Собственные и родительские предикторы высоких уровней холестерина липопротеинов низкой плотности у детей лиц с преждевременной коронарной болезнью сердца

Цель исследования состояла в выявлении собственных и родительских характеристик, сопряженных с высоким уровнем холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП) у детей лиц с преждевременной коронарной болезнью сердца (ПКБС). Обследовали 282 семьи: пробандов (n=262, 70,1% мужчин) с ПКБС (проявилась в возрасте <55 лет [мужчины] или <60 лет [женщины]), их супругов (n=192, 19,2% мужчин) и родных детей пробандов (n=372, 55,8% мужчин) в возрасте 5—38 лет. Высокий уровень ХС ЛНП у детей 5—17 лет определяли как ≥90го процентиля (Исследование липидных клиник, 1981), у детей 18—38 лет — ≥3,36 ммоль/л. Сопряженные с ним характеристики (предикторы) отбирали с помощью логистической регрессии с поправкой на пол и возраст. Высокий уровень ХС ЛНП выявлен у 40 из 155 (25,8%) детей в возрасте 5—17 лет. Он был независимо связан с более высокими собственным индексом массы тела детей и уровнями ХС ЛНП у пробанда и супруга, некурением супруга пробанда, меньшей частотой сердечных сокращений пробанда. Высокий уровень ХС ЛНП выявлен у 85 из 217 (39,2%) детей в возрасте 18—38 лет. Он был независимо сопряжен с метаболическим синдромом у супруга, более высокими уровнями ХС ЛНП у пробанда и его супруга, меньшим ростом пробанда. Большинство выявленных ассоциаций высокого уровня ХС ЛНП у потомков первого поколения больных ПКБС, включая обратную связь с ростом и частотой сердечных сокращений у пробандов, объяснимы на основании известных фактов. Некурение одного из родителей как предиктор высокого уровня ХС ЛНП у потомков может быть как случайностью, так и отражением лучшего материального положения и, таким образом, более «атерогенного» питания некурящих в России.

Наличие преждевременной (проявившейся в возрасте <55 лет [мужчины] или <65 лет [женщины]) коронарной болезни серд­ца (ПКБС) у родственников первой степени родства признано одним из основных (к сожалению, не изменяемых) факторов риска (ФР) развития атеросклероза [1]. Соответственно у детей лиц с ПКБС усилия должны быть направлены на выявление условий, способствующих формированию модифицируемых ФР. Среди этих ФР важнейшим является высокий уровень холесте­рина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Целью этой работы был поиск его собственных и родительских предикторов у детей (младшей и старшей возрастных групп) лиц с ПКБС.

Материал и методы

Определяемые параметры и критерии их оценки. В рамках программы изучения ФР в семьях лиц с ПКБС обследовали 282 семьи (показатель участия около 5%): 262 пробанда (70,1% мужчин [пробанды остальных 20 семей либо умерли до семей­ного обследования, либо отказались от него]) с ПКБС (про­явилась в возрасте <55 лет [мужчины] или <60 лет [женщины]), 192 их супруга (19,2% мужчин) и 372 родных детей пробандов (55,8% мужчин) в возрасте 36—67, 28—67 и 5—38 лет соответс­твенно. Среди пробандов у 23,4% имелась только стенокардия, 76,6% перенесли инфаркт миокарда. Среди супругов у 4,5% отмечены признаки КБС. Метаболический синдром выявлен у 1,6 и 13,8% детей 10—15 лет и 16—38 лет соответственно.

Учитывали следующие характеристики: потребление алко­голя, курение табака, рост, индекс массы тела (ИМТ), окруж­ность талии (ОТ), частота сердечных сокращений (ЧСС), систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), уровни общего ХС, ХС липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП) и ХС ЛНП, триглицеридов (ТГ), глюкозы в сыворотке крови натощак, нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) и наличие сахарного диабета (СД) по критериям Американской диабетической ассоциации [2], артериальной предгипертонии (ПреАГ) и артериальной гипертонии (АГ) по критериям 4-го Доклада [3] по диагностике, оценке и лечению высокого АД Национальной образовательной программы высокого АД рабочей группы по детям и подросткам или 7-го Доклада [4] Национального объединенного комитета (у лиц 5—17 лет и ≥18 лет соответственно, США), метаболического синдрома (МС) по критериям Международной диабетической федера­ции [5] у лиц 10—15 лет или Объединенного предварительного заявления [6] у лиц ≥16 лет, и (только у родителей) уровень образования, наличие менструаций и использование пероральных контрацептивов.

Сведения о курении, употреблении алкоголя, уровне обра­зования, наличии менструаций и использовании пероральных контрацептивов получали при персональном опросе (предпо­ложительно пассивно курящих и некурящих анализировали вместе).

Рост измеряли ростомером с точностью до 0,1 см, массу тела (МТ) — весами с точностью до 0,1 кг (участник исследования был в легкой одежде и без обуви, 0,5 кг считали весом одеж­ды и вычитали из полученных показателей). МТ оценивали с помощью ИМТ = МТ (кг)/рост² (м). Выраженность абдоми­нального жира оценивали с помощью измерения ОТ с точнос­тью до 0,5 см.

