Синдром раздраженного кишечника: можно ли достичь эффекта минимальным лекарственным воздействием?

В статье представлены современные данные о механизмах и клинико-патогенетических вариантах синдрома раздраженного кишечника (СРК). Особое внимание уделено воспалению в генезе данного заболевания. Подчеркнуто, что СРК в настоящее время рассматривается не как чисто функциональное заболевание, а как воспалительное поражение кишечника с минимальными изменениями слизистой оболочки. В этой связи обосновано применение комплексного препарата Колофорт, оказывающего позитивное влияние на основные механизмы развития СРК и клиническую симптоматику. Комплексное действие Колофорта опосредовано тремя его компонентами: аффинно очищенными релиз-активными антителами к мозгоспецифическому белку S-100, гистамину и фактору некроза опухоли α. Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования показали, что Колофорт оказывает выраженный анальгетический эффект у пациентов со всеми вариантами СРК, который развивался в течение первых 2-х нед терапии. Установлено, что уменьшение выраженности болевого абдоминального синдрома и восстановление моторно-эвакуаторной функции ЖКТ на фоне лечения Колофортом происходило за счет воздействия как на центральные, так и на периферические звенья патогенеза СРК, висцеральную гиперчувствительность и гипералгезию, субклиническое воспаление и психофизиологические расстройства.

Согласно Римским критериям III пересмотра, принятым на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов в Риме в 2006 г., синдром раздраженного кишечника (СРК) определяют как функциональное расстройство, при котором периодически повторяющиеся боль или неприятные ощущения (дискомфорт) в животе связаны с дефекацией, изменениями частоты и характера стула или другими признаками нарушения опорожнения кишечника при отсутствии идентифицируемых органических причин [1]. Согласно клиническим рекомендациям Американского колледжа гастроэнтерологов (ACG, 2014), боль или дискомфорт в животе в сочетании с изменением стула должны иметь при СРК длительность, по меньшей мере, 3 мес.

СРК – «диагноз исключения», который ставят после исключения других причин с учетом всех указанных выше критериев. Римские критерии III предусматривают четыре варианта СРК: СРК с запорами, СРК с диареей, смешанный и неклассифицируемый вариант, характеризующийся недостаточным изменением формы стула для определения типа СРК [1]. Позднее, по мере углубления знаний о механизмах развития СРК, классификация дополнена еще четырьмя вариантами заболевания, исходя из различия провоцирующих факторов: СРК постинфекционный, индуцированный приемом пищи или определенными продуктами, стресс-индуцируемый и СРК, вызванный опиатами [2–6].

Патогенез СРК продолжает интенсивно изучаться. На сегодняшний день ведущими патогенетическими факторами заболевания считаются генетические особенности, психосоматические нарушения, реализующиеся по оси «головной мозг – кишечник», висцеральная гиперчувствительность, изменение моторной функции кишечника (кишечного транзита), нарушение кишечной микробиоты, активация иммунной системы кишечной стенки и субклиническое воспаление [7–10]. Причем воспаление рассматривается как один из ключевых механизмов развития СРК, неразрывно связанный с другими звеньями его патогенеза (рис. 1). Именно субклиническое воспаление слизистой оболочки кишки, трактуемое также как минимальный воспалительный процесс, является результирующим итогом генетической предрасположенности, стрессов, перенесенных кишечных инфекций в сочетании с повышением проницаемости стенки кишки. Оно, в свою очередь, способствует развитию моторной дисфункции и гиперсенситивности кишечника, обусловливающих клиническое манифестирование СРК (рис. 2).

Особую роль воспаление играет в развитии постинфекционного СРК. Об этом свидетельствуют результаты детального изучения маркеров воспалительной реакции в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК) и регионарных лимфатических узлах при данном состоянии [8, 11, 12]. Установлено, что персистирующий воспалительный процесс в СОТК при постинфекционном СРК реализуется посредством гиперплазии и гиперфункции тучных клеток, активации моноцитов, индуцирующих развитие иммунного воспаления, увеличения экспрессии индуцибельной NO-синтазы, интерлейкина-1, фактора некроза опухоли α (ФНО-α). В исследовани L. Ohman и М. Simrén (2010) показано, что развитие любого типа СРК ассоциируется с гиперплазией энтерохромаффинных клеток, продуцирующих серотонин и мелатонин, высокой экспрессией пептида YY, инфильтрацией СОТК лимфоцитами, макрофагами и плазмоцитами. Наличие активного воспалительного процесса в СОТК у пациентов с СРК подтверждено увеличением числа клеток, иммунопозитивных по отношению к основному маркеру воспаления – кальпротектину, продуцируемому макрофагами и...

Е.Ю. Еремина