Синцитиотрофобласт ворсин плаценты в норме и при преэклампсии

Проведен анализ данных литературы о роли синцитиотрофобласта в процессах нормального развития плаценты и изменениях его при преэклампсии. Отмечены особенности интерстициальной, эндоартериальной, эндовенозной и эндолимфатической инвазии трофобласта в стенку матки, а также этапы дифференцировки клеток цитотрофобласта в синцитиотрофобласт. Указано, что основным структурным элементом и регулятором функций сформированной плаценты является синцитиотрофобласт, выстилающий ворсины плаценты и непосредственно контактирующий с материнской кровью. Подчеркнуто, что наиболее признанными причинами развития преэклампсии считаются поверхностная инвазия трофобласта в стенку матку и неполноценное ремоделирование спиральных артерий, приводящие к ишемии плаценты. Представлены литературные данные об основных изменениях синцитиотрофобласта ворсин плаценты при преэклампсии, включающих нарушения ультраструктур, пролиферации и апоптоза, формирования синцитиальных узелков и синцитиокапиллярных мембран. Отражена роль синцитина-1 как регулятора развития и функционирования синцитиотрофобласта в норме и при преэклампсии. Подчеркнуто, что любые нарушения функционирования цитотрофобласта и синцитиотрофобласта, начиная с процессов инвазии, могут явиться причиной последующих осложнений развития беременности, роста плода и заболеваний новорожденного.

Плацента является провизорным органом, который развивается и существует только во время беременности. Соединяясь со стенкой и сосудами матки, она обеспечивает обмен питательных веществ и газов, защиту от ксенобиотиков и синтез ряда белков, направленных на рост и развитие плода. В этой связи поражения плаценты закономерно могут приводить к различным нарушениям как плода, так и самой беременной [1]. Это касается как нарушений развития, так и гибели плода и новорожденного.

Действительно, согласно данным Росстата за 2010 г., поражения плаценты обусловили мертворождение и раннюю неонатальную смерть соответственно в 45,3% [2] и в 17,2% случаев [3]. При этом наиболее часто поражения плаценты и пуповины регистрируются в качестве причин развития антенатальной и интранатальной гипоксии [4, 5].

Ведущую роль в обеспечении обменных процессов между матерью и плодом отводят клеткам трофобласта, выстилающим поверхность ворсин плаценты и контактирующим с материнской кровью [6]. По мнению Aplin J.D. [7], следует выделять четыре типа клеток трофобласта, отличающихся фенотипически и функционально: цитотрофобласт, синцитиотрофобласт, вневорсинковый трофобласт и гигантские клетки трофобласта.

Примечательно, что уже во время имплантации бластоцисты (через 6–8 дней после оплодотворения) отмечается разрастание трофобласта в виде тяжей клеток, контактирующих со слизистой оболочкой матки, с дифференцировкой его на цитотрофобласт и синцитиотрофобласт [8]. Последний образуется в результате процессов синцитиализации, то есть путем дифференцировки и сплавления (объединения) клеток поверхностного трофобласта. В результате синцитиотрофобласт состоит из многоядерных или гигантских клеток различной величины и формы и формирует непрерывной наружный слой ворсин плаценты.

Вневорсинковый трофобласт характеризуется инвазивным потенциалом, то есть внедрением клеток интерстициального трофобласта в децидуальную оболочку и внутреннюю треть миометрия. Помимо этого, клетки интерстициального трофобласта дифференцируются в эндоваскулярный трофобласт и эндожелезистый (внутрижелезистый) трофобласт, которые внедряются соответственно в спиральные артерии и железы матки [9].

Следует отметить, что одним из механизмов, определяющих развитие трофобластной инвазии, считается наличие градиента напряжения кислорода [10]. Так, на момент имплантации внутриматочное напряжение кислорода составляет 3% [11], а в децидуальной ткани и миометрии – 8–12% [12]. Подобный градиент напряжения кислорода приводит к прямой инвазии клеток трофобласта в децидуальную ткань и миометрий [13]. В результате эндожелезистой инвазии вневорсинкового трофобласта происходит замещение эпителия маточных желез, обеспечивающее гистиотрофное питание эмбриона до формирования маточно-плацентарного кровотока [14].

Важно, что процессы внедрения вневорсинкового трофобласта сопровождаются ремоделированием тканей и кровеносных сосудов матки в виде замещения эндотелия клетками трофобласта и увеличения просвета спиральных артерий, что приводит к уменьшению сопротивления тока крови и, соответственно, к повышению маточно-плодового обмена. При этом ремоделирование сосудов проявляется не только замещением эндотелия клетками трофобласта, но и образованием специфического волокнистого внеклеточного матрикса, замещающего эластические волокна и гладкомышечные клетки сосудов. Более того, клетки трофобласта, выстилающие артерии матки, приобретают своеобразный псевдоэндотелиальный фенотип, способствующий повышению целостности стенки сосудов, а также препятствующий свертыванию крови и иммунной реактивности [15]. Результатом вышеописанных процессов является формирование эффективного маточно-плодового кровотока к концу I триместра.

Необходимо добавить, что, помимо интерстициальной и эндоартериальной (внутриартериальной), наблюдаются эндовенозная (внутривенозная) и эндолимфатическая (внутрилимфатическая) инвазии трофобласта. Так, по данным N. He et al. [16], уже на 5-й неделе гестации примерно в 10% всех маточных вен плацентарного ложа наблюдаются признаки эндовенозной инвазии трофобласта. В результате эндовенозной и эндолимфатической инвазии клетки трофобласта, несомненно, попадают в общий кровоток беременной и, соответственно, могут лежать в основе выявления фетальной ДНК и клеток в материнской крови, начиная с 6-й недели [17]. Биологический смысл подобного явления, видимо, связан с формированием материнской иммунологической толерантности и иммунитета к развивающемуся эмбриону.

Примечательно, что в результате агрегации и слияния клеток интерстициального вневорсинкового трофобласта образуются многоядерные гигантские клетки трофобласта, ограничивающие, тем самым, процессы инвазии последнего [18].

Основным структурным элементом и регулятором функций плаценты считается синцитиотрофобласт, выстилающий ворсины плаценты [15]. Именно синцитиотрофобласт образует своеобразный эпителиальный барьер, разделяющий кровь матери и плода и непосредственно контактирующий с материнской кровью.

При...

Щеголев А.И., Туманова У.Н., Ляпин В.М., Серов В.Н.