Фарматека №5 (338) / 2017

Синдром инсулинорезистентности в клинике внутренних болезней

17 апреля 2017

Кафедра эндокринологии ФГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара

В последние годы большое внимание привлекает патофизиологический феномен, получивший название «инсулинорезистентность». Он лежит в основе клинико-лабораторных проявлений метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа, формирования артериальной гипертензии и ряда других патологических состояний. В обзорной статье рассматриваются патогенетические механизмы возникновения инсулинорезистентности, ее роль в развитии различных заболеваний.

Внастоящее время в мире более 1,9 млрд человек имеют избыточную массу тела, а свыше 600 млн из них страдают ожирением. За последнее десятилетие число больных ожирением увеличилось на 75%. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, ожидается, что к 2030 г. в Европе от ожирения будут страдать уже 73% мужчин и 63% женщин [1]. Ожирение может вызывать инсулинорезистентность (ИР), которая в свою очередь приводит к увеличению секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы, в результате чего развивается компенсаторная гиперинсулинемия (ГИ). Первоначально компенсаторная ГИ позволяет поддерживать углеводный обмен в норме, но способствует при этом развитию метаболических, гемодинамических и органных нарушений, которые приводят к возникновению различных заболеваний.

Инсулинорезистентность – это состояние, сопровождающееся снижением чувствительности периферических тканей к биологическому действию инсулина. По мнению ряда исследователей, предрасположенность к ИР – исторически сложившийся механизм адаптации организма человека к изменению внешних условий для поддержания энергетического баланса и нормального функционирования всех органов и систем. Для объяснения генетической предрасположенности к ИР J. Neel в 1962 г. выдвинул теорию «бережливого генотипа», согласно которой организм человека в период благополучия и достатка в питании накапливает жиры и углеводы, а в период дефицита пищи сохраняет нормогликемию и более экономно расходует энергию за счет снижения уровня утилизации глюкозы в мышечной ткани, усиления глюконеогенеза и липогенеза. Данный механизм позволяет человеку выживать в периоды голода и поддерживать организм в состоянии между здоровьем и болезнью в течение определенного времени. В процессе филогенеза эта особенность метаболизма привела к значительной распространенности ИР в обществе: она выявляется у каждого четвертого практически здорового человека [2].

В основе ИР лежит нарушение как рецепторных, так и пострецепторных механизмов передачи инсулинового сигнала. Проведение инсулинового сигнала и ответные реакции на него представляют собой сложный многоэтапный комплекс биохимических реакций, на каждом уровне которого может произойти сбой: мутация и снижение тирозинкиназной активности инсулинового рецептора, снижение и нарушение регуляции активности фосфоинозитид-3-киназы, нарушение встраивания переносчика ГЛЮТ-4 (глюкозный транспортер тип 4) в мембраны клеток инсулинчувствительных тканей [3]. Клеточные механизмы ИР могут быть различными в разных тканях. Снижение числа инсулиновых рецепторов обнаруживается на адипоцитах и в меньшей степени – в мышечных клетках. Снижение же активности тирозинкиназы инсулинового рецептора выявляется как в мышечных, так и в жировых клетках. Нарушения транслокации внутриклеточных транспортеров глюкозы, ГЛЮТ-4 на плазматическую мембрану наиболее выражены в адипоцитах.

Наибольшее клиническое значение имеет нарушение чувствительности к инсулину мышечной, жировой и печеночной тканей. ИР мышечной ткани связана с увеличением количества триглицеридов и изменением метаболизма свободных жирных кислот (СЖК), вследствие чего в миоцитах нарушается поступление и утилизация глюкозы. СЖК являются также субстратом для синтеза триглицеридов, тем самым приводя к развитию гипертриглицеридемии. Повышение уровня триглицеридов усиливает ИР, т.к. триглицериды являются негормональными антагонистами инсулина. Кроме того, происходит изменение функции и уменьшение количества глюкозных транспортеров ГЛЮТ-4, что было доказано при исследовании биоптатов мышц in vitro [4].

Печеночная ИР обусловлена тем, что инсулин не оказывает ингибирующего действия на глюконеогенез, в связи с чем продукция глюкозы клетками печени повышается. В результате избыточного поступления СЖК происходит ингибирование процессов транспорта и фосфорилирования глюкозы, а также активации глюконеогенеза. Эти процессы приводят к снижению чувствительности к инсулину. В условиях ИР происходит изменение активности липопротеинлипазы и печеночной триглицеридлипазы, приводящее к увеличению синтеза и секреции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), нарушению их элиминации. Происходит увеличение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Повышенный уровень СЖК в крови приводит к аккумуляции липидов в островковых клетках поджелудочной железы, липотоксическому воздействию на β-клетки и как следствие – к нарушению их функции.

Нарушение чувствительности к инсулину жировой ткани проявляется снижением антилиполитического действия инсулина, приводящего к накоплению СЖК и глицерина.

Важную роль в развитии ИР играет воспаление жировой ткани. При ожирении происходит гипертрофия адипоцитов, развиваются клеточная инфильтрация, фиброз, изменения микроциркуляции, сдвиг секреции адипокинов, повышение в крови неспецифических маркеров воспаления – С-реактивного белка, фибриногена, лейкоцитов. Жировая ткань продуцирует иммунные комплексы и цитокины, кото...

А.Ф. Вербовой, Л.А. Шаронова, А.В. Пашенцева, И.А. Цанава
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.