Собственные и родительские предикторы предиабета у детей лиц с ранней ишемической болезнью сердца

Цель исследования. Поиск собственных и родительских характеристик, связанных с наличием предиабета (ПреСД) у детей лиц с ранней ишемической болезнью сердца (ИБС). Материал и методы. Обследовали 303 семьи: пробандов (n=285; 79,2% после инфаркта миокарда) с ранней ИБС, которая проявилась в возрасте ≤55 лет у мужчин или ≤60 лет у женщин, их супругов (n=216; 82,4% женщин) и родных детей пробандов (n=395; 55,2% мужчин) в возрасте 5—38 лет. ПреСД диагностировали как нарушение гликемии натощак — НГН (уровень глюкозы в сыворотке крови 5,55—7,0 ммоль/л) и/или нарушение толерантности к глюкозе. Сопряженные с ПреСД предикторы отбирали с помощью бинарной логистической регрессии с поправкой на возраст, пол и прием лекарственных препаратов; дети, имеющие диабет (СД), в анализ не включены. Результаты. ПреСД выявлен у 22 (14,8%) из 149 детей в возрасте 5—17 лет. Его независимыми предикторами оказались собственная предгипертония/артериальная гипертония — ПреАГ/АГ (отношение шансов — ОШ 2,27 при 95% доверительном интервале — ДИ от 1,10 до 4,71; р=0,027); метаболический синдром — МС (ОШ 3,53 при 95% ДИ от 1,01 до 12,3; р=0,0048) пробанда и НГН (ОШ 9,31 при 95% ДИ от 2,54 до 34,2; р=0,0008) супруга. ПреСД выявлен у 33 (14,1%) из 246 взрослых детей в возрасте 18—38 лет и был ассоциирован с собственным возрастом (ОШ 1,15 при 95% ДИ от 1,06 до 1,24; р=0,001) и мужским полом (ОШ 2,72 при 95% ДИ от 1,24 до 5,97; р=0,013). ПреСД независимо ассоциирован с ПреАГ/АГ 2,80 (95% ДИ от 1,64 до 4,79; р=0,000) этих детей; ПреСД (ОШ 4,22 при 95% ДИ от 1,83 до 9,74; р=0,0008) и более высокой частотой сердечных сокращений (ОШ 1,03 при 95% ДИ от 1,00 до 1,08; р=0,027) пробанда; МС (ОШ 5,21 при 95% ДИ от 1,38 до 19,7; р=0,015) супруга. При замене МС супруга в пошаговой процедуре на его компоненты — окружность талии, НГН, систолическое и диастолическое артериальное давление (ДАД) — оказалось, что в основе выявленной ассоциации лежат связи ПреСД этих детей с НГН (ОШ 6,52 при 95% ДИ от 1,91 до 22,2; р=0,0027) и более высокими уровнями ДАД (ОШ 1,07 при 95% ДИ от 1,01 до 1,12; р=0,012) супруга. Выводы. ПреСД детей, подростков и молодых взрослых с родительским анамнезом ранней ИБС независимо ассоциировался прежде всего с МС и его компонентами. В основе независимых ассоциаций ПреСД с родительскими метаболическими характеристиками была семейная агрегация по ПреСД, в младшей возрастной группе — только с супругом-родителем, в старшей — с обоими родителями.

К числу основных факторов риска (ФР) развития коронарного атеросклероза относится анамнез ранней (проявившейся в возрасте ≤55 лет у мужчин или ≤65 лет у женщин) ишемической болезни сердца (ИБС) у родственников I степени родства (родители, родные братья и сестры) [1]. Этот ФР во многих случаях позволяет выделять из общей выборки группу, в которой следует искать модифицируемые ФР с целью их коррекции [1, 2]. Одним из таких факторов, точнее риск-состояний, является сахарный диабет (СД) 2-го типа [1—3], его распространенность растет с возрастом у лиц обоих полов, достигая максимума (10—20%) после 60 лет [4]. Поэтому объектом первичной профилактики СД 2-го типа (и, вероятно, ИБС) должны быть, прежде всего, лица более молодого возраста c повышенным риском его возникновения, в частности, имеющие предиабет — ПреСД: нарушение гликемии натощак (НГН) и/или нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) [4]. Целью этой работы был поиск собственных и родительских предикторов ПреСД у детей (младшей и старшей возрастных групп) лиц с ранней ИБС.

