Фарматека №13 (108) / 2005
Симвастатин: достижения последних лет и текущие задачи
Рассматриваются современные представления о симвастатине – самом изученном на сегодняшний день статине. Представлены данные крупнейших исследований симвастатина – 4S и HPS, подтвердивших его эффективность в качестве средства профилактики неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, обсуждаются перспективы комбинированного применения этого статина с препаратами других групп. Приводятся данные о влиянии симвастатина на атеросклероз аорты и сонных артерий, риск развития инсульта и течение коронарного атеросклероза. В российских условиях в качестве первоочередной задачи указывается на необходимость отказа врачей от преувеличенных опасений по поводу неблагоприятных эффектов статинов с переходом на применение эффективных, а не заниженных доз этих препаратов.
Сегодня уже трудно представить, что совсем недавно медицинская наука не только не имела в своем арсенале статины, но и не знала, как синтезируется холестерин. Сегодня считается доказанным положительное действие статинов на выживаемость в группах высокого риска неблагоприятных исходов атеросклероза. Прием статинов снижает вероятность развития инфаркта миокарда, коронарной смерти, инсульта, уменьшает потребность в оперативном лечении ИБС. Несмотря на то, что статины в течение последних 15 лет подвергаются невероятно интенсивному изучению, количество исследований этих лекарств не уменьшается.
Фокус исследований статинов в настоящее время сосредоточен на изучении механизмов их действия, в основном нелипидных, выборе оптимальной дозировки препаратов, поиске способов контроля эффективности, расшифровке механизмов индивидуальной чувствительности к статинам, поиске рациональных лекарственных комбинаций для усиления положительных эффектов этих препаратов.
Симвастатин самый изученный и самый изучаемый статин
К настоящему моменту в клинической практике применяют симвастатин, ловастатин, правастатин, аторвастатин, флувастатин и розувастатин. Церивастатин по соображениям безопасности был отозван с рынка самим производителем. Последние этапы испытаний проходит еще один препарат этого класса – питавастатин. Даже простое перечисление этих лекарственных средств указывает на интенсивность исследований в области статинов. Тем не менее до настоящего времени абсолютным лидером по количеству исследований остается симвастатин. Собственно говоря, хотя симвастатин не является первым синтезированным статином, самые первые доказательства эффективности в отношении так называемых твердых конечных точек были получены именно для этого препарата. Прошло уже 11 лет со дня публикации данных 4S – исследования, продемонстрировавшего, что симвастатин способен увеличивать продолжительность жизни в группе высокого риска неблагоприятных исходов коронарного атеросклероза.
Исследование 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) проводилось на больных ИБС, имевших умеренную гиперхолестеринемию (от 5,5 до 8 ммоль/л) после 8 недель диеты. Всего в исследование были включены 4444 пациента. В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании использовали дозу симвастатина (Зокор, Merck & Co. Inc.) 20 мг, которую увеличивали через 8 недель терапии до 40 мг, если уровень общего холестерина (ХС) превышал 5,2 ммоль/л. В результате применения симвастатина концентрация общего ХС снизилась на 25 %, ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) – на 35 %, уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) повысился на 8 %. В группе симвастатина было достигнуто снижение риска общей смертности на 30 % (р = 0,0003). Риск коронарной смерти уменьшился на 42 %, больших коронарных событий – на 34 % (р < 0,00001), частота операций реваскуляризации снизилась на 37 % (р < 0,00001) [1].
Самое большое за всю историю изучения статинов исследование также проводилось с использованием симвастатина [2]. Целью исследования HPS (Heart Protection Study), выполненного под эгидой Совета медицинских научных исследований Великобритании (MCR) и Британского кардиологического фонда (BHF), спланированного и проведенного отделением клинических исследований Оксфордского университета независимо от источников финансирования, было изучение нерешенных вопросов длительного применения симвастатина (Зокор) в отношении сердечно-сосудистой и некардиологической смертности больных.
В HPS включались больные, имеющие высокий риск смерти от ИБС из-за предшествующих заболеваний, а именно: перенесшие инфаркт миокарда, страдающие стабильной или нестабильной стенокардией, перенесшие операцию аорто-коронарного шунтирования или коронарную ангиопластику, страдающие атеросклерозом некоронарных артерий (инсульт, транзиторная церебральная ишемия, перемежающаяся хромота, каротидная эндартериоэктомия или другая операция на артериях или ангиопластика) или сахарным диабетом (типа 1 и 2). Уровень общего ХC исходно должен был быть не ниже 3,5 ммоль/л (> 135 мг/дл). На момент начала исследования пациенты, по мнению их врачей, не имели четких показаний или противопоказаний для назначения статина или витаминов.
Из 63 603 скринированных больных в предрандомизационный период были включены 32 145 человек, а в исследование вошли 20 536 (!) пациентов. На основании данных исследования 4S была выбрана доза симвастатина – 40 мг в сутки. Группу леченных симвастатином составили 10 269 больных, группу плацебо – 10 267, наблюдение осуществляли в среднем 5 лет.
Анализ приверженности лечению показал, что в группе рандомизированных к симвастатину она в среднем составила 85 % (89 % к концу первого года, 82 % – в конце 5 года наблюдения).
В исследовании достигнуто достоверное снижение уровня липидов в крови. В течение периода наблюдения среднее различие между группами лечения и плацебо в уровне общего ХС составила 1,2 ммоль/л, в ур...
!-->
