Серелаксин: новая надежда на революционный прорыв в лечении острой сердечной недостаточности

Обсуждаются результаты исследований, посвященных препаратам для лечения острой сердечной недостаточности (ОСН). Основное внимание уделено препарату серелаксин (рекомбинантному аналогу человеческого релаксина-2), который является многообещающим препаратом для терапии первой линии ОСН, позволяет облегчать симптомы заболевания и улучшать клинические исходы. Результаты исследования стали основанием для присвоения серелаксину статуса ускоренного рассмотрения заявки на регистрацию в Food and Drug Administration.

FDA (Food and Drug Administ-ration) 1 июля 2013 г. присвоило серелаксину статус ускоренного рассмотрения. Такой статус получают препараты с принципиально новым механизмом действия, способные совершать революционный прорыв в лечении какого-либо заболевания. В случае серелаксина речь идет об острой сердечной недостаточности (ОСН) – состоянии, являющемся самой частой причиной госпитализации пожилых пациентов во всем мире [1–4]. В Европе и США по поводу острой декомпенсации сердечной недостаточности (СН) ежегодно госпитализируются более 1 млн больных [1, 2], однако оптимальная фармакотерапия при этом состоянии остается неизвестной и практически не меняется на протяжении 30 лет [3]. Смертность и частота повторных госпитализаций за последние десятилетия также практически не изменились [2, 5].

За последние 25 лет в разных странах было зарегистрировано несколько препаратов лечения ОСН. К ним относятся милринон, впервые разрешенный к медицинскому применению в США в 1988 г., несиритид, одобренный FDA в 2001 г., а также левосимендан, впервые зарегистрированный в Швеции в 2000 г. [6]. Однако надежды, связанные с этими препаратами, полностью не оправдались.

Милринон, подобно другим инотропным препаратам для внутривенного введения, повышает потребность миокарда в кислороде, обладает проаритмогенным действием и ассоциируется с повышенной летальностью, особенно для пациентов с гипотонией и нарушением перфузии тканей [7]. Согласно результатам исследования OPTIME-CHF (n = 949], он вызывал ухудшение исходов по сравнению с плацебо у больных СН ишемической этиологии [8].

Левосимендан в плацебо-контро-лируемых исследованиях REVIVE I и II (общее число пациентов – 700) приводил к быстрому улучшению клинического состояния пациентов с остро развившейся декомпенсацией СН, однако его применение сопровождалось повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений (желудочковой и предсердной аритмий, симптоматической гипотензии), головной боли, а также смертности в раннем периоде [9]. В исследовании SURVIVE (n = 664) добавление левосимендана к стандартной терапии приводило к снижению числа летальных исходов по сравнению с добутамином, особенно в первые 2 недели лечения, однако через 180 дней достоверных различий по показателю смертности между группами сравнения не наблюдалось [10]. Применение левосимендана было сопряжено с более высокой частотой фибрилляции предсердий, гипокалиемии и головной боли.

Несиритид, согласно результатам ретроспективного анализа данных клинических исследований, может ухудшать функцию почек у пациентов с исходно низким артериальным давлением (АД), приводя к повышению смертности [11]. В большом (n = 7141) пострегистрационном плацебо-контролируемом исследовании несиритида ASCEND-HF не удалось продемонстрировать благоприятное влияние препарата на смертность или частоту регоспитализаций по поводу СН в течение 30 дней [12]. Улучшение одышки, отмеченное пациентами через 6 и 24 часа, несколько чаще встречалось в группе несиритида, но не достигало статистической значимости. Нисеритид не ухудшал функцию почек, но ассоциировался с повышенной частотой гипотензии. На основании полученных результатов авторы не рекомендовали его рутинное применение пациентам с острой декомпенсацией хронической СН.

Новые надежды на улучшение исходов у этих больных связаны с применением серелаксина – рекомбинантного...

Е.А. Ушкалова