной из самых актуальных проблем современной диабетологии. Это обусловлено как прогрессирующим характером самого заболевания, так и осложнениями лечения (гипогликемия и увеличение массы тела), которые развиваются на фоне применения ряда пероральных сахароснижающих препаратов и существенно влияют не только на приверженность пациентов с СД2 рекомендованной терапии, но и на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. В связи с этим к современной фармакотерапии СД2 должны предъявляться жесткие требования в отношении не только эффективности, но и безопасности. Этим критериям соответствует препарат саксаглиптин – ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4. Саксаглиптин относится к принципиально новой группе сахароснижающих препаратов, глюкозозависимое действие которых основано на эффекте инкретинов. Данные клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения саксаглиптина для пациентов с СД2 как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами.

Введение

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является серьезной медицинской, социальной и экономической проблемой. Распространенность заболевания неуклонно растет во всем мире. По оценкам Международной федерации диабета, в 2010 г. число пациентов с СД составило 285 млн, а к 2030 г. эта цифра увеличится до 438 млн человек, при этом 95 % всех случаев СД приходится именно на СД2 [1]. Не менее значимым является тот факт, что СД2 выявляется во все более раннем возрасте – у детей и подростков. В настоящее время доля детей и молодых людей составляет в структуре СД2 примерно 33 %, что в первую очередь обусловлено ростом распространенности ожирения во всем мире [2].

СД2 связан со значительным риском развития ишемической болезни сердца (ИБС), инсульта, артериальной гипертензии, хронической болезни почек, ампутаций нижних конечностей, слепоты [3]. Так, например, риск развития ИБС в течение 10 лет с момента выявления СД2 составляет приблизительно 20 %, при этом по своей значимости СД2 не уступает другим факторам риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), включая дислипидемию, курение и артериальную гипертензию [4]. Среди пациентов с диагнозом СД2, установленным в возрасте 40 лет, ожидаемая продолжительность жизни уменьшается в среднем на 14 лет, при этом более чем в 75 % случаев причиной смерти больных СД2 являются именно ССЗ [5, 6].

Очень серьезной проблемой являются и те трудности, с которыми сталкиваются врачи и пациенты при лечении СД2 и выборе сахароснижающей терапии. К сожалению, СД2 характеризуется прогрессирующим течением, что связано в первую очередь с нарастанием дисфункции β-клеток и как следствие – необходимостью интенсификации терапии в связи с невозможностью обеспечить гликемический контроль. Другой проблемой современной фармакотерапии являются такие нежелательные явления, наблюдаемые на фоне применения ряда сахароснижающих препаратов, как гипогликемия и увеличение массы тела, которые значительно ухудшают качество жизни пациентов, влияют на их приверженность лечению и уменьшают значимость снижения уровня гликемии, в первую очередь для риска развития макрососудистых осложнений СД.

Кроме того, СД2 часто сочетается не только с ССЗ, но и с нарушениями функции почек, а также печени, что тоже налагает определенные ограничения при выборе сахароснижающей терапии. Более 70 % пациентов с СД2 старше 65 лет имеют два и более сопутствующих заболеваний, что создает определенные трудности в лечении, обусловленные повышенным риском гипогликемии на фоне снижения функции почек, по сравнению с молодыми пациентами, а также более высоким риском нежелательных явлений и лекарственных взаимодействий на фоне приема большого количества различных лекарственных препаратов [7, 8]. Безусловно эти проблемы в лечении СД2 требуют поисков новых подходов к терапии СД, разработки новых классов лекарственных средств.

Появившиеся несколько лет назад препараты, действие которых основано на инкретиновом эффекте, продемонстрировали не только эффективность в отношении снижения уровня гликемии, но и низкий риск развития гипогликемии, отсутствие увеличения риска развития ССЗ, нейтральное влияние на массу тела либо снижение массы тела на фоне их применения.

Роль инкретинов в лечении СД2

Впервые инкретиновый эффект был описан H. Elrick и соавт., когда в эксперименте было обнаружено, что секреция инсулина в ответ на пероральный прием глюкозы значительно превышает секрецию инсулина при введении аналогичного количества глюкозы внутривенно [9]. Инкретины – это биологически активные вещества, гормоны, вырабатывающиеся в клетках кишечника в ответ на прием пищи и, как было установлено, ответственные за 50–70 % постпрандиальной секреции инсулина у здоровых лиц [10]. Именно этот вклад в секрецию инсулина и называют инкретиновым эффектом.

Наиболее значимую роль в секреции инсулина и обмене углеводов играют глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП). Последний секретируется К-клетками двенадцатиперстной и тощей кишки в ответ на прием пищи, богатой углеводами и жирами. ГИП участвует в метаболизме липидов в адипоцитах и обладает пролиферативным эффектом на β-клетки. ГПП-1 секретируется L-клетками подвздошной и толстой кишки, оказывает разнообразное действие на обмен углеводов, включая глюкозозависимую стимуляцию секреции инсулина, глюкозозависимое подавление секреции глюкагона, снижение аппетита и скорости опорожнения желудка, возможно, улучшение чувствительности к инсулину. Помимо этого ГПП-1 увеличивает транскрипцию гена инсулина и принимает участие во всех этапах биосинтеза этого гормона [11–13]. Исследования на животных продемонстрировали, что под действием ГПП-1 происходит увеличение массы β-клеток и подавление процессов их апоптоза [14].

Инкретины быстро разрушаются под действием фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4...

Петунина Н.А., Бращенкова А.В.