Содержание ИЛ-1β, ИЛ-8 и субстанции Р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой болью

27.03.2015
932

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Оценить содержание интерлейкина (ИЛ)-1β, ИЛ-8 и субстанции Р в плазме крови (ПК) и перитониальной жидкости (ПЖ) у женщин репродуктивного возраста с различной интенсивностью болевого синдрома при распространенной форме наружного генитального эндометриоза.
Материал и методы. Уровень ИЛ-1β, ИЛ-8 и субстанции Р в ПК и ПЖ определяли у 62 женщин с наружным генитальным эндометриозом с различной степенью распространенности и интенсивностью болевого синдрома и у 24 женщин без эндометриоза и без болевого синдрома. Для оценки болевого синдрома использовали визуальную аналоговую шкалу боли. Количество ИЛ-1β, ИЛ-8 и субстанции Р определяли методом иммуноферментного анализа.
Результаты исследования. Содержание ИЛ‑1β, ИЛ-8 и субстанции Р в ПК и ПЖ выше у женщин с эндометриозом. В подгруппах с разной степенью распространенности эндометриоза содержание цитокинов и субстанции Р отличается от значений в группе сравнения при отсутствии разницы между подгруппами. В подгруппе с сильно выраженным болевым синдромом содержание цитокинов и субстанции Р в ПК и ПЖ было выше по сравнению с группой сравнения.
Заключение. Выявленные изменения являются основой, для проведения дополнительных лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение болевого синдрома.

Эндометриоз, занимающий третье место в структуре гинекологической патологии после воспалительных процессов и миомы матки, до сих пор остается нерешенной научной и клинической проблемой, заболеванием с невыясненным генезом [1].

Основной причиной обращения женщин за медицинской помощью являются жалобы на тазовые боли, частота которых при эндометриозе составляет от 26 до 70% [2]. Патогенетические механизмы, лежащие в основе тазовой боли при эндометриозе, недостаточно изучены. Считается установленным, что эндометриоидные гетеротопии имеют собственный сенсорный потенциал [3]. Поэтому предполагается, что в основе генерации тазовой боли при эндометриозе может лежать патологическая иннервация эктопических очагов эндометрия. Однако на сегодняшний день вопрос о связи особенностей иннервации эндометриоидных гетеротопий с клиническими проявлениями болевого синдрома остается нерешенным. Одним из актуальных направлений исследования генеза тазовой боли является поиск ассоциаций между интенсивностью местных воспалительных реакций при эндометриозе и интенсивностью болевого синдрома.

Наличие локальной воспалительной реакции у женщин с эндометриозом продемонстрировано многочисленными исследованиями. Высказывалось предположение, что эндометриоз характеризуется развитием локального воспаления с системной субклинической манифестацией [4, 5].

Для подтверждения признаков воспаления проводился анализ растворимых факторов перитонеальной жидкости, среди которых провоспалительные цитокины, хемоаттрактанты, факторы роста, металлопротеиназы. Особенности содержания растворимых факторов определяются динамическим разнообразием клеточного состава перитонеальной жидкости, включающего перитонеальные макрофаги, мезотелиальные клетки, эозинофилы, лимфоциты и тучные клетки, активирующиеся во время воспалительной реакции [6, 7].

Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости исследовался на протяжении многих лет. Показано, что у женщин с эндометриозом и жалобами на сильные боли при менструациях в перитонеальной жидкости обнаружено значимое увеличение по сравнению с контролем содержания интерлейкина (ИЛ)-8, фактора некроза опухоли (ФНО)-α, гликоделина, ИЛ-6, ИЛ-4 и значимое снижение ИЛ-2 [8–11]. Отмечается увеличение содержания таких хемокинов, как RANTES и ИЛ-8 [12, 13]. Известно, что содержание ИЛ-8 в перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом ранних стадий выше, чем у женщин без эндометриоза и у женщин с длительным течением эндометриоза [14–16]. Среди факторов роста показано увеличение содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста, фактора роста фибробластов, фактора роста гепатоцитов, трансформирующих факторов роста [17, 18].

Считается, что цитокиновый профиль перитонеальной жидкости при эндометриозе меняется в сторону усиления митотической и ангиогенной активности. Так, ИЛ-1β активирует макрофаги, лимфоциты различных субпопуляций, запускает ангиогенез; ИЛ-8 является хемоаттрактантом для нейтрофилов из периферической крови, активирует ангиогенез и воспаление, влияет на процессы клеточного роста [6, 19]. На клеточных культурах эутопического эндометрия показано, что ИЛ-1β активировал продукцию ИЛ-8, и эта активация имела дозозависимый характер [20].

Показана ассоциация между концентрацией провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости и количеством чувствительных нервных окончаний в эндометриодных гетеротопиях. Однако эта ассоциация зависит от локализации очагов: эндометриоз яичников мало ассоциирован с наличием или ростом нервных окончаний, тогда как эндометриоз ректо-вагинальной перегородки ассоциирован с увеличением чувствительных нервных окончаний в эндометриоидном очаге и возникновением периодической боли при менструациях [21]. Возможно, что увеличение содержания провоспалительных цитокинов может повышать чувствительность периферических нервных окончаний в очагах эндометриоза.

Показано существование связи между болью при эндометриозе и измененным содержанием в перитонеальной жидкости различных цитокинов, в том числе ИЛ-8, ИЛ-6, ИЛ-13 [22]. Считается, что увеличение уровня ИЛ-1β в сыворотке ассоциировано с гипералгезией у раковых больных [23]. Есть данные о том, что ИЛ-1β запускает реакции, связанные с феноменом продолжительного потенцирования в глицинергических синапсах [24]. Феномен продолжительного потенцирования связывают с процессами передачи болевой информации и с участием механизмов центральной чувствительности при формировании состояний хронической боли.

В последнее время интенсивно изучается роль вещества Р и его аналогов в изменении порога болевого воздействия. Субстанция Р – один из нейропептидов, медиаторов болевой нейротрансмиссии. По данным литературы, ув...

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриозы. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Медицина; 2006. 416 с.
  2. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Геворкян М.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.; 2013.
  3. Arnold J., Barcena de Arellano M.L., Rüster C., Vercellino G.F., Chiantera V., Schneider A., Mechsner S. Imbalance between sympathetic and sensory innervation in peritoneal endometriosis. Brain Behav. Immun. 2012; 26(1): 132-41.
  4. Agic A., Xu H., Finas D., Banz C., Diedrich K., Hornung D. Is endometriosis associated with systemic subclinical inflammation? Gynecol. Obstet. Invest. 2006; 62(3): 139-47.
  5. Сельков С.А., Павлов Р.В. Сравнительная эффективность внутрибрюшинного введения интерлейкина-2 и α-интерферона при экспериментальном эндометриозе у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007; 143(3): 335-9.
  6. Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Назаров С.Б. Иммунные механизмы развития генитального эндометриоза. Иваново; 2007. 314 с.
  7. Солодовникова Н.Г., Сельков С.А., Павлов О.В., Ниаури Д.А. Особенности локальной продукции интерлейкинов и ростовых факторов при наружном генитальном эндометриозе. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005; 139(4): 439-42.
  8. Scholl B., Bersinger N.A., Kuhn A., Mueller M.D. Correlation between symptoms of pain and peritoneal fluid inflammatory cytokine concentrations in endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2009; 25(11):701-6.
  9. Drosdzol-Cop A., Skrzypulec-Plinta V. Selected cytokines and glycodelin A levels in serum and peritoneal fluid in girls with endometriosis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012; 38(10): 1245-53.
  10. Drosdzol-Cop A., Skrzypulec-Plinta V., Stojko R. Serum and peritoneal fluid immunological markers in adolescent girls with chronic pelvic pain. Obstet. Gynecol. Surv. 2012; 67(6): 374-81.
  11. Wu M.Y., Ho H.N. The role of cytokines in endometriosis. Am. J. Reprod. Immunol. 2003; 49(5): 285-96.
  12. Lebovic D.I., Mueller M.D., Taylor R.N. Immunobiology of endometriosis. Fertil. Steril. 2001; 75(1): 1-10.
  13. Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Селютин А.В., Ярмолинская М.И., Крамарева Н.Л., Ниаури Д.А., Сельков С.А. Содержание хемокинов и провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом. Медицинская иммунология. 2006; 8(2-3): 311.
  14. Gazvani M.R., Christmas S., Quenby S., Kirwan J., Johnson P.M., Kingsland C.R. Peritoneal fluid concentrations of interleukin-8 in women with endometriosis: relationship to stage of disease. Hum. Reprod. 1998; 13(7): 1957-61.
  15. Malhotra N., Karmakar D., Tripathi V., Luthra K., Kumar S. Correlation of angiogenic cytokines-leptin and IL-8 in stage, type and presentation of endometriosis. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(3): 224-7.
  16. Крамарева Н.Л., Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Павлов О.В. Изучение роли цитокинов в патогенезе эндометриоза и выборе иммунокоррегирующей терапии. Медицинская иммунология. 2002; 4 (2): 278-9.
  17. Марченко Л.А., Ильина Л.М. Современный взгляд на отдельные аспекты эндометриоза. Проблемы репродукции. 2001; 1: 61-6.
  18. Солодовникова Н.Г., Соколов Д.И., Павлов О.В., Ниаури Д.А., Волков Н.Н. Исследование цитокинового профиля и ангиогенного потенциала перитонеальной жидкости больных с наружным генитальным эндометриозом. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005; 140(11): 552-5.
  19. Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Ярмолинская М.И., Сельков С.А., Ниаури Д.А. Содержание ангиогенных и провоспалительных факторов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом и эндометриоидных гетеротопиях. Медицинская иммунология. 2009; 11(4-5): 409.
  20. Bersinger N.A., Brodbeck M.H., Jahns B., Mueller M.D. Effect of peritoneal fluid from endometriosis patients on neuroblastoma cells in culture. Gynecol. Endocrinol. 2009; 25(11): 707-12.
  21. McKinnon B., Bersinger N.A., Wotzkow C., Mueller M.D. Endometriosis-associated nerve fibers, peritoneal fluid cytokine concentrations, and pain in endometriotic lesions from different locations. Fertil. Steril. 2012; 97(2):373-80.
  22. Velasco I., Acien P., Campos A., Acien M.I., Ruiz-Macia E. Interleukin-6 and other soluble factors in peritoneal fluid and endometriomas and their relation to pain and aromatase expression. J. Reprod. Immunol. 2010; 84(2): 199-205.
  23. Oliveira A., Dinis-Oliveira R.J., Nogueira A., Goncalves F., Silva P., Vieira C. et al. Interleukin-1β genotype and circulating levels in cancer patients: Metastatic status and pain perception. Clin. Biochem. 2014; 47(13-14): 1209-13. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.04.009.
  24. Chirila A.M., Brown T.E., Bishop R.A., Bellono N.W., Pucci F.G., Kauer J.A. Long-term potentiation of glycinergic synapses triggered by interleukin 1β. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014; 111(22): 8263-8.
  25. De Avila E.D., de Molon R.S., de Godoi Gonсalves D.A., Camparis C.M. Relationship between levels of neuropeptide Substance P in periodontal disease and chronic pain: a literature review. J. Investig. Clin. Dent. 2014; 5(2): 91-7.
  26. Муравьева А.А., Зинченко О.В., Обедин А.Н. Концентрация нейропептида субстанция Р – метод определения адекватности послеоперационного обезболивания у больных геморроем. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2012; 1: 15-7.

Об авторах / Для корреспонденции

Овакимян Ануш Степаевна, аспирант отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-77-83. E-mail: anush17@bk.ru
Кречетова Любовь Валентиновна, к.м.н., зав. лабораторией клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: k_l_v_@mail.ru
Ванько Людмила Викторовна, д.м.н., профессор, в.н.с. лаборатории клинической иммунологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: lvanko@mail.ru
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: vtorushina@inbox.ru
Козаченко Ирена Феликсовна, к.м.н., с.н.с. отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-77-83. E-mail: irenakozachenko@rambler.ru
Яроцкая Екатерина Львовна, д.м.н., руководитель отдела международного сотрудничества ФБГУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, профессор кафедры репродуктивной медицины и хирургии факультета последипломного образования ГБОУ ВПО ММСУ Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-66. E-mail: inter_otdel@mail.ru
Адамян Лейла Владимировна, академик РАН, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, зам. директора по научной работе, руководитель отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Телефон: 8 (459) 968-11-62. E-mail: adamyanleila@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь