Широкая распространенность низкой плазменной концентрации тиамина при сахарном диабете, связанной с маркерами сосудистой дисфункции

Введение

Распространенность СД в Великобритании, как и во всем мире, растет в геометрической прогрессии. Для предотвращения развития сосудистых осложнений при СД (микроваскулярных — нефропатия, ретинопатия и периферическая нейропатия; макроваскулярных — кардиоваскулярные заболевания и инсульты) наиболее важен жесткий контроль глюкозы в крови, артериального давления и липидного профиля. Однако это не всегда возможно из-за ограниченных возможностей существующих на сегодняшний день медикаментозных средств, комплаенса пациентов и ряда других факторов. Значительный резидуальный риск развития микро- и макроваскулярных осложнений в проспективных клинических исследованиях, в которых были предприняты попытки оптимизации контроля гликемии, и несостоятельность большинства подозреваемых генетических факторов восприимчивости к осложнениям повлекли за собой поиск других метаболических и нутритивных факторов, предрасполагающих к развитию сосудистых осложнений при СД. Стратегия предотвращения активации патологических путей возникновения биохимических дисфункций, ведущих к развитию сосудистых осложнений, основана на последних данных о клеточной биологии осложнений при СД: это высокодозовая терапия тиамином и его производными, такими как бенфотиамин. Терапия высокими дозами тиамина предотвратила развитие микроваскулярных осложнений при экспериментальном СД без улучшения метаболического контроля.

Экспериментальный CД также был ассоциирован с дефицитом специфического тканевого тиамина, который характеризовался значительным снижением плазменной концентрации тиамина, активности тиаминзависимого фермента транскетолазы (ТК) и уровня белка ТК в почечных клубочках, что связано со значительным увеличением почечного клиренса тиамина (Cl тиамина). Дефицит тиамина не был выявлен стандартным методом, эритроцитарным “тиаминовым эффектом” (процент несатурированного ТК кофактором тиамина пирофосфатом [ТПФ]). Широкое распространение низкой плазменной концентрации тиамина и нарушенное выведение его почками при СД ранее не обсуждались.

В данном исследовании мы пытались установить, происходит ли нарушение гомеостаза тиамина при СД типов 1 и 2 и связано ли это с развивающейся нефропатией и маркерами сосудистой дисфункции и ранними стадиями почечной недостаточности.

Журнал “Диабетология”, г. П. Дж. Торнелли, Р. Бабаи-Джадиди, Х. Аль Али и др.Кафедра биологических наук, Университет Эссекса, Колчестер, Великобритания