Систематический обзор экспериментальных и клинических исследований по фармакологии глицирризина и его производных

Глицирризин и его производные (глицирризиновая кислота и др.) представляют один из основных компонентов экстрактов корней лакрицы (солодки), могут оказывать противовоспалительное и противовирусное действие. Систематический анализ 3264 публикаций по исследованиям глицирризина и его производных позволил охарактеризовать спектр фармакологических применений препаратов на основе глицирризина. В работе изложен ряд соответствующих молекулярно-клеточных механизмов действия глицирризина, включая регуляцию активности Т-лимфоцитов, тучных клеток, нейтрофилов, макрофагов, биосинтеза и секреции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, липоксинов и простагландинов. Глизирризин, дозозависимо активируя рецептор LXRα, ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов интерлейкинов ИЛ-6 и ИЛ-8, подавляет повышенную экспрессию белка-рецептора HMGB1 и провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли альфа (ФНОα), ИЛ-1β и ИЛ-6, блокирует NFkB-зависимые сигнальные пути MAPK и PI3K/Akt, индуцибельной синтазы оксида азота, циклооксигеназы-2. Топическое применение глицирризина и его производных перспективно для лечения воспалительных заболеваний слизистых и кожи, в т.ч. бактериального, грибкового и вирусного происхождения (аллергический контактный дерматит, экзема, кератит, вызванный P. aeruginosa, папилломавирус, герпесвирус (в т.ч. Herpes simplex, Varicella zoster), SARS-CoV-2 и др.). Глицирризин и его производные ингибируют формирование бактериальных пленок бактерий, характеризующихся повышенной устойчивостью к антибиотикам и даже к антисептикам. Глицирризин, индуцируя CD4+ T-клетки, подавляющие продукцию цитокинов 2-го типа, повышает устойчивость к кандидозу. Описаны перспективы использования глицирризина для лечения остроконечных кондилом.
Заключение: Представленные в настоящей работе результаты фундаментальных и клинических исследований указывают на перспективы топического применения глицирризина в различных областях медицины, в т.ч. в гинекологической практике.

Экстракты корней многолетней травы солодки (лат. Glycyrrhiza) в течение многих столетий используются различными системами народной медицины. Фармакологические данные, полученные в результате экспериментальных и клинических исследований, показывают, что экстракты солодки проявляют противовоспалительное, противовирусное, антимикробное, противодиабетическое, противоастматическое, антиоксидантное, иммуномодулирующее, противоопухолевое, гастропротекторное, гепатопротекторное, нейропротекторное и кардиопротекторное действия. За последние годы описаны основные действующие начала экстрактов солодки и предложен ряд соответствующих молекулярно-клеточных механизмов их действия [1].

Экстракт солодки содержит тритерпеновые сапонины, флавоноиды (флаваноны, халконы, изофлавены, флавоны, изофлавоны), кумарины и другие полифенольные соединения. Глицирризин является основным сапонином солодки, который обуславливает сладкий вкус лакричных экстрактов. Микробиота человека катализирует гидролиз глицирризина до глицирризиновой кислоты (эноксолона) – пентациклического тритерпеноида (рис. 1). Эноксолон проявляет противовирусные, противогрибковые, антипротозойные, антибактериальные свойства, заживляет повреждения желудка при язвенной болезни и способствует эрадикации H. pylori, может применяться как отхаркивающее и противокашлевое средство [2]. В дерматологии производные глицирризина используются по крайней мере с 1950-х гг. [3]. Глицирризин и его производные ингибируют продукцию про­стагландина E2, каскад NFκB, толл-рецепторы, подавляют продукцию ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, что приводит к противовоспалительному действию [1].

В настоящей работе представлены результаты систематического анализа научной литературы по фармакологии глицирризина. По запросу «Glycyrrhizin OR glycyrrhizic OR glycyrrhizinic» в базе данных биомедицинских публикаций PubMed было найдено 3264 ссылки. Мы провели систематический компьютеризованный анализ этого массива публикаций с целью выявления основных направлений исследований глицирризина и его производных. Проведенный анализ литературы был осуществлен посредством современных методов анализа больших данных, развиваемых в рамках топологического и метрического подходов к задачам распознавания/классификации [4].

Результаты систематического компьютеризированного анализа литературы

В ходе систематического анализа литературы было выделено 52 информативных биомедицинских термина, отличающих публикации по глицирризину от публикаций в контрольной выборке. В качестве контрольной выборки публикаций использовались 3300 случайно выбранных статей из 494 103 найденных по запросу «(Humans [MeSH Terms] OR Rats [MeSH Terms] OR Mice [MeSH Terms] OR Disease Models, Animal [MeSH Terms] OR Cells, Cultured [MeSH Terms]) AND (Dose-Response Relationship, Drug [MeSH Terms] OR Plants, Medicinal [MeSH Terms] OR Chromatography, High Pressure Liquid [MeSH Terms] NOT Glycyrrhizin NOT glycyrrhizic NOT glycyrrhizinic)». Выбор перечисленных выше ключевых слов для формирования контрольной группы был сделан на основе наиболее часто встречающихся терминов в выборке публикаций по глицирризину.

Аннотация полученных терминов посредством референсных таблиц «SNAP» [5] позволила рубрицировать тексты исследований по соответствующим молекулярно-биологическим процессам в соответствии с международной номенклатурой GO (Gene Ontology) [6]. Экспертный анализ полученного списка рубрик GO позволил выделить 17 наиболее информативных рубрик, которые достоверно чаще встречались в выборке публикаций по глицирризину, чем в контроле (в 1,8–27 раз чаще, Р<0,05 для каждого из 17 терминов). В результате была получена своего рода «карта» молекулярно-физиологического действия глицирризина, включающая 17 молекулярных механизмов и 19 коморбидных патологий (рис. 2). На рисунке представлены диагнозы по МКБ-10 и отдельные симптомы и биологические процессы (коды в соответствии с международной номенклатурой GO приведены в тексте статьи). С использованием полученного списка наиболее информативных терминов было найдено 474 публикации и на основании экспертного анализа сформирована выборка из 52 репрезентативных публикаций, цитируемых в настоящей статье.

Анализ метрической диаграммы на рисунке 2 показывает, что наиболее информативные ключевые слова, описывающие фармакологию глицирризина, были сгруппированы в два кластера: кластер 1 «Активация Т-лимфоцитов» и кластер 2 «Хроническое воспаление и коморбидные патологии». Из диаграммы на рисунке 2 следует, что молекулярные механизмы действия глицирризина достаточно широки и включают регуляцию активности Т-лимфоцитов, тучных клеток, нейтрофилов, макрофагов, секреции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (интерферонов, интерлейкинов, С-С хемокинов), биосинтеза липоксинов и простагландинов и др.

В кластер 1 «Активация Т-лимфоцитов» (GO:0002287 Активация α,β Т-клеток иммунного ответа) входят и...

Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К.