Скрининг ранней преэклампсии в I триместре беремен­ности на основе комбинированной оценки материнского сывороточного плацентарного фактора роста и допплерометрии маточных артерий

Цель исследования. Изучить прогностическую ценность определения концентрации материнского сывороточного плацентарного фактора роста (PlGF) в комбинации с данными допплерометрии маточных артерий при проведении скрининга по прогнозированию ранней преэклампсии в первом триместре беременности. Материал и методы. В проспективном исследовании случай-контроль (метод вложенной выборки) изучались одноплодные беременности в сроки 11 недель + 0 дней – 13 недель + 6 дней у 13 женщин, которым потребовалось родоразрешение до 34 недель беременности, и у 632 женщин с неосложненным течением беременности. Результаты были представлены в виде относительных единиц MoM. Для расчета чувствительности и частоты ложноположительных результатов была использована модель логистического регрессионного анализа. Результаты. В случаях, когда преэклампсия требовала родоразрешения до 34 недель беременности, в сравнении с группой контроля медиана значений пульсационного индекса (PI) маточных артерий была выше (1.31 MoM), в то время как медиана уровней сывороточного PlGF была ниже (0,37 MoM; p<0,001). Проведение моделирования показало, что для 90% выявляемости ранней преэклампсии частота ложноположительного результата при скрининге с PlGF составила 12%, с PI маточной артерии – 67%, а при комбинации данных методов – 9%. Заключение. Эффективный скрининг ранней преэклампсии (родоразрешение до 34 недель) может проводиться в рамках комбинированной оценки уровней материнского сывороточного PlGF и данных допплерометрии маточных артерий в первом триместре беременности.

Преэклампсия (ПЭ), занимая лидирующие позиции в структуре патологии беременности, в настоящее время остается одной из наиболее актуальных проблем современного акушерства. ПЭ возникает в 2–8% беременностей и является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, особенно в случае ее возникновения до 34 недель беременности [1–6]. Имеются подтверждения того, что данное состояние является следствием недостаточной инвазии трофобласта в материнские спиральные артерии [7]. Применение допплерометрии для оценки сопротивления току крови в маточных артериях может выявлять беременности, протекающие с нарушением процесса инвазии трофобласта. Скрининговые исследования в 20–24 недели показали, что выявляемость беременностей с последующим развитием ПЭ, требующей раннего родоразрешения, составляет 50–70% при 5% частоте ложноположительных результатов [8]. Однако такая поздняя выявляемость группы высокого риска может приводить к неудачам от терапевтических мероприятий, таких как профилактическое назначение аспирина, направленных на снижение риска ПЭ. В то же время существуют данные о том, что назначение аспирина в первом триместре может значимо снижать риск последующего развития ПЭ, требующего раннего родоразрешения [9]. В этой связи представляется важным разработка метода эффективного выявления группы беременных высокого риска на ранних сроках беременности. Несмотря на то, что существует возможность прогнозирования ранней ПЭ с помощью допплерометрии маточных артерий в первом триместре, подобный скрининг сопряжен с высокой частотой ложноположительных результатов [10, 11].

Плацентарный фактор роста (PlGF), гликозилированный димерный гликопротеин, является членом подсемейства сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), имеет четыре изоформы, способен связываться с рецептором растворимой тирозинкиназы 1 типа (sFlt1) [12]. В процессе раннего эмбриогенеза PlGF, наряду с VEGF, контролирует васкуляризацию децидуальной ткани, рост и развитие клеток трофобласта. PlGF синтезируется в ворсинчатом и вневорсинчатом цитотрофобласте и выполняет как васкулогенную, так и ангиогенную функции. Предполагается, что его ангиогенные способности играют роль в нормальном течении беременности, а изменение уровней PlGF или ингибирование рецепторов его связывания задействованы в развитии ПЭ [12, 13]. ПЭ ассоциирована со снижением продукции PlGF и в ряде исследований сообщается о том, что во время клинической манифестации ПЭ концентрации PlGF в материнской сыворотке снижаются. Снижение сывороточных уровней PlGF предшествует клинической манифестации заболевания, и это находит свое подтверждение в исследованиях, проведенных в первом и во втором триместрах беременности [14–18].

Целью данного исследования было изучение прогностической ценности определения в первом триместре беременности материнского сывороточного PlGF для прогнозирования ранней ПЭ, требующей родоразрешения до 34 недель беременности, в комбинации с данными ультразвуковой допплерометрии маточных артерий.

Материал и методы исследования

Объектом проспективного исследования случай-контроль по методу вложенной выборки (nested case-control study) явились беременные, обратившиеся в клинику ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России в сроки с 11+0 до 13+6 недель для проведения комбинированного скрининга на предмет определения индивидуального риска хромосомных аномалий (синдром Дауна и др.) и диагностики грубых пороков развития плода. Критериями включения для всех участников исследования являлись I триместр беременности (интервал от первого дня последней менструации до момента включения в исследования 11+0 нед – 13+6 нед), копчико-теменной размер (КТР) ≤84 мм); одноплодная беременность; возраст беременных от 18 до 50 лет; подписанное информированное согласие на участие в исследовании, одобренное Этическим комитетом Центра. Критериями исключения из исследования были грубые хромосомные или структурные аномалии плода; неразвивающаяся беременность или самопроизвольный выкидыш до 22 недель беременности;...

Холин А.М., Иванец Т.Ю., Ходжаева З.С., Гус А.И.