Сердечно-сосудистые осложнения ревматоидного артрита: распространенность и патогенез

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/cardio.2016.6.89-95

27.06.2016
798

1Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва; 2ФГБНУ НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой ФАНО, Москва

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое воспалительное заболевание, ассоциированное с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Одной из основных причин смерти при РА являются фатальные ССО: инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, внезапная кардиальная смерть, которые обусловлены ранним развитием и быстрым прогрессированием атеросклеротического поражения сосудов. Высокий риск развития ССО не объясняется только классическими факторами риска, что предполагает дополнительные механизмы возникновения неблагоприятных исходов (системный воспалительный процесс, увеличение жесткости артерий, нарушение функции эндотелия). Данный обзор литературы посвящен различным факторам риска развития ССО у пациентов с РА и их связи с патогенезом РА.

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое воспалительное заболевание, которое приводит к прогрессирующей деформации суставов, инвалидности и преждевременной смерти. Низкая продолжительность жизни больных с РА по сравнению с общей популяцией остается актуальной проблемой, несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики и лечения этих пациентов. Одной из основных причин смерти при РА являются фатальные сердечно-сосудистые осложнения (ССО): инфаркт миокарда (ИМ), нарушения мозгового кровообращения (НМК), внезапная кардиальная смерть, которые обусловлены ранним развитием и быстрым прогрессированием ишемической болезни сердца (ИБС) и атеросклеротического поражения сосудов. Согласно данным, опубликованным Европейской лигой по борьбе с ревматизмом (EULAR), повышенный риск развития ССО не объясняется классическими факторами риска (ФР); исследователи предполагают дополнительные механизмы развития неблагоприятных исходов. Это могут быть генетические факторы, общие с РА этиологические факторы или влияние хронического воспаления, приводящее к быстрому и тяжелому развитию атеросклероза через повышение уровня циркулирующих цитокинов, иммунных комплексов, факторов комплемента и белков острой фазы воспаления [1]. РА является хроническим воспалительным заболеванием с распространенностью 0,8 (0,3—1,0) на 100 взрослых, пик дебюта болезни приходится на возраст 55—64 года. Болезнь имеет высокую социальную значимость из-за высокой цены лечения, значительного косвенного экономического ущерба из-за инвалидизации [2]. В патогенезе РА большую роль играют цитокины [3]. РА характеризуется частым развитием болевого синдрома, деформирующего поражения суставов, потерей их функции, развития ССО и воспалительных осложнений. Начиная с 90-х годов XX века рекомендации EULAR отмечают более неблагоприятный прогноз у пациентов с РА при его поздней диагностике [4] по сравнению с пациентами, начинающими лечение в раннем периоде заболевания.

Диагноз РА устанавливают на основании критериев ACR/EULAR (2010 г.). В клинической практике и исследовательских работах используются валидизированные в Российской Федерации опросники для оценки фазы заболевания (DAS28, SDAI, CDAI), уровня боли (визуальная аналоговая шкала боли), физической активности пациентов с РА (Modified HAQ), общего качества жизни (SF-36) [5].

Риск развития ССО при РА. Анализ данных за последние 50 лет показывает, что РА повышает риск смертности сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на 50% по сравнению с показателями в общей популяции [6], причем ССЗ служат ведущей причиной смерти у пациентов с РА [7]. В ряде мета-анализов и проспективных исследований (крупном проспективном исследовании AMORIS, Датском национальном регистре, исследованиях Monson, Lewis, Alleveck и др.) показано, что относительный риск развития ССО у пациентов с РА колеблется от 1,4 до 3,69 по сравнению с общей популяцией, а риск развития ИМ у пациентов с РА в 2 раза выше, чем у пациентов без РА, при сопоставимых показателях, характеризующих классические ФР [8—10]. Таким образом, даже при исключении влияния классических ФР развития атеросклероза хроническое аутоиммунное воспаление, характерное для РА, является важным фактором увеличения риска развития ССО.