Материалы и методы

В рамках программы изучения ФР развития коронарного атеросклероза в семьях лиц с ранней ИБС мы обследовали членов 303 семей: пробандовI (n=285; 69,4% мужчин; 79,2% после инфаркта миокарда) с ранней ИБС, их супруговII (n=216; 17,6% мужчин, у 4,23% выявлена явная ИБС) и родных детей пробандов (n=395; 55,2% лиц мужского пола без явной ИБС) в возрасте 32—67, 28—67 и 5—38 лет соответственно.

Анализ проводили отдельно в 2 группах детей: 5—17 лет (n=149, 92 из 149 мальчиков), 18—38 лет (n=246, 126 из 246 мужчин) и в 3 наборах предикторов: собственном (n=399), пробанда-родителя (n=285) и супруга-родителя (n=216).

Детей младшей возрастной группы, пробанд-родитель которых имел ПреСД, было 40, СД — 20; супруг-родитель — 20 и 2 соответственно. Детей 18—38 лет, пробанд-родитель которых имел ПреСД, было 80, СД — 44; супруг-родитель — 32 и 7 соответственно.

Кроме того, для сравнения долей лиц с ПреСД среди детей пробандов и в выборках общей популяции (по некоторым данным литературы) были сформированы 2 группы детей пробандов: в возрасте 12—19 лет (n=128; 62,5% мальчики) и 20—38 лет (n=217; 51% мужчины).

Дети (4 из 399) родителей с СД в анализ не включались.

Определяемые параметры и критерии их оценки. Регистрировали следующие характеристики: массу тела при рождении, длительность грудного кормления, употребление алкоголя, статус курения табака, рост, индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), частоту сердечных сокращений (ЧСС), систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД), уровни общего холестерина (ХС), ХС липопротеинов высокой (ЛВП), низкой (ЛНП) плотности, триглицеридов (ТГ) в крови, гликемию сыворотки натощак и после пероральной нагрузки глюкозой. Регистрировали также наличие предгипертонии/артериальной гипертонии (ПреАГ/АГ) [5—6] и метаболического синдрома (МС) у лиц в возрасте 10—15 лет [7] и ≥16 лет [8] с учетом возраста, пола и приема лекарственных препаратов. Кроме того, у родителей учитывали уровень образования и использование пероральных контрацептивов.

Сведения о массе тела при рождении, длительности грудного кормления, курении, употреблении алкоголя, уровне образования и использовании пероральных контрацептивов получали при персональном опросе.

В группе детей 5—17 лет сведения о кормлении материнским молоком отсутствовали у 12 из 149 человек.

Признаком НГН считали уровень глюкозы в сыворотке крови натощак 5,55—6,99 ммоль/л (100—125 мг/дл) [9]. Толерантность к глюкозе оценивали с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ), выполнявшегося в соответствии с рекомендациями ВОЗ [10], исследование проводилось только у пробандов и их родных детей. Признаком НТГ считали уровень глюкозы в сыворотке крови 7,8—11,0 ммоль/л (140—199 мг/дл) спустя 2 ч после ПТТГ [9]. Критерии СД были следующими: 1) базальный ≥7,0 ммоль/л (126 мг/дл) и/или поспрандиальный ≥11,1 ммоль/л (200 мг/дл) уровень глюкозы в сыворотке крови спустя 2 ч после ПТТГ [9]; 2) диагноз СД по данным выписного эпикриза; 3) указания на лечение СД. Диагноз СД устанавливали при наличии 1 критерия, если базальный и/или постпрандиальный уровень глюкозы в сыворотке крови соответствовал отрезной точке СД) [9], в остальных случаях — при наличии двух (диагноз + лечение СД).

Остальные методы обследования изложены нами ранее [11—16].

Статистический анализ. До оценки связей между ПреСД и другими характеристиками в целях уменьшения вариабельности и подавления влияния возможных экстремальных значений (выбросов) проведено симметризованное цензурирование непрерывных переменных. У детей пробандов НГН и НТГ объединены и обозначены как ПреСД, дети с СД из этого анализа исключены. Предикторы ПреСД отбирали с поправкой на пол, возраст и прием лекарственных препаратов (дополнительно для ЧСС на прием β-адреноблокаторов, для ТГ, ХС ЛВП и ХС ЛНП на медикаментозное лечение дислипидемий) отдельно в 2 выборках детей: 5—17 лет (n=149) и 18—38 лет (n=246) и в 3 наб...

Коннов М.В., Деев А.Д.