Системное хроническое воспаление и митохондриальная дисфункция в генезе синдрома поликистозных яичников

Цель исследования. Провести систематический анализ современной литературы об участии хронического системного воспаления и митохондриальной дисфункции в этиологии и патогенезе синдрома поликистозных яичников и формирования осложнений заболевания.
Материал и методы. В обзор включены статьи зарубежных и отечественных авторов по данной теме, опубликованные в журналах системы Pubmed за последние 10 лет.
Результаты. Суммированы известные на сегодняшний день пути участия нарушений митохондриальной функции и хронического воспаления на системном и локальном уровне в развитии СПКЯ. Описаны возможные пути потенциирования оксидативного стресса и системного воспаления при СПКЯ, в том числе при повышении в крови концентрации свободных жирных кислот и конечных продуктов гликирования, гипергликемии, гиперлептинемии, накопления повреждений митохондрий и митохондриальной ДНК.
Заключение. Накапливаются доказательства наличия положительной обратной связи процессов системного воспаления и митохондриальной дисфункции в генезе СПКЯ.

Одной из наиболее распространенных причин нарушений репродуктивного здоровья и эндокринопатий в подростковом возрасте является синдром поликистозных яичников (СПКЯ) [1, 2]. Клинические проявления СПКЯ не ограничиваются гинекологической сферой. Пациентки с СПКЯ имеют множественные метаболические нарушения, интенсивность которых увеличивается с возрастом от инсулинорезистентности (ИР) у подростков до дислипидемии, ожирения, в особенности висцерального, артериальной гипертензии, жирового гепатоза, сахарного диабета 2-го типа в зрелом периоде жизни [3, 4]. Частота встречаемости метаболических нарушений у подростков с СПКЯ в 3–5 раз превышает таковую в группе здоровых девушек, сопоставимой по возрасту и индексу массы тела (ИМТ), достигая 33% [5]. Состояние ИР характерно для 35–90% взрослых пациенток с СПКЯ, что в 2–3 раза превосходит распространенность ИР среди здоровых женщин аналогичного возраста и ИМТ [6–9]. У женщин с СПКЯ с нормальной и сниженной массой тела ИР регистрируется с частотой 50–65%, гиперинсулинемия (ГИ) – 85% [2, 3]. Притом ГИ выявляется у 95% пациенток с СПКЯ на фоне избыточной массы тела [2, 3].

Несмотря на частую ассоциацию ожирения с ИР, при СПКЯ они могут присутствовать независимо друг от друга, являясь самостоятельными факторами патогенеза заболевания [2, 3, 8]. С одной стороны, девушки с избыточной массой тела находятся в группе повышенного риска по развитию ИР, ГИ и СПКЯ в дальнейшем [8]. С другой стороны, пациентки с СПКЯ находятся в группе риска по развитию ожирения. Избыточный вес регистрируется у 38–88% пациенток с СПКЯ [7, 10].

Вместе с тем, при обсуждении генеза СПКЯ растет число доказательств значения хронического системного воспаления и оксидативного стресса, не связанных ожирением [3, 11, 12]. Имеются работы, свидетельствующие о том, что у пациенток с СПКЯ по сравнению со здоровыми женщинами повышено содержание в крови С-реактивного белка, провоспалительных цитокинов – фактора некроза опухоли-α (ФНО), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и интерлейкина-18 (ИЛ-18), маркеров перекисного окисления липидов, продуктов карбонилирования белков на фоне повышения концентрации лимфоцитов и моноцитов [13, 14]. Более того, обнаружена инфильтрация поликистозных яичников мононуклеарными фагоцитами, что служит дополнительным признаком активации воспалительного процесса [15]. Предполагается, что повышение уровня провоспалительных цитокинов обусловлено активацией увеличивающихся в объеме адипоцитов. Эта же реакция наблюдается и у молодых пациенток с СПКЯ и нормальным весом, возможно, за счет активации висцеральных жировых клеток [16, 17].

Маркеры воспаления при СПКЯ тесно коррелируют с уровнем циркулирующих андрогенов. В работах последних лет выявлено увеличение содержания в сыворотке крови ИЛ-18 и ФНО-α у пациенток СПКЯ как с нормальным, так и избыточным весом в сравнении с группой контроля, найдена положительная корреляция данных провоспалительных цитокинов и андрогенов [18, 19]. В эксперименте in vitro показана способность провоспалительных факторов стимулировать клетки теки яичников к продукции андрогенов. Так, ФНО-α стимулирует пролиферацию клеток теки, продуцирующих андрогены, а также потенциирует атрезию фолликулов [15]. В мета-анализе 2010 г. показано, что повышенный уровень С-реактивного белка при СПКЯ не обусловлен фактом ожирения у взрослых пациенток [20, 21]. Приведенные данные свидетельствуют в пользу значимости воспаления в патогенезе СПКЯ опосредованного прямой стимуляцией продукции андрогенов яичниками.

Склонность девочек-подростков с СПКЯ к неспецифическим инфекционным и соматическим заболеваниям показана в работе отечественных авторов [22]. Зарубежные исследования последних лет с участием девочек-подростков с СПКЯ с одной стороны показали достоверное снижение уровня адипонектина, обладающего противовоспалительными свойствами, а с другой стороны – указывают на достоверное повышение уровня провоспалительного ИЛ-6 в сыворотке крови при сочетании СПКЯ с ИР, а также на активацию продукции провоспалительных цитокинов моноцитами в ответ на экспозицию к липосахаридам [16, 23]. Показана повышенная продукция провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода (АФК) мононуклеарными клетками как в ответ на гипергликемию, так и в отсутствии внешней стимуляции у взрослых пациенток с СПКЯ вне зависимости от ИМТ [17, 24]. Хорошо известно, что повышенный уровень ИЛ-6 наблюдается при риске кардиоваскулярных заболеваний, атеросклерозе, дислипидемии и гипертензии [15, 20]. Полагают, что изменение характера иммунного ответа на провоспалительные стимулы вносит значительный вклад в развитие хронического системного воспалительного ответа при СПКЯ [16]. Возможно, именно вследствие неблагоприятного воздействия инфекционно-токсических и аутоаллергических повреждающих факторов в детстве и в подростковом возрасте потенцируется хронический воспалительный ответ. В свою очередь, хроническое системно...

Хащенко Е.П., Цвиркун Д.В.