Акушерство и Гинекология №6 / 2021
Систематический обзор эффективности и безопасности нифуратела для пациентов с инфекцией нижних мочевыводящих путей
1) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия;
2) НИИ урологии и интервенционной радиологии имени Н.А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия;
3) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Цель. Изучение клинико-бактериологической эффективности нифуратела при терапии инфекций мочевыводящих путей.
Материалы и методы. Данный систематический обзор включает все опубликованные на английском и русском языках исследования за период 1969–2020 гг., которые оценивали эффективность применения нифуратела в лечении инфекций нижних мочевыводящих путей (ИНМП) у женщин, включая беременных. Обзор написан по чек-листу PRISMA. В анализ были включены рандомизированные и нерандомизированные оригинальные клинические исследования (проспективные контролируемые, проспективные когортные, ретроспективные исследования и т.д.) и исследования «серия случаев», которые включали минимум 10 пациентов.
Результаты. После поиска и исключения дубликатов 192 публикации вошли в скрининг, из которых 169 были исключены по названию и абстракту. В итоге было получено 9 исследований для качественного синтеза, 7 из них являлись клиническими, включавшими анализ 442 пациентов.
Заключение. Систематический обзор показывает, что эффективность нифуратела в качестве препарата для терапии инфекций мочевыводящих путей сопоставима и иногда превосходит эффективность других антибиотиков. Нифурател демонстрирует более выраженную терапевтическую эффективность и лучшую переносимость в сравнении с нитрофурантоином. Сегодня нельзя изолированно рассматривать ИНМП у женщин и не учитывать состояние биоценоза влагалища и кишечника. Нифурател интересен еще и тем, что имеет спектр активности не только в отношении основных уропатогенов, но и возбудителей отдельных вагинальных инфекций, к тому же подходит для лечения острых и хронических ИНМП. Однако остается потребность в проведении большего числа рандомизированных контролируемых исследований, а также в изучении профиля безопасности при почечной недостаточности и у пожилых пациентов.
Вслед за респираторными инфекциями инфекции мочевых путей (ИМП) являются наиболее частыми бактериальными инфекциями, и около 20–30% женщин с ИМП имеют рецидивы инфекции. Рецидивирующая ИМП определяется как по крайней мере 3 эпизода ИМП в течение года или 2 обострения за 6 месяцев [1].
Как правило, острый неосложненный бактериальный цистит поддается антибактериальной терапии в амбулаторных условиях [2, 3]. Индивидуальный риск заражения зависит от различных факторов, включая возраст, сексуальную активность, семейный анамнез, сопутствующие заболевания и индивидуальный анамнез инфекций нижних мочевых путей (ИНМП).
Рецидивирующие ИНМП в значительной степени влияют на частоту и заболеваемость мочевой инфекцией, поскольку более 30% женщин страдают от последующей инфекции в течение 12 месяцев после исчезновения начальных симптомов, несмотря на соответствующую антибактериальную терапию. Антибиотики эффективны в низкодозовой антимикробной профилактике рецидивов [4], но ведут к увеличению антимикробной резистентности [5].
ИМП становится все труднее лечить из-за быстрого распространения антибактериальной устойчивости среди грамотрицательных организмов [6]. Рекомендации по эмпирическому лечению основываются на результатах региональных исследований возбудителей неосложненных ИМП и определения уровня их устойчивости к антимикробным препаратам.
Предпочтение в терапии ИМП отдается антимикробным препаратам, которые сочетают низкий уровень устойчивости к преобладающему возбудителю острого неосложненного цистита – уропатогенной кишечной палочке (UPEC) и низкий уровень нежелательных побочных действий препарата. Согласно последним международным и российским рекомендациям, фосфомицина трометамол и нитрофураны являются препаратами первого выбора при лечении острого неосложненного цистита [7].
При ИНМП у женщин необходимо учитывать состояние влагалищного биоценоза и микрофлоры кишечника. Известно, что в 60% случаев рецидивы бактериального цистита вызываются тем же уропатогеном, что и первый эпизод ИНМП [8, 9].
Этот феномен можно объяснить формированием внутриклеточных бактериальных сообществ внутри клеток поверхностного слоя слизистой оболочки мочевого пузыря, однако нельзя исключить и формирование очагов персистирующей инфекции внутри слизистой оболочки влагалища и/или кишечника, которые способны привести к ратифицированию мочевых путей у женщин.
С этой точки зрения большой интерес вызывает антимикробный препарат нифурател, имеющий многолетний опыт применения в урологии и гинекологии.
Нифурател является одним из производных 5-нитрофурана, которые, как известно, ингибируют различные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Спектр действия нифуратела включает основных возбудителей острых урогенитальных инфекций: штаммы UPEC, Enterococci, Staphylococci. Нифурател также обладает активностью против Candida и Trichomonas vaginalis и отдельных вагинальных инфекций [10–16]. Механизм антибактериального действия предполагает подавление ферментативных процессов, необходимых для роста бактерий. Бактерии развивают лишь ограниченную резистентность, и перекрестной устойчивости между нифурателом и сульфониламидами или другими антибиотиками не возникает [15]. Особенностью нифуратела является создание высокой концентрации активного метаболита в моче, которая, в отличие от нитрофурантоина, не зависит от pH мочи. Максимальная концентрация в моче составляет 30–50 мг/л, в сыворотке крови – 1,0–2,5 мг/л, в эпителии мочевыводящих путей – 0,8–3,6 мг/л [15].
Целью данного обзора является изучение клинико-бактериологической эффективности нифуратела при терапии ИМП.
Материалы и методы
Данный систематический обзор включает опубликованные исследования за период 1969–2020 гг., которые оценивали эффективность применения нифуратела при ИНМП у женщин, включая беременных. Наш систематический обзор был проведен согласно чек-листу PRISMA [17]. PRISMA – это основанный на фактах минимальный набор элементов отчетности для написания систематических обзоров и метаанализов (рис. 1). PRISMA фокусируется на составлении отчетов об обзорах, оценивающих рандомизированные исследования, но также может использоваться в качестве основы для составления отчетов о систематических обзорах других типов исследований, в частности, оценок вмешательств.
В анализ были включены рандомизированные и нерандомизированные оригинальные клинические исследования (проспективные контролируемые, проспективные когортные, ретроспективные исследования и т.д.) и исследования «серия случаев», которые включали минимум 10 пациентов. Рассматривались публикации только на английском и русском языках.
Для электронного поиска использовались следую...
