Сердечно-сосудистый континуум: возможности коэнзима Q10 в коррекции окислительного стресса

В настоящее время уделяется большое внимание окислительному стрессу, свободнорадикальным реакциям как одному из ведущих механизмов в сердечно-сосудистом континууме. Стратегия коррекции окислительного стресса предполагает использование антиоксидантов. В работе рассмотрены вопросы применения коэнзима Q10 в составе комплексной терапии при артериальной гипертензии, атеросклерозе, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности.

Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболева­ний (ССЗ) всегда подразумевает выбор препаратов, кото­рые воздействуют на ключевые звенья патогенеза. Это является обязательным условием эффективной коррек­ции патологического процесса. Примером тому служат лекарства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, адреноблокаторы, антагонисты кальция, стати- ны. Современные работы, продолжающие расшифровку механизмов возникновения и развития атеросклероза, артериальной гипертензии (АГ), коронарной ишемии, сердечной недостаточности, акцентируют внимание на окислительном стрессе, утверждая его высокое значе­ние при этих состояниях [1—8].

Окислительный стресс представляет собой нарушение равновесного состояния между прооксидантами и анти­оксидантами в сторону прооксидантов. Прооксидантами, т.е. факторами, которые вызывают повышенное образо­вание свободных радикалов, выступают самые различ­ные стимулы: внешние (например, курение, некоторые пищевые продукты, поллютанты и т.д.) и внутренние (прежде всего, активированные кислородные метаболи­ты). Антиоксидантная защита в организме представлена различными по структуре и своим свойствам соединени­ями, среди которых: супероксиддисмутаза, гемоксигеназа-1, НАДФН-оксидаза-1 (NQO-1), глутатионпероксидаза и глутатионтрансфераза, тиоредоксин, аскорбиновая, мочевая и тиоктовая кислоты, коэнзим Q₁₀ и др. [8—12]. Дисбаланс между этими составляющими с активацией процессов свободнорадикального окисления ассоцииро­ван с дисфункцией митохондрий, нарушениями синтеза ATФ и окислительного фосфорилирования, усилением гликолиза и другими процессами. Повышенное образование в живой клетке свободных радикалов, т.е. молекул с неспаренным электроном на внешней орбите (напри­мер, супероксидный О₂^-, гидроксипероксидный НО₂^- ради­калы), приводит к неблагоприятным сдвигам клеточного гомеостаза, в результате которых возможны повреждение белков и липидов, в том числе в составе биомембран, нарушение окислительного фосфорилирования в мито­хондриях, митогенеза и другие процессы, приводящие к ухудшению функций клетки и, в крайнем варианте, к ее гибели, апоптозу [9, 10, 13].

Накоплены убедительные доказательства того, что окис­лительный стресс играет важную роль в генезе заболева­ний, образующих сердечно-сосудистый континуум [13]. При этом исходят из того, что для подобного утверждения необходимо соблюдение следующих критериев: 1) есть данные о его ассоциации с заболеванием; 2) известны точные механизмы окислительного стресса, вызывающие болезнь; 3) есть экспериментальное подтверждение связи с болезнью на моделях животных; 4) антиоксиданты уст­раняют проявления болезни.

Окислительный стресс можно выявить на начальных этапах сердечно-сосудистого континуума. При АГ наблю­дают высокий уровень супероксида, гидроксипероксида и других маркеров перекисного окислительного стресса, в то время как нормализация артериального давления (АД) приводит к снижению их уровня до нормального [14—18]. При этом обнаруживается снижение активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы у пациен­тов с вновь диагностированной АГ и получающих лечение по сравнению с контролем [14].

Многочисленные эксперименты на животных дока­зывают связь различных патогенетических вариантов АГ со свободнорадикальным окислением. На ряде моделей показано, что ангиотензин II, действуя через рецепторы AT1, может быть стимулом к свободноради­кальным реакциям с накоплением супероксида, гидро­пероксида, пероксинитрита; продемонстрирована связь окислительного стресса с активацией ренина [19—21]. Представляет интерес то, что генетический дефект в системе ферментов, образующих свободные радика­лы, предотвращает экспериментально вызываемую АГ [22], и, напротив, дефицит антиоксидантов сопровож­дается увеличением АД [23].

В многочисленных работах определено, что проявления окислительного стресса при АГ обнаруживаются в разных тканях. Так, показано накопление продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), вызывающих вазоконстрикцию, в нейронах и ненейрональных клетках симпатичес­ких ганглиев [24]. Однако основной площадкой свобод­норадикальных реакций является сосудистый эндотелий. Увеличение содержания супероксида и других радикалов в эндотелиальных клетках ведет к связыванию, уменьше­нию синтеза и ускорению деградации образуемого в эндо­телии оксида азота (NO), снижению чувствительности эндотелиальных NO-рецепторов. Такие изменения в сис­теме эндотелиального NO снижают эндотелийзависимую вазодилатацию. Помимо эндотелия свободные радикалы, образующиеся преимущественно из НАДФН-оксидазы, обнаруживаются в адвентиции, гладких мышечных клет­ках (ГМК) [2]. В результате развиваются пролиферация ГМК сосудов, гипертрофия и утолщение средней оболоч­ки сосудов, другие характерные для АГ морфологические изменения.

Свободнорадикальные реакции в стенке артерий имеют первичное значение в атерогенезе [6, 25—28]. Реактивные формы кислорода продуцируются макрофагами в ате­росклеротической бляшке или синтезируются НАД...

Горохова С.Г.