Содержание цитокинов в периферической крови женщин в зависимости от фазы первого периода родов

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.86-92

01.03.2019
10

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва

Цель исследования. Изучить содержание цитокинов в периферической крови первородящих женщин в зависимости от фазы первого периода родов.
Материал и методы. Забор периферической крови осуществляли у 38 первородящих женщин в латентную и активную фазы родов. Определение содержания цитокинов в сыворотке проводили с использованием стандартной 17-плексной тест-системы Bio-Plex Pro Human Cytokine 17-plex Assay (Bio-Rad, США).
Результаты. Обнаружено, что активная фаза родов характеризуется повышением содержания IL-6 и снижением TNF-α, IFN-γ, IL-12, IL-4, IL-13.
Заключение. Цитокиновый баланс является важным в динамике родовой деятельности и в механизмах развития ее нарушений.

До настоящего времени причины наступления родