Системное воспаление и инсулинорезистентность в патогенезе синдрома поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – наиболее частое эндокринное расстройство у женщин детородного возраста, поражающее 5-7% популяции, ассоциировано с широким спектром заболеваний: артериальной гипертонией (АГ), дислипидемией (ДЛ), атеросклерозом, сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и гестационным диабетом, повышенным риском инфаркта миокарда, инсульта и повышенной сердечно-сосудистой и общей смертностью. Системное воспаление (СВ), инсулинорезистентность (ИР) и гиперинсулинемия являются постоянными компонентами патогенеза СПКЯ у женщин с ожирением и большинства женщин без ожирения, вследствие наличия множества факторов, инициирующих системное воспаление и ИР. Метформин (МФ) и пиоглитазон (ПГ) являются единственными препаратами, различными путями снижающими СВ и ИР, которые сами по себе, в сочетании и в комбинации с гормональными препаратами позволяют восстановить овуляторную функцию, фертильность и вынашивание беременности у 90% женщин, минимизируя необходимость хирургического вмешательства, а также предупредить, остановить и обеспечить обратное развитие СД2, ДЛ, неалкогольной жировой болезни печени, атеросклероза, АГ. Применение МФ полностью безопасно и ограничено только индивидуальной непереносимостью, в основном связанной с желудочно-кишечными расстройствами. При лечении ПГ необходимо следить за состоянием мочевого пузыря, глазного дна и плотности костной ткани, в связи с редкими изменениями в этих органах и тканях.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), помимо специфических проявлений: олиго-аменореи, низкой фертильности, гиперандрогенемии и изменений в яичниках, тесно связан с проблемой ожирения (ОЖ), системного воспаления (СВ) и инсулинорезистентности (ИР) [1, 2].

СПКЯ – наиболее частое эндокринное расстройство у женщин детородного возраста, поражающее 5–7% популяции [1, 3], ассоциировано с широким спектром заболеваний: артериальной гипертонией (АГ), дислипидемией (ДЛ), атеросклерозом, сахарным диабетом 2-го типа (СД2) и гестационным диабетом, повышенным риском инфаркта миокарда, инсульта и повышенной сердечно-сосудистой и общей смертностью [4]. Известно, что все описанные выше заболевания тесно связаны с ОЖ, СВ и ИР [5]. В настоящей статье делается попытка рассмотреть эту взаимосвязь с позиций ее молекулярных механизмов, что, по нашему мнению, позволит лучше понять весьма успешное применение при СКПЯ метформина (МФ) и пиоглитазона (ПГ) и наметить пути дальнейшей оптимизации лечения.

Ожирение

Более 70% женщин со СКПЯ имеют избыточную массу тела [6]. Не всякое ожирение у женщин представляет угрозу их здоровью. Существует «доброкачественное ожирение», при котором жир располагается преимущественно под кожей. Однако у женщин с СКПЯ наблюдается почти исключительно абдоминальное ожирение с расположением жира в брюшной полости [7]. Более того, даже у женщин с СКПЯ, имеющих нормальную массу тела, жир расположен преимущественно в животе; меньше подкожного жира в глютео-феморальной области, как у страдающих СД2 [8].

Известно, что висцеральная жировая ткань, инфильтрированная макрофагами, происходящими из одного и того же предшественника, что и адипоциты – преадипоцита [9] и рекрутирующая клетки адаптивного иммунитета [10], является эндокринным органом, продуцирующим цитокины воспаления и адипокины, играющие важную роль в метаболических процессах [11]. Цитокинам и адипокинам жировой ткани придается решающее значение в развитии коморбидных состояний: ИР, СД2, атеросклероза, стеатогепатита, АГ и СПКЯ в том числе [5]. У женщин с СПКЯ и ОЖ найден низкий уровень адипонектина [12], повышенный уровень ингибитора активатора плазминогена-1 (ПАИ-1) [13], повышенная активность ренин-ангиотензинной системы [14], повышенный уровень маркеров воспаления [15], лептина и резистина, не отличающийся от уровня у женщин с ОЖ без СКПЯ и более выраженная ИР, чем у женщин с ОЖ без СКПЯ [16]. У женщин с нормальным индексом массы тела и СКПЯ уровень всех указанных компонентов повышен по сравнению с женщинами с нормальным индексом массы тела без СКПЯ, кроме более значительного снижения адипонектина и чувствительности к инсулину [17]. Имеющиеся данные позволяют считать, что висцеральная жировая ткань имеет повышенное распространение и активность при СКПЯ и может обуславливать наличие СВ, ИР и всего комплекса коморбидных состояний, свойственных СКПЯ. Имеются данные о ведущей роли СВ во всех названных выше коморбидных состояниях [5]. В связи с этим необходимо рассмотреть молекулярные механизмы его возникновения и пути воздействия на основные процессы, ведущие к патологии.

Системное воспаление (системное вялотекущее воспаление, системное воспаление низкой интенсивности, low grade inflammation)

СВ – реакция иммунной системы на персистирующие повреждающие стимулы. Основными факторами, провоцирующими возникновение и персистирование воспаления, являются: 1) любые формы хронического стресса, включая психосоциальный стресс, 2) низкая физическая активность, гипокинезия 3) диета западного типа с высоким содержанием насыщенных жирных кислот, 4) висцеральное ОЖ, 5) хронические бактериальные и вирусные инфекции.

Психосоциальный и другие формы длительного стресса вызывают СВ вследствие длительной активации гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы и развития резистентности рецепторов глюкокортикоидов, являющихся антивоспалительными факторами транскрипции [18].

Повреждающее влияние гипокинезии обусловлено тем, что только работающие мышцы продуцируют миокины, модифицирующие функции иммунной системы и противодействующие СВ [19].

Диета западного типа, богатая насыщенными жирами, с малым количеством пищевых волокон провоцирует СВ [20]. Насыщенные рафинированными углеводами продукты повышают уровень С-реактивного белка независимо от массы тела и общей калорийности пищи, а также увеличивают риск развития СД2 в 2,5 раза [21].

Абдоминальное ОЖ сопровождается повышением секреции провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли (ФНО)-α, интерлейкина (ИЛ)-6, и адипокинов: лептина, резистина, а также снижением противовоспалительного цитокина – адипонектина [22]. Лица с абдоминальным ОЖ находятся постоянно в состоянии СВ.

При СВ активируются клетки крови, выделяются цитокины: ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α, что ведет к продукции острофазных протеинов: фибриногена, сиаловых кислот, С-реактивного белка. Персистирование повреждающих факторов ведет к постоянно повышенному уровню цитокинов.

СВ определяется как повышение уровня пров...

Расин М.С., Житник В.П.