Систолическое АД определяли как появление ≥2 тонов Короткова (начало 1-й фазы), их исчезновение (начало 5-й фазы) — как диастолическое АД. АД на плечевой арте­рии измеряли, по меньшей мере, дважды на каждой руке. Измерения проводили в положении обследуемого сидя с помо­щью ртутного манометра спустя 5 мин отдыха с точностью до 2 мм рт.ст., для анализа использовали средние значения. У лиц 5—17 лет критериями ПреАГ и АГ считали средние уровни систолического и/или диастолического АД ≥90-го перцентиля (с учетом пола, возраста и 3 категорий роста [≤25­го, >25-го и <75-го, ≥75-го перцентилей]) и/или (как у лиц ≥18 лет) ≥120 и/или 80 мм рт.ст. У лиц ≥18 лет, не принимающих постоянно антигипертензивные препараты, АД систоличес­кое 120—139 и/или диастолическое 80—89 мм рт.ст. считали ПреАГ. АГ выявляли по сумме 3 критериев: 1) диагноз АГ по данным выписного эпикриза; 2) указания на постоян­ное лекарственное лечение АГ; 3) систолическое АД ≥140 и/ или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст. при измерении АД в нашем Центре. АГ диагностировали в случае, если уровни АД на любой руке составляли систолическое ≥140 и/или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст., а также при наличии >1 из 3 критериев. ЧСС определяли по электрокардиограмме (ЭКГ) покоя.

Перед забором крови уточняли, соблюдался ли 12-часовой период голода. Кровь брали из локтевой вены в положении обследуемого сидя после 12 ч голода. Биохимические методы исследования изложены в опубликованной ранее работе [7].

Содержание ХС ЛНП рассчитывали по формуле: ХС ЛНП = общий ХС — ТГ/2,2 — ХС ЛВП, при условии, что уровень триглицеридов (ТГ) <4,52 ммоль/л (400 мг/дл) [8].

Толерантность к глюкозе оценивали с помощью перорального теста (ПГТТ), выполнявшегося в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохране­ния [9]. Признаком НТГ считали уровень глюкозы в крови 7,8—11,0 ммоль/л (140—199 мг/дл) спустя 2 ч после нагрузки глюкозой. Критерии СД были следующими: 1) диагноз СД по данным выписного эпикриза; 2) указания на лечение СД; 3) уровень глюкозы натощак ≥7,0 ммоль/л (126 мг/дл) и/или спустя 2 ч после нагрузки глюкозой в ПГТТ ≥11,1 ммоль/л (200 мг/дл). Диагноз СД ставили при наличии гипергликемии, достигшей указанных диагностических уровней или наличии >1 из 3 критериев.

Высокий уровень ХС ЛНП у детей 5—17 лет определяли как ≥90-го процентиля (Исследование липидных клиник) [10], у детей 18—38 лет — ≥3,36 ммоль/л (130 мг/дл).

Статистический анализ. До оценки зависимостей высо­кого уровня ХС ЛНП с характеристиками для уменьшения вариабельности и подавления влияния возможных экстре­мальных значений (выбросов) проведено симметризованное цензурирование непрерывных переменных. Предикторы высокого уровня ХС ЛНП отбирали с поправкой на пол и возраст отдельно в 2 выборках детей: 5—17 лет и 18—38 лет. Вначале был выполнен бинарный логистический однофак­торный регрессионный анализ, затем — многофакторный регрессионный анализ: полученный в ходе однофакторной регрессии набор предикторов (с р<0,1) был включен в поша­говую регрессионную модель (включения и исключения) для идентификации независимых предикторов высокого уровня ХС ЛНП. Зависимости были оценены также с помо­щью коэффициента ранговой корреляции Спирмена.

Результаты

Дети пробандов в возрасте 5—17 лет.Детей в возрасте 5—17 лет было 157 (61,9% мальчиков) с уровнем общего ХС от 2,82 до 7,55 (среднее ± стандартное отклонение — СО 4,49 ± 0,93; медиана 4,32 ммоль/л). Уровень ХС ЛНП определен у 155 детей находился в пределах от 1,22 до 5,73 (среднее ±СО 2,83 ± 0,86; медиана 2,64 ммоль/л). Уровень общего ХС был выше ≥90-го и ≥95-го процентилей соответственно у 24,5 и 20,4%, уровень ХС ЛНП превышал эти показатели соответс­твенно у 25,8 и 18,1% обследованных.

Высокий уровень ХС ЛНП (>90-го процентиля) выявлен у 40 из 155 детей (25,8%), большинство из них (29 из 40) — лица мужского пола.

При однофакторном анализе ассоциированными (р<0,1) с высоким ХС ЛНП оказались ИМТ, ОТ, ПреАГ/АГ, ТГ и некурение детей; ХС ЛНП, ЧСС, некурение и диастолическое АД пробанда; уровень ХС ЛНП и некурение супруга пробанда (т.е. родителя-непробанда) (табл. 1). Эти характеристики были включены в пошаговую регрессионную модель. Высокий уро­вень ХС ЛНП оказался независимо связан с некурением родителя-непробанда (т.е. супруга пробанда), с более высокими показателями собственного ИМТ, ХС ЛНП у пробанда и его супруга, а также более низкой ЧСС пробанда. Отношение шансов (ОШ) детей некурящего родителя-непробанда к детям некурящего родителя-непробанда 1,...

75-го,>55>55>

Коннов М.В., Доборджгинидзе Л.М., Деев А.Д., Грацианский Н.А.