По данным мета-анализа E. Choy и соавт., в который включены 112 тыс. пациентов с 22 927 ССО (по данным 24 исследований), у пациентов с РА риск смерти от ССО был на 50% выше, чем у пациентов без РА (стандартизованное отношение смертности 1,50 при 95% доверительном интервале — ДИ от 1,39 до 1,61). Риск смерти при наличии ИБС и ОНМК был выше на 59 и 52% соответственно (1,59 при 95% ДИ от 1,46 до 1,73 и 1,52 при 95% ДИ от 1,40 до 1,67 соответственно). Между полами не было четкого различия (1,58 при 95% ДИ от 1,35 до 1,84 для женщин; 1,45 при 95% ДИ от 1,11 до 1,90 для мужчин) [11].

РА не уступает сахарному диабету (СД) 2-го типа по частоте развития ССО. В 2009 г. при проспективном когортном исследовании с участием пациентов с РА и больных СД заболеваемость ССЗ в контрольной группе пациентов составила 4,3%, а у пациентов с РА 9%. Отношение рисков (ОР) составило 1,94 при 95% ДИ от 1,24 до 3,05 (р=0,004). У пациентов с СД ОР составило 2,16 при 95% ДИ от 1,28 до 3,63 (р=0,004) [12]. В дальнейшем подобные результаты были получены при когортном исследовании J. Lindhardsen и соавт., в котором риск развития ИМ, в том числе фатального, у пациентов с РА и у больных СД был сопоставимым [13].

Проблемы высокой смертности пациентов с РА привели к созданию многочисленных регистров таких пациентов по всему миру. В США наиболее представительным является регистр CORRONA, в котором накапливаются клинические, лабораторные, томографические, фармакологические данные, а также ведется учет токсических реакций в процессе лечения с 2001 г. В регистре собраны данные о более 20 тыс. пациентов, полученные более чем из 100 ревматологических кабинетов и более чем от 300 ревматологов по всей территории США. В 2012 г. в рамках этого регистра проводилось исследование CORRONA CER...

