Саксаглиптин открывает новые возможности эффективного и безопасного контроля гликемии у больных сахарным диабетом типа 2

Современная фармакотерапия сахарного диабета типа 2 (СД2) должна быть направленной не только на снижение уровня гликозилированного гемоглобина, глюкозы плазмы натощак и постпрандиальной гликемии, но и на все патогенетические звенья заболевания. Одним из важных механизмов развития гипергликемии при СД2 является нарушение секреции инкретинов – гормонов, которые, воздействуя на ?- и ?-клетки поджелудочной железы, увеличивают секрецию инсулина и подавляют секрецию глюкагона, тем самым способствуя поддержанию нормогликемии. В лечении СД2 нашли применение препараты группы ингибиторов дипептилпептидазы IV типа (ДПП-4) – фермента, инактивирующего инкретины. В статье представлены результаты клинических исследований нового ингибитора фермента ДПП-4 – саксаглиптина. Данные клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения саксаглиптина у пациентов с СД2 как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими пероральными сахароснижающими препаратами.

В силу своего эпидемического характера и сосудистых осложнений сахарный диабет (СД) стоит в одном ряду с наиболее актуальными проблемами государственной важности. Характер глобальной эпидемии диабету придает СД типа 2 (СД2), которым, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на 2010 г., в мире страдают 285 млн человек. ВОЗ сообщает, что в России в настоящее время насчитывают 9,6 млн больных СД; по этому показателю наша страна занимает четвертое место в мире после КНР, Индии и США. На долю СД2, по последним данным, приходится около 95 %, а СД типа 1 – лишь 5–7 % от общей популяции больных.

СД2 – гетерогенное состояние, в основе которого лежат два дефекта: нарушение секреции инсулина и периферическая резистентность к инсулину. Причем в ряде случаев может преобладать либо нарушение секреторной функции β-клеток, либо инсулинорезистентность. Повышенная продукция глюкозы печенью, рассматриваемая как третий дефект в патогенезе заболевания, на самом деле является следствием инсулинорезистентности гепатоцитов. Длительное время в регуляции секреции инсулина преимущественную роль отводили уровню гликемии, однако всестороннее изучение проблемы СД2 свидетельствует о том, что существуют и другие механизмы поддержания уровня глюкозы в крови. Пристальный интерес со стороны ученых и врачей-эндокринологов во всем мире привлекли инкретины, по существу являющиеся инсулинотропными гормонами.

Физиология инкретинов

Инкретины вырабатываются эндокринными клетками тонкого кишечника в ответ на прием пищи, стимулируют синтез и секрецию инсулина, а также снижают уровень глюкагона в крови. Установлено, что именно инкретины ответственны за 50–70 % постпрандиальной секреции инсулина. К основным инкретинам, влияющим на обмен углеводов, относятся глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП). ГПП-1 синтезируется в L-клетках дистальной части подвзодошной кишки и толстого кишечника, а ГИП – в К-клетках двенадцатиперстной и тощей кишках. Свое действие на секрецию инсулина ГПП-1 и ГИП оказывают, связываясь с рецепторами на поверхности β-клеток. Кроме этого рецепторы к ГПП-1 имеются и на α-клетках поджелудочной железы, и в центральной, а также периферической нервной системе, легких, сердце, желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), в то время как рецепторы к ГИП представлены только в жировой ткани и центральной нервной системе. Помимо увеличения непосредственно секреции инсулина инкретины оказывают активирующее влияние на все этапы биосинтеза инсулина и способствуют улучшению функции β-клеток поджелудочной железы. При проведении исследований на животных установлено, что инкретины стимулируют дифференциацию и пролиферацию β-клеток, а также подавляют их апоптоз, что в результате приводит к увеличению их массы. Снижение уровня постпрандиальной гликемии (ППГ) обусловлено также влиянием ГПП-1 на секрецию глюкагона и моторику ЖКТ: он в отличие от ГИП существенно снижает высвобождение глюкагона α-клетками поджелудочной железы, замедляет эвакуацию пищи из желудка [1–4]. Помимо этого ГПП-1 способствует уменьшению аппетита, что, соответственно, снижает количество потребляемой пищи и может сопровождаться уменьшением массы тела [1–4]. Период полужизни ГПП-1 и ГИП составляет менее двух минут в связи с их инактивацией ферментом дипептидилпептидазой IV типа (ДПП-4). Этот фермент представлен в двух формах: одна – связана с мембраной клеток, другая – свободно циркулирует в крови.

Установлено, что у больных СД2 эффективность эндогенных инкретинов снижается, что может быть обусловлено нарушением процессов секреции ГПП-1, ускоренным метаболизмом ГПП-1 и ГИП или нечувствительностью клеточных рецепторов к инкретинам [5]. У больных СД2 концентрация ГИП в плазме остается в пределах нормы или снижается незначительно, однако инсулинотропное действие инкретина не проявляется вследствие нарушения процессов взаимодействия гормона с клеточными рецепторами. В отличие от ГИП концентрация ГПП-1 в плазме у больных СД2 значительно снижена, однако этот инкретин сохраняет свою активность в отношении секреции инсулина и подавления глюкагона. В настоящее время обсуждается вопрос: является ли нарушение секреции инкретинов у пациентов с СД2 одной из причин гипергликемии или же следствием длительно существующего нарушенного гликемического статуса?

Тем не менее результаты исследований продемонстрировали, что введение экзогенного ГПП-1 приводит к нормализации гликемии как натощак, так и ...

Мкртумян А.М.