Акушерство и Гинекология №2 / 2015
Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета в индукции апоптоза при невынашивании беременности ранних сроков
ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород
Цель исследования. Изучить особенности экспрессии мРНК Толл-подобных рецепторов (TLR) 1-10 и основного фермента апоптоза каспазы-3α у пациенток с привычным невынашиванием беременности на сроке 6–10 недель.
Материал и методы. Материалом для исследования была децидуальная ткань, полученная при выскабливании полости матки у 57 пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности на сроке 6–10 недель (основная группа), и 57 пациенток, которым был произведен медицинский аборт на тех же сроках (контрольная группа). Экспрессию мРНК TLR 1-10 и каспазы-3α в эндометрии исследовали методом количественной полимеразной цепной реакции.
Результаты. Было установлено, что в эндометрии у пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков инфекционно-воспалительного генеза наблюдалось увеличение экспрессии TLR3, лигандом которого является двухцепочечная РНК вирусов. У пациенток с самопроизвольными выкидышами отмечалось снижение экспрессии TLR6, имеющее сильную корреляцию с активацией в эндометрии каспазы-3α, которая является основным ферментом необратимого апоптоза. Корреляции между экспрессией каспазы-3α и других TLR не наблюдалось. Экспрессия TLR6 имела положительную умеренную корреляцию с числом родов (R=0,32; p=0,03) и слабую отрицательную корреляцию с количеством самопроизвольных выкидышей (R=-0,29; p=0,002) в анамнезе.
Заключение. Таким образом, нормальная экспрессия TLR6 может играть протективную роль в эндометрии, препятствуя возникновению выкидышей вследствие предотвращения развития апоптоза.
Невынашивание беременности ранних сроков представляет собой актуальную проблему современного акушерства, так как является полиэтиологическим состоянием, объединяющим различные нарушения как в репродуктивной системе, так и в организме женщины в целом [1].
Самопроизвольные выкидыши на ранних сроках встречаются в 15% среди всех зарегистрированных случаев беременности. При этом до 80% репродуктивных потерь приходится на I триместр [2].
На самом деле, число женщин с невынашиванием может быть несколько выше, так как часть самопроизвольных выкидышей происходит еще до обращения женщины к гинекологу в связи с фактом беременности [3]. Около 1–2% женщин страдают привычным невынашиванием беременности. Привычный выкидыш может быть связан с наличием хромосомных аномалий [4], тромбофилических состояний у матери [5, 6], а также с иммунными и эндокринными нарушениями [7, 8].
Среди причин преждевременного прерывания беременности одно из лидирующих мест занимают воспалительные заболевания [9]. Однако в 50% случаев причина выкидыша оказывается неустановленной [10]. Поэтому изучение причин невынашивания беременности до сих пор является одной из актуальных проблем в акушерстве и гинекологии.
Взаимодействие матери и плода является иммунологически уникальным, так как должно обеспечивать толерантность к аллогенному плоду и в то же время поддерживать защиту от возможных патогенов [11, 12]. В норме на ранних сроках беременности в эндометрии преобладает процесс иммуносупрессии, который обеспечивает толерантность организма матери к антигенам плода. Однако в присутствии инфекционного агента в децидуальной оболочке происходит сдвиг иммунного ответа в сторону активации иммунного ответа, что приводит к нарушению механизма толерантности к эмбриональным антигенам [13].
Система врожденного иммунитета является первой линией иммунной защиты из-за ее способности отличать инфекционное «чужое» от неинфекционного «своего» [14, 15]. Более того, активация врожденного иммунитета является ключевым шагом для развития антиген-специфического приобретенного иммунного ответа [16].
Толл-подобные рецепторы (TLR) – это сигнальные рецепторы системы врожденного иммунитета, экспрессирующиеся на клетках врожденного (неспецифического) иммунитета – моноцитах, макрофагах, дендритных и эпителиальных клетках, натуральных киллерах. Они распознают структуры бактерий и вирусов и способствуют запуску воспалительной реакции через активацию синтеза провоспалительных цитокинов [17].
В экспериментах на животных было показано, что TLR играют роль в патогенезе самопроизвольных выкидышей [18, 19] и могут оказывать влияние на апоптоз трофобласта [20].
Целью исследования было изучение особенностей экспрессии мРНК TLR 1-10 и основного фермента апоптоза каспазы-3α у пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности на сроке 6–10 недель.
Материал и методы исследования
Основную группу составили 57 пациенток с самопроизвольным прерыванием беременности на сроке 6–10 недель (неразвивающаяся беременность, аборт в ходу). Из группы были исключены пациентки c доказанным эндокринным генезом невынашивания беременности, антифосфолипидным синдромом, наличием тяжелых экстрагенитальных заболеваний. У 66,7±6,2% пациенток данный в...