Список литературы

  1. Mohinta S., Kannan A.K., Gowda K., Amin S.G., Perdew G.H., August A. Differential Regulation of Th17 and T Regulatory Cell Differentiation by Aryl Hydrocarbon Receptor Dependent Xenobiotic Response Element Dependent and Independent Pathways. Toxicol Sci 2015;0:2015.
  2. Huscher D., Mittendorf T., Hinüber U., Kötter I., Hoese G., Pfäfflin A., Bischoff S., Zink A. Evolution of cost structures in rheumatoid arthritis over the past decade. Ann Rheum Dis 2015;74(4):738–745.
  3. Boyle D.L., Soma K., Hodge J., Kavanaugh A., Mandel D., Mease P., Shurmur R., Singhal A.K., Wei N., Rosengren S., Kaplan I., Krishnaswami S., Luo Z., Bradley J., Firestein G.S. The JAK inhibitor tofacitinib suppresses synovial JAK1-STAT signalling in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2015;74(6):1311–1316.
  4. Sorensen J., Hetland M.L. On behalf of all departments of rheumatology in Denmark. Diagnostic delay in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis: results from the Danish nationwide DANBIO registry. Ann Rheum Dis 2015;74:3–12.
  5. Jerdes Sh., Folomeeva O.M., Nasonova V.A. Rheumatic diseases in Russia in the early XXI century. Modern rheumatology 2003;1:6–10. Russian (Эрдес Ш., Фоломеева О.М., Насонова В.А. Ревматические болезни в России в начале XXI века. Современная ревматология 2003;1:6–10).
  6. Meune C., Touze E., Trinquart L., Allanore Y. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Rheumatology 2009;48:1309–1313.
  7. Gullick N.J., Scott D.L. Co-morbidities in established rheumatoid arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol 2011;25:469–483.
  8. Semb A.G., Kvien T.K., Aastveit A.H. Lipids, myocardial infarction and ischaemic stroke in patients with rheumatoid arthritis in the Apolipoprotein-related Mortality RISk (AMORIS) Study. Ann Rheum Dis 2010;69:1996–2001.
  9. Myasoedova E., Crowson C.S., Kremers H.M. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic inflammation on the risk of cardiovascular disease. Ann Rheum Dis 2011;70:482–487.
  10. Boyer J.F., Gourraud P.A., Cantagrel A., Davignon J.L., Constantin A. Traditional cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Joint Bone Spine 2011;78:179–183.
  11. Choy E., Ganeshalingam K., Semb A.G., Szekanecz Z., Nurmohamed M. Cardiovascular Risk in Rheumatoid Arthritis: Recent Advances in the Understanding of the Pivotal Role of Inflammation, Risk Predictors and the Impact of Treatment. Rheumatology 2014;53(12):2143–2154.
  12. Peters M.J., van Halm V.P., Voskuyl A.E. Does rheumatoid arthritis equal diabetes mellitus as an independent risk factor for cardiovascular disease? A prospective study. Arthritis Rheum 2009;61:1571–1579.
  13. Lindhardsen J., Ahlehoff O., Gislason G.H. The risk of myocardial infarction in rheumatoid arthritis and diabetes mellitus: a Danish nationwide cohort study. Ann Rheum Dis 2011;70:929–934.
  14. Pappas D.A., Kremer J.M., Reed G., Greenberg J.D., Curtis J.R. Design characteristics of the CORRONA CERTAIN study: a comparative effectiveness study of biologic agents for rheumatoid arthritis patients. BMC Musculoskelet Disord 2014;15:113.
  15. Greenberg J.D., Kremer J.M., Curtis J.R., Hochberg M.C., Reed G., Tsao P., Farkouh M.E., Nasir A., Setoguchi S., Solomon D.H. Tumour necrosis factor antagonist use and associated risk reduction of cardiovascular events among patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2011;70(4):576–582.
  16. Pappas D.A., Dimitrios A.J., Ani C. R., Reed G.W., Sommers T.G., Jeffrey D.S. Shift In Cardiovascular Risk And Lipid Levels In Rheumatoid Arthritis Patients Using ATP-3 Guidelines: Corrona Certain Study. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10:370.
  17. Popkova T.V., Novikova D.S., Pisarev V.V., Mach Je.S., Nasonov E.L. Cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis. Scientific-practical rheumatology 2009;3:4–11. Russian (Попкова Т.В., Новикова Д.С., Писарев В.В., Мач Э.С., Насонов Е.Л. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология 2009;3:4–11).
  18. Gonzalez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Martin J. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis. Semin. Arhritis Rheum 2005;35:8–17.
  19. Papadopoulos N.G., Alamanos Y., Voulgari P.V. Does cigarette smoking influence disease expression, activity and severity in early rheumatoid arthritis patients? Clin Exp Rheumatol 2005;23:861–866.
  20. Naranjo A., Sokka T., Descalzo M.A. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study. Arthritis Res Ther 2008;10:30.
  21. Peters M.J., Symmons D.P., McCarey D. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis 2010; 69:325–331.
