Синдром системного воспалительного ответа и беременность (обзор литературы)

Изложены современные представления о механизмах развития системного воспалительного ответа в период беременности. Рассмотрены различные факторы врожденного иммунитета, участвующие в развитии таких осложнений, как привычный выкидыш, внутриутробная задержка роста плода, преэклампсия, синдром недостаточности плаценты и внутриутробная инфекция. Освещена роль нейтрофилов и цитокинов в формировании воспалительного ответа. Понимание патофизиологических механизмов, действующих в системе мать-плацента-плод, позволит совершенствовать диагностические методы и оказывать патогенетически обоснованную терапию акушерских осложнений.

В последние годы многочисленные исследования ученых все чаще указывают на значимость
системного воспалительного ответа в развитии таких тяжелых осложнений беременности, как
привычная потеря беременности, преждевременные роды, синдром недостаточности плаценты, задержка внутриутробного развития (ЗВУР) плода, внутриутробная инфекция (ВУИ), преэклампсия [11, 12, 18, 22]. Факторами, вызывающими системную воспалительную реакцию (СВР), являются провоспалительные цитокины, продукты оксидативного стресса, липиды, нейтрофилы и тромбоциты, микрочастицы плацентарной мембраны и др. В основе нарушения баланса про- и противовоспалительных цитокинов, запускаемом целым рядом триггерных факторов в организме беременной, может лежать генетическая детерминированность. Развитие воспалительного каскада приводит к нарушению процессов плацентации и последующим осложнениям. Рост концентрации таких провоспалительных цитокинов, как фактор некроза опухоли α (TNF-α), интерферон γ (IFN-γ) ассоциируется с преждевременными родами, преэклампсией, а снижение уровня ротивовоспалительных цитокинов – интерлейкина-4 (IL-4), IL-10 – со спонтанными абортами в I триместре беременности [2, 3].

Синдром системного воспалительного ответа (ССВО) является острой, неспецифической, неконтролируемой реакцией организма в ответ на воздействие повреждающего стимула. Основные механизмы развития ССВО включают: повреждение эндотелия; активацию лейкоцитов, внешнего и внутреннего путей коагуляции; нарушение фибринолиза; гиперагрегацию тромбоцитов; воздействие на систему комплемента, калликреин-кининовую систему, обмен катехоламинов и глюкокортикоидов; нарушение адекватного иммунного ответа.

M.R. Peltier и соавт. [19], N. Gomez-Lopez и соавт. [12] одним из ведущих пусковых факторов СВР
у беременных на сегодняшний день считают инфекцию. Длительное бессимптомное персистирование инфекционных агентов в организме может влиять на репродуктивную функцию человека. Наличие хронического инфекционного процесса диагностируют у многих женщин с бесплодием и невынашиванием беременности. В результате нарушения равновесия между защитными механизмами организма и инфекционным агентом происходит изменение иммунного статуса, приводящее в дальнейшем к реактивации инфекции и развитию аутоиммунных нарушений.

Основные этапы развития воспалительного ответа находятся под контролем провоспалительных цитокинов, продуцируемых нейтрофилами, макрофагами, Т-клетками. Провоспалительные цитокины необходимы для элиминации патогена из организма с помощью поступающих в очаг инфекции нейтрофилов, макрофагов, компонентов комплемента, запуску их фагоцитарной, бактерицидной активности и др. Цитокины участвуют в процессах имплантации, инвазии трофобласта, децидуализации, развитии плаценты и иммунотолерантности беременности. Защитная роль провоспалительных цитокинов проявляется при их локальной работе в очаге воспаления [3]. Напротив, генерализованная их продукция служит причиной развития повреждений на органном и тканевом уровнях [10]. Эта активация является начальным звеном в патогенезе поражения эндотелия, синтеза антифосфолипидных антител и молекул адгезии с последующим развитием тромбофилии и плацентарной недостаточности (ПН) во время беременности.

В основе СВР лежит запуск цитокинового каскада, который включает, с одной стороны, провоспалительные, а с другой – противовоспалительные цитокины. Баланс между этими двумя
группами медиаторов во многом определяет характер течения и исход процесса [2].

Цитокины являются низкомолекулярными гликопротеинами и обладают широким спектром биологических эффектов. Их продуцируют практически все ядросодержащие клетки организма, но основными источниками являются моноциты, нейтрофилы, Т-хелперы, макрофаги. Постоянных запасов цитокинов в клетке не существует. Их продукция регулируется действием повреждающего фактора на уровне транскрипции генов. Экспрессия цитокинов опосредуется специфическими факторами транскрипции – регуляторными протеинами, связывающимися с определенными нуклеотидными последовательностями в промоторном участке ДНК и активирующими или ингибирующими транскрипцию [13]. Эффект цитокинов реализуется благодаря их вза...

Ломова Н.А., Орджоникидзе Н.В., Ванько Л.В.