Синдром задержки роста плода и маркеры митохондриальной дисфункции

Цель исследования. Провести сравнительный анализ содержания компонентов митохондрий в плаценте и цельной крови женщин при физиологическом течении беременности и беременности, осложненной синдромом задержки роста плода.
Материал и методы. Обследованы 32 женщины (10 пациенток с физиологической беременностью и 12 – с диагностированным синдромом задержки роста плода) в сроки начиная с 24 недель гестации. Определено содержание белков OPA1, DRP1, VDAC1, TFAM, hOGG1 методом Вестерн-блот анализа с детекцией хемилюминесценции. Уровень копийности митохондриальной ДНК в крови определяли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. Было обнаружено повышение содержания белка hOGG1 без изменения уровня факторов слияния и фрагментации митохондрий в ткани плаценты изучаемых групп. Было показано достоверное снижение уровня копийности митохондриальной ДНК на сроках 25, 29 и 37 недель беременности в крови пациенток с синдромом задержки роста плода по сравнению с аналогичными сроками при физиологическом течении беременности.
Заключение. При беременности, осложненной синдромом задержки роста плода, наблюдаются выраженные проявления окислительного стресса. Снижение копийности митохондриальной ДНК в крови матери при синдроме задержки роста плода может свидетельствовать о выраженной митохондриальной дисфункции в плаценте и использоваться как прогностической маркер данной патологии.

Синдром задержки роста плода (СЗРП) – патологическое состояние, связанное с отставанием размеров плода от предполагаемых для данного срока гестации и массой плода при рождении ниже десятого процентиля для данного срока беременности. СЗРП может приводить к целому спектру перинатальных осложнений, включая внутриутробную асфиксию и гибель плода. Около 60% неонатальных смертей, которые происходят во всем мире каждый год, связаны с низким весом при рождении [1, 2]. Задержка роста плода происходит в результате недостаточного поступления кислорода и нутриентов, в том числе по причине изменений сосудов фето-плацентарного комплекса. Известно, что у пациенток с последующим развитием СЗРП уже в первом триместре беременности происходит нарушение инвазии трофобласта, вследствие чего развиваются гемодинамические нарушения маточно-плацентарного кровотока, приводящее к хронической гипоксии [3]. Патологические изменения кровотока в спиральных артериях и межворсинчатом пространстве приводит к снижению интенсивности газообмена между матерью и плодом. Эндогенная антиоксидантная система при критических уровнях гипоксии оказывается несостоятельной, что приводит к развитию выраженного окислительного стресса [4–6].

Окислительный стресс является закономерным явлением во время беременности, как при нормальном ее течении, так и при патологии [4]. Физиологическая беременность сопровождается увеличением метаболической активности организма и потребности тканей в кислороде, что приводит к окислительному стрессу как следствию интенсификации работы митохондриального аппарата и усиленного клеточного дыхания [7]. Параллельно с этим происходит компенсаторное повышение активности антиоксидантной системы. Митохондриальные дисфункции различного генеза приводят к неконтролируемому окислительному стрессу на клеточном и тканевом уровнях и к развитию осложнений беременности, в том числе и СЗРП [4, 8].

Митохондрии являются основными источниками активных форм кислорода (АФК) в клетке, при этом сами наиболее подвержены их разрушительному влиянию: окислению липидов, белков, нуклеиновых кислот [7]. Во время беременности повреждение клеток свободными радикалами не только приводит к разрушению мембран и нарушениям структуры клеток и тканей, но и способно запускать реакции запрограммированной гибели клеток – апоптоз. При манифестации массовой гибели клеток синцитиотрофобласта в системный кровоток матери, помимо мембранных фрагментов, в значительном количестве попадают компоненты внутриклеточных органелл, в том числе митохондриальная ДНК (мтДНК). В связи с этим определение количества копий мтДНК в крови матери представляет большой интерес в качестве возможного маркера развития осложнений гестации.

Известно, что процессы митохондриального биогенеза и селекции дефектных митохондрий тесно взаимосвязаны и регулируют...

Вишнякова П.А., Суханова Ю.А., Микаелян А.Г., Булатова Ю.С., Пятаева С.В., Балашов И.С., Боровиков П.И., Тетруашвили Н.К., Высоких М.Ю.