  22. Arts E.E., Popa C., Den Broeder A.A. Performance of four current risk algorithms in predicting cardiovascular events in patients with early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2015;74(4):668–674.
  23. Dessein P.H., Semb A.G. Could cardiovascular disease risk stratification and management in rheumatoid arthritis be enhanced? Ann Rheum Dis 2013;72:1743–1746.
  24. Crowson C.S., Matteson E.L., Roger V.L., Therneau T.M., Gabriel S.E. Usefulness of risk scores to estimate the risk of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis. Am J Cardiol 2012;110(3):420–424.
  25. Jellinger P.S., Smith D.A., Mehta A.E. American Association of Clinical Endocrinologists’ guidelines for management of dyslipidemia and prevention of atherosclerosis. Endocr Pract 2012;18:1–78.
  26. Libby P., Ridker P.M., Hansson G.K. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature 2011;473:317–325.
  27. Hansson G.K., Hermansson A. The immune system in atherosclerosis. Nat Immunol 2011;12:204–212.
  28. Kaptoge S., Di Angelantonio E., Lowe G. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-analysis. Lancet 2010;375:132–140.
  29. Popkova T.V., Novikova D.S., Lineva O.G., Novikov A.A., Aleksandrova E.N., Nasonov E.L. The effect of rituximab on the transport system of blood cholesterol in patients with rheumatoid arthritis. Scientific-practical rheumatology 2010;4:26–31. Russian (Попкова Т.В., Новикова Д.С., Линева О.Г., Новиков А.А., Александрова Е.Н., Насонов Е.Л. Влияние ритуксимаба на систему транспорта холестерина крови у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология 2010;4:26–31).
  30. Wållberg-Jonsson S., Caidahl K., Klintland N. Increased arterial stiffness and indication of endothelial dysfunction in long-standing rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 2008;37:1–5.
  31. Danesh J., Lewington S., Thompson S.G. Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality: an individual participant meta-analysis. JAMA 2005;294:1799–1809.
  32. Danesh J., Kaptoge S., Mann A.G. Long-term interleukin-6 levels and subsequent risk of coronary heart disease: two new prospective studies and a systematic review. PLoS Med 2008;5:78.
  33. de Groot L., Posthumus M.D., Kallenberg C.G., Bijl M. Risk factors and early detection of atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Eur J Clin Invest 2010;40:835–842.
  34. Cesari M., Penninx B.W., Newman A.B. Inflammatory markers and cardiovascular disease (The Health, Aging and Body Composition [Health ABC. Study). Am J Cardiol 2003;92:522–528.
  35. Rho Y.H., Chung C.P., Oeser A. Inflammatory mediators and premature coronary atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2009;61:1580–1585.
  36. Popkova T.V., Novikova D.S., Nasonov E.L. Interleukin-6 and cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. Scientific-practical rheumatology 2011;4:64–72. Russian (Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Интерлейкин-6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология 2011;4:64–72).
  37. Kuo L.T., Yang N.I., Cherng W.J. Serum interleukin-6 levels, not genotype, correlate with coronary plaque complexity. Int Heart 2008;49(4):391–402.
  38. Greenberg J.D., Furer V., Farkouh M.E. Cardiovascular safety of biologic therapies for the treatment of RA. Nat Rev Rheumatol 2012;8:13–21.
  39. Drenos F., Dudbridge F., Palmen J. Interleukin-6 Receptor Mendelian Randomisation Analysis (IL6R MR) Consortium. The interleukin-6 receptor as a target for prevention of coronary heart disease: a mendelian randomisation analysis. Lancet 2012;379:1214–1224.
  40. Dhalla N.S., Elimban V., Rupp H. Paradoxal role of lipid metabolism in heart function and dysfunction. Mol Cel Biochem 1992;116:3–9.
  41. Marik P.E. Dyslipidemia in the critically ill. Crit Care Clin 2006;22(VIII):151–159.
  42. Akgun S., Ertel N.H., Mosenthal A., Oser W. Postsurgical reduction of serum lipoproteins: interleukin-6 and the acute-phase response. J Lab Clin Med 1998;131:103–108.
  43. Daien C.I., Duny Y., Barnetche T. Effect of TNF inhibitors on lipid profile in rheumatoid arthritis: a systematic review with meta-analysis. Ann Rheum Dis 2012;71:862–868.
  44. Choy E., Sattar N. Interpreting lipid levels in the context of high-grade inflammatory states with a focus on rheumatoid arthritis: a challenge to conventional cardiovascular risk actions. Ann Rheum Dis 2009;68:460–469.
