Содержание ИЛ-1β, ИЛ-8 и субстанции Р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой болью

Цель исследования. Оценить содержание интерлейкина (ИЛ)-1β, ИЛ-8 и субстанции Р в плазме крови (ПК) и перитониальной жидкости (ПЖ) у женщин репродуктивного возраста с различной интенсивностью болевого синдрома при распространенной форме наружного генитального эндометриоза.
Материал и методы. Уровень ИЛ-1β, ИЛ-8 и субстанции Р в ПК и ПЖ определяли у 62 женщин с наружным генитальным эндометриозом с различной степенью распространенности и интенсивностью болевого синдрома и у 24 женщин без эндометриоза и без болевого синдрома. Для оценки болевого синдрома использовали визуальную аналоговую шкалу боли. Количество ИЛ-1β, ИЛ-8 и субстанции Р определяли методом иммуноферментного анализа.
Результаты исследования. Содержание ИЛ‑1β, ИЛ-8 и субстанции Р в ПК и ПЖ выше у женщин с эндометриозом. В подгруппах с разной степенью распространенности эндометриоза содержание цитокинов и субстанции Р отличается от значений в группе сравнения при отсутствии разницы между подгруппами. В подгруппе с сильно выраженным болевым синдромом содержание цитокинов и субстанции Р в ПК и ПЖ было выше по сравнению с группой сравнения.
Заключение. Выявленные изменения являются основой, для проведения дополнительных лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение болевого синдрома.

Эндометриоз, занимающий третье место в структуре гинекологической патологии после воспалительных процессов и миомы матки, до сих пор остается нерешенной научной и клинической проблемой, заболеванием с невыясненным генезом [1].

Основной причиной обращения женщин за медицинской помощью являются жалобы на тазовые боли, частота которых при эндометриозе составляет от 26 до 70% [2]. Патогенетические механизмы, лежащие в основе тазовой боли при эндометриозе, недостаточно изучены. Считается установленным, что эндометриоидные гетеротопии имеют собственный сенсорный потенциал [3]. Поэтому предполагается, что в основе генерации тазовой боли при эндометриозе может лежать патологическая иннервация эктопических очагов эндометрия. Однако на сегодняшний день вопрос о связи особенностей иннервации эндометриоидных гетеротопий с клиническими проявлениями болевого синдрома остается нерешенным. Одним из актуальных направлений исследования генеза тазовой боли является поиск ассоциаций между интенсивностью местных воспалительных реакций при эндометриозе и интенсивностью болевого синдрома.

Наличие локальной воспалительной реакции у женщин с эндометриозом продемонстрировано многочисленными исследованиями. Высказывалось предположение, что эндометриоз характеризуется развитием локального воспаления с системной субклинической манифестацией [4, 5].

Для подтверждения признаков воспаления проводился анализ растворимых факторов перитонеальной жидкости, среди которых провоспалительные цитокины, хемоаттрактанты, факторы роста, металлопротеиназы. Особенности содержания растворимых факторов определяются динамическим разнообразием клеточного состава перитонеальной жидкости, включающего перитонеальные макрофаги, мезотелиальные клетки, эозинофилы, лимфоциты и тучные клетки, активирующиеся во время воспалительной реакции [6, 7].

Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости исследовался на протяжении многих лет. Показано, что у женщин с эндометриозом и жалобами на сильные боли при менструациях в перитонеальной жидкости обнаружено значимое увеличение по сравнению с контролем содержания интерлейкина (ИЛ)-8, фактора некроза опухоли (ФНО)-α, гликоделина, ИЛ-6, ИЛ-4 и значимое снижение ИЛ-2 [8–11]. Отмечается увеличение содержания таких хемокинов, как RANTES и ИЛ-8 [12, 13]. Известно, что содержание ИЛ-8 в перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом ранних стадий выше, чем у женщин без эндометриоза и у женщин с длительным течением эндометриоза [14–16]. Среди факторов роста показано увеличение содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста, фактора роста фибробластов, фактора роста гепатоцитов, трансформирующих факторов роста [17, 18].

Считается, что цитокиновый профиль перитонеальной жидкости при эндометриозе меняется в сторону усиления митотической и ангиогенной активности. Так, ИЛ-1β активирует макрофаги, лимфоциты различных субпопуляций, запускает ангиогенез; ИЛ-8 является хемоаттрактантом для нейтрофилов из периферической крови, активирует ангиогенез и воспаление, влияет на процессы клеточного роста [6, 19]. На клеточных культурах эутопического эндометрия показано, что ИЛ-1β активировал продукцию ИЛ-8, и эта активация имела дозозависимый характер [20].

Показана ассоциация между концентрацией провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости и количеством чувствительных нервных окончаний в эндометриодных гетеротопиях. Однако эта ассоциация зависит от локализации очагов: эндометриоз яичников мало ассоциирован с наличием или ростом нервных окончаний, тогда как эндометриоз ректо-вагинальной перегородки ассоциирован с увеличением чувствительных нервных окончаний в эндометриоидном очаге и возникновением периодической боли при менструациях [21]. Возможно, что увеличение содержания провоспалительных цитокинов может повышать чувствительность периферических нервных окончаний в очагах эндометриоза.

Показано существование связи между болью при эндометриозе и измененным содержанием в перитонеальной жидкости различных цитокинов, в том числе ИЛ-8, ИЛ-6, ИЛ-13 [22]. Считается, что увеличение уровня ИЛ-1β в сыворотке ассоциировано с гипералгезией у раковых больных [23]. Есть данные о том, что ИЛ-1β запускает реакции, связанные с феноменом продолжительного потенцирования в глицинергических синапсах [24]. Феномен продолжительного потенцирования связывают с процессами передачи болевой информации и с участием механизмов центральной чувствительности при формировании состояний хронической боли.

В последнее время интенсивно изучается роль вещества Р и его аналогов в изменении порога болевого воздействия. Субстанция Р – один из нейропептидов, медиаторов болевой нейротрансмиссии. По данным...

Овакимян А.С., Кречетова Л.В., Вторушина В.В., Ванько Л.В., Козаченко И.Ф., Яроцкая Е.Л., Адамян Л.В.