Кардиология №5 / 2013
Случай семейной гиперхолестеринемии, вызванной новой мутацией p. FsS65:D129X в гене рецептора липопротеинов низкой плотности человека
ФГБОУ ВПО Петрозаводский государственный университет, 185000 Петрозаводск, пр. Ленина, 33; ФГБУ НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург
В статье описана новая мутация p. FsS65:D129X в гене рецептора липопротеинов низкой плотности у пациентки с характерной клинической симптоматикой семейной гиперхолестеринемии. Показана сегрегация мутации с дислипидемией в семье пациентки из Петрозаводска.
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) представляет пример тяжелого и часто встречающегося (1:500) моногенного заболевания, наследуемого по аутосомно-доминантному типу [1, 2]. СГХС вызвана снижением скорости удаления липопротеинов низкой плотности (ЛНП) из кровотока в результате мутаций в гене специфического рецептора ЛНП и, как следствие, количественного дефицита или нарушения функции этого рецептора [1].
СГХС характеризуется чрезвычайной генетической гетерогенностью: в мире описано более 1000 мутаций гена рецептора ЛНП [3], а в России — более 60 [4—6]. У пациентов с мутацией гена рецептора ЛНП в гетерозиготном состоянии уровень общего холестерина (ОХС) превышает норму приблизительно в 2 раза, а у лиц с мутацией в гомозиготном состоянии — в 4 раза и более [1, 2]. Следствием хронического повышения уровня ЛНП является преждевременное развитие атеросклероза и его осложнений [2]. Нередки случаи, когда у гомозиготных пациентов клинические проявления отмечаются в возрасте моложе 10 лет. Продолжительность жизни таких пациентов обычно не превышает 30—40 лет [1, 2]. Гетерозиготная форма протекает значительно мягче. Но и в этом случае, особенно у мужчин, атеросклероз развивается в молодом возрасте [2].
Обнаруживаемые в гене рецептора мутации могут приводить к фенотипическим проявлениям СГХС различной степени тяжести, что зависит как от типа мутации, так и от факторов образа жизни [2]. Перспективным методом диагностики СГХС является анализ гена рецептора ЛНП молекулярно-генетическими методами [2, 7]. Помимо высокой точности преимущество этого метода заключается в возможности диагностики заболевания на ранних стадиях, до развития признаков атеросклероза [2, 7].
Важный фактор, который влияет на эффективность ДНК-диагностики любого заболевания, — наличие информации о типах мутаций, встречающихся в изучаемой популяции [7]. Несмотря на то что за рубежом накоплена огромная информация о мутациях рецептора ЛНП [3, 8—11], в нашей стране такие исследования проведены в недостаточном объеме. Многие обнаруженные в России мутации рецептора ЛНП являются новыми и за рубежом не встречаются [4—6], а исследования молекулярной природы СГХС проводили только в крупных городах — Санкт-Петербурге, Москве и Новосибирске, и не проводили в республиках с этнически разнообразным составом населения. Эти данные свидетельствует в пользу генетического своеобразия российского населения и необходимости изучения генетической структуры СГХС в разных регионах России.
Цель исследования состояла в поиске мутаций в гене рецептора ЛНП у больных СГХС, проживающих в Карелии.
Материал и методы
Скрининговое обследование для выявления мутаций в гене рецептора ЛНП проведено среди больных с клиническими признаками СГХС, наблюдавшихся на базе кафедры факультетской терапии Петрозаводского государственного университета. Обследованы 92 пациента. У всех проводили анализ показателей липидного состава крови, уровня глюкозы, электрокардиографическое исследование, суточное мониторирование электрокардиограммы, эхокардиографию. Большинство обследованных пациентов были русской национальности, проживали в Петрозаводске и в Республике Карелия. Диагноз СГХС устанавливали на основании следующих критериев: уровень ОХС более 8,5 ммоль/л (в исследование включали пациентов со IIA и IIB типом гиперлипидемии по Fredrickson), наличие сухожильных ксантом у обследуемого или родственников первой степени родства и отсутствие заболеваний, приводящих к развитию вторичной гиперлипопротеинемии, таких как сахарный диабет, гипотир...