  45. Watanabe J., Charles-Schoeman C., Miao Y. Proteomic profiling following immunoaffinity capture of high-density lipoprotein: association of acute-phase proteins and complement factors with proinflammatory high-density lipoprotein in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2012;64:1828–1837.
  46. van Sijl A.M., Peters M.J., Knol D.L. The effect of TNF-alpha blocking therapy on lipid levels in rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Semin Arthritis Rheum 2011;41:393–400.
  47. Berrougui H., Momo C.N., Khalil A. Health benefits of high-density lipoproteins in preventing cardiovascular diseases. J Clin Lipidol 2012;6:524–533.
  48. Charles-Schoeman C., Lee Y.Y., Grijalva V. Cholesterol efflux by high density lipoproteins is impaired in patients with active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2012;71:1157–1162.
  49. Jamnitski A., Levels J.H., van den Oever I.A., Nurmohamed M.T. High-density lipoprotein profiling changes in patients with rheumatoid arthritis treated with tumor necrosis factor inhibitors: a cohort study. J Rheumatol 2013;40:825–830.
  50. Schwartz G.G., Olsson A.G., Abt M. Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med 2012;367:2089–2099.
  51. Ansell B.J., Navab M., Hama S. Inflammatory/antiinflammatory properties of high-density lipoprotein distinguish patients from control subjects better than high-density lipoprotein cholesterol levels and are favorably affected by simvastatin treatment. Сirculation 2003;108:2751–2756.
  52. Solow E.B., Yu F., Thiele G.M., Sokolove J., Robinson W.H., Pruhs Z.M., Michaud KD5, Erickson A.R., Sayles H., Kerr G.S., Gaffo A.L., Caplan L., Davis L.A., Cannon G.W., Reimold A.M.0, Baker J.1., Schwab P., Anderson D.R., Mikuls T.R.. Vascular calcifications on hand radiographs in rheumatoid arthritis and associations with autoantibodies, cardiovascular risk factors and mortality. Rheumatology (Oxford). 2015 ;Sep;54(9):1587–1595. doi:10.1093/rheumatology/kev027.
  53. Popkova T.V., Helkovskaja A.N., Mach Je.S. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. Therapeutic archive 2007;79:9–14. Russian (Попкова Т.В., Хелковская А.Н., Мач Э.С. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите. Терапевтический архив 2007;79:9–14).
  54. Korjagina N.V., Mjasoedova S.E., Lebedeva O.V. The peculiarities of arterial hypertension in rheumatoid arthritis Scientific-practical rheumatology 2011;3;52–68. Russian (Корягина Н.В., Мясоедова С.Е., Лебедева О.В. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология 2011;3:52–68).
  55. Klocke R., Cockcroft J.R., Taylor G.J. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2003;62:414–418.
  56. Roman M.J., Devereux R.B., Schwartz J.E. Arterial stiffness in chronic inflammatory diseases. Hypertension 2005;46:194–199.
  57. Maki-Petaja K.M., Hall F.C., Booth A.D. Rheumatoid arthritis is associated with increased aortic pulse-wave velocity, which is reduced by anti-tumor necrosis factor-alpha therapy. Circulation 2006;114:1185–1192.
  58. Wong M., Toh L., Wilson A. Reduced arterial elasticity in rheumatoid arthritis and the relationship to vascular disease risk factors and inflammation. Arthritis Rheum 2003;48:81–89.
  59. Van Doornum S., McColl G., Jenkins A. Screening for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis: comparison of two in vivo tests of vascular function. Arthritis Rheum 2003;48:72–80.
  60. Novikova D.S., Popkova T.V., Mach Je.S., Nasonov E.L. Rigidity of the arteries is an integral index of cardiovascular risk in patients with rheumatoid arthritis. Scientific-practical rheumatology 2009;5:38–48. Russian (Новикова Д.С., Попкова Т.В., Мач Э.С., Насонов Е.Л. Ригидность артерий — интегральный показатель сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология 2009;5:38–48).
  61. Inoue N., Maeda R., Kawakami H. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in middleaged and elderly Japanese men. Circ J 2009;73:549–553.
  62. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2000;34:2159–2219.

Об авторах / Для корреспонденции

Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва
Отдел ангиологии
Круглый Л.Б. - аспирант отдела.
Фомичева О.А. - к.м.н., н.с. отдела.
Карпов Ю.А. - д.м.н., проф., руков. отдела.
ФГБНУ НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой ФАНО, Москва
Попкова Т.В. - д.м.н., руков. лаборатории системных ревматических заболеваний с группой гемореологических нарушений.
Новикова Д.С. - к.м.н., ст.н.с. лаборатории инструментальной и ультразвуковой диагностики.
Насонов Е.Л. - д.м.н., проф., акад. РАН, зав. отделом сосудистой патологии ревматических заболеваний, директор НИИ.
E-mail: mma-doctor@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь