Синдром резистентных яичников и дозревание ооцитов в пробирке

Синдром резистентных яичников (СРЯ) является редкой эндокринной патологией, характеризующейся наличием гипергонадотропного гипогонадизма, первичной или вторичной аменореи, как правило, нормального числа антральных фолликулов в яичниках, резистентности к эндогенным и экзогенным гонадотропинам, нормального хромосомного набора и правильно развитых вторичных половых признаков. Пациентки с данным синдромом входят в третью группу классификации хронической ановуляции ВОЗ. Преодоление бесплодия у таких пациенток возможно с использованием как донорских программ, так и собственных ооцитов в программах вспомогательных технологий с применением метода созревания in vitro (IVM). В настоящем обзоре приведен мировой опыт применения технологии IVM с рождением здоровых детей у женщин с СРЯ.

Первое известное описание синдрома резистентных яичников (СРЯ) сделано в 1969 г. пионером овариальной стимуляции гонадотропинами Джоржианой Джонс. Этот синдром также известен по имени пациентки этого доктора как синдром Сэвидж (Сэвидж-синдром) [1].

Основная характеристика СРЯ – резистентность антральных фолликулов как к эндогенным, так и экзогенным гонадотропинам у пациенток с нормальным женским фенотипом и кариотипом. Отсутствие селекции доминантного фолликула, обусловленное резистентностью фолликулов к гонадотропинам, приводит к снижению секреции эстрадиола и ингибина Б и, как следствие, к гипергонадотропному гипогонадизму. СРЯ характеризуется как гипергонадотропное состояние. Это состояние развивается на фоне наличия сверхвысокого, нормального или даже сниженного количества антральных фолликулов, нормального количества примордиальных фолликулов в яичнике и различных значений антимюллерова гормона (АМГ) [1–3].

Наличие гипергонадотропного гипогонадизма на фоне различного числа антральных фолликулов и показателей АМГ при СРЯ указывает на его гетерогенность. Гетерогенность проявляется и в характеристике менструального цикла. Пациентки с СРЯ, как правило, имеют первичную аменорею. Однако ряд авторов в своих публикациях отмечают наличие вторичной аменореи и полностью не исключают присутствия регулярных менструаций [3]. Кроме того, гетерогенность может быть в размере или стадии остановки развития антральных фолликулов. Это могут быть как малые антральные фолликулы диаметром 2–3 мм, так и фолликулы диаметром 5–9 мм. Гетерогенность по овариальному резерву, косвенно оцениваемая по АМГ, важна для прогноза лечения в совокупности с возрастом пациентки. В то же время пока не ясно, какая подгруппа имеет лучший прогноз лечения данного заболевания, поскольку количество рожденных детей при помощи дозревания ооцитов в пробирке (in vitro maturation (IVM)) у пациенток с СРЯ в мире в целом не превышает и 10.

Этиология синдрома чаще остается невыясненной [4]. Причиной могут быть инактивирующие полиморфизмы генов гонадотропиновых рецепторов [2, 5, 6] или пострецепторных гормональных сигнальных путей [4, 7–9]. Имеются также данные о том, что этиология данного гетерогенного состояния может быть обусловлена иммунологическими нарушениями, связанными с наличием антител к эндогенным и перекрестно-реактивным экзогенным гонадотропинам [7, 10]. Последнее актуально для случаев вторичной аменореи у женщин, имеющих беременности и детей, и для случаев, совпадающих с системными аутоиммунными реакциями.

В третью группу хронической ановуляции ВОЗ (гипергонадотропной ановуляции) входят формы преждевременной недостаточности яичников, которые сопровождаются олигоменореей или аменореей, повышением уровней гонадотропинов и снижением концентрации эстрадиола в сыворотке крови [11, 12]. Условно СРЯ по признаку гипергонадотропности попадает в третью группу классификации ВОЗ. Высокие уровни гонадотропинов, характерные для менопаузального периода, ановуляция и аменорея наблюдаются как при СРЯ, так и у пациенток с преждевременным истощением яичников (ПИЯ). До 2013 г., так же, как и при первичной овариальной недостаточности, тактика преодоления бесплодия у пациенток с СРЯ заключалась в использовании донорских ооцитов. После 2013 г. можно говорить о революционном решении применения метода IVM при СРЯ, который дал возможность пациенткам с данной патологией иметь генетически своего ребенка [13]. Подходы к дальнейшей тактике преодоления бесплодия при этих состояниях с 2013 г. могут принципиально отличаться. Изменение тактики для пациенток диктует возможность их разграничения и дополнения классификации ВОЗ.

По мнению Flageole C., главное отличие СРЯ от ПИЯ состоит в наличии нормального овариального резерва при СРЯ, в то время как при ПИЯ он снижен или отсутствует [5]. Различие овариального резерва и возможность применения IVM у пациенток с СРЯ позволили Flageole C. в 2019 г. предложить дополнение к класси...

Яковлев П.П., Корнилов Р.Н., Павлова М.Н., Корнилов Н.В.