Содержание Т-регуляторных клеток в периферической крови женщин и эффективность экстракорпорального оплодотворения

Цель исследования. Выявление зависимости между содержанием T-регуляторных клеток (Трег) в периферической крови пациенток и наступлением беременности при ЭКО.
Материал и методы. Проводилось проспективное пилотное исследование, в котором приняли участие пациентки с трубным бесплодием, включенные в программу ЭКО (n=36). Оценивали процентное содержание Tрег с фенотипом CD4+CD25highCD127low/- в субпопуляции CD4+ лимфоцитов периферической крови пациенток и анализировали зависимость между содержанием Трег и наступлением беременности.
Результаты исследования. Содержание Трег в группе женщин с наступившей беременностью было существенно ниже (p=0,0045). С помощью ROC-анализа (площадь под кривой составила 0,781) было показано, что частота наступления беременности существенно выше при содержании Трег≤6,3% (p=0,0003).
Заключение. Содержание Трег в периферической крови женщин является прогностическим фактором для оценки вероятности наступления беременности в программе ЭКО.

Работа поддержана Грантом Президента Российской Федерации НШ-1694.2014.7.

Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) рассматривается в настоящее время как один из наиболее перспективных методов лечения женского бесплодия. Однако, несмотря на разработку новых модифицированных схем стимуляции и усовершенствование эмбриологического этапа, результативность программ ЭКО/ИКСИ остается на недостаточно высоком уровне. По данным Европейского регистра вспомогательных репродуктивных технологий (European IVF Monitoring, European Society of Human Reproduction and Embryology, EIM ESHRE), частота наступления беременности в Европе в 2009 г. из расчета на перенос эмбриона составила в среднем 32% [1], а в России по данным РАРЧ в 2011 г. результативность программ ЭКО/ИКСИ составила 37,1%/36,2% [2].

Одной из причин неудач программ ЭКО являются потери на этапе имплантации эмбрионов. Помимо качества эмбриона, важным фактором, определяющим наступление беременности, является рецептивность эндометрия. В многочисленных исследованиях было установлено, что семенная плазма оказывает иммуномодулирующее действие на функции эндометрия [3], и были предприняты попытки использовать введение семенной жидкости в репродуктивный тракт женщин для улучшения рецептивности эндометрия и повышения эффективности программы ЭКО. Согласно данным М. von Wolff и соавт., у пациенток, проходящих лечение по программе ЭКО/ИКСИ, которым вводилась семенная плазма в цервикальный канал и задний свод влагалища в день трансвагинальной пункции фолликулов яичников (ТВП), частота наступления беременности была на 45% выше, чем в группе, получавшей плацебо [4]. Эти результаты были подтверждены в недавно опубликованных работах [5, 6]. Таким образом, в настоящее время использование аппликаций семенной плазмы при проведении процедуры ЭКО рассматривается как перспективное направление повышения эффективности лечения бесплодия.

Однако нельзя исключить, что эффективность наступления беременности может определяться не только свойствами семенной плазмы, но и особенностями состояния иммунной системы женщин, включенных в программу ЭКО. На сегодняшний день накоплено большое количество данных, свидетельствующих о ключевой роли регуляторных Т-клеток (Трег) в иммунной регуляции беременности. Одной из наиболее изученных популяций регуляторных клеток являются так называемые естественные регуляторные Т-клетки (nTрег), тимусного происхождения, с поверхностным фенотипом CD4+CD25+ и конститутивной экспрессией транскрипционного фактора Foxp3 (forkhead box р3), ответственного за их регуляторную активность [7]. Помимо естественного пути образования, T-регуляторные клетки с идентичными фенотипическими характеристиками могут формироваться из периферических CD4+CD25- лимфоцитов при воздействии трансформирующего фактора роста-β и ретиноевой кислоты [8]. С помощью экспериментальных моделей было установлено, что истощение пула Трег приводит к нарушениям имплантации [9, 10].

Данные о значимости оценки содержания Tрег для прогноза наступления беременности при ЭКО противоречивы. В некоторых работах обнаруживалось повышенное содержание Tрег в периферической крови в группе пациенток с наступившей беременностью по сравнению с группой женщин, у которых беременность не наступила [11]. В работе других авторов не было выявлено зависимости между содержанием Tрег с указанным фенотипом в периферической крови пациенток и наступлением беременности [12].

Целью настоящего исследования стало выявление зависимости между содержанием Tрег с фенотипом CD4+CD25highCD127low/- в периферической крови пациенток и наступлением беременности в программе ЭКО при введении семенной жидкости в репродуктивный тракт женщины.

Материал и методы исследования

Проводилось проспективное пилотное исследование. Исследуемую группу составили 36 пациенток, проходивших лечение методом ЭКО в отделении вспомогательных технологий в лечении бесплодия ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.

Критериями включения пар в исследование были: трубный ...

Николаева М.А., Степанова Е.О., Бабаян А.А., Ванько Л.В., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Кречетова Л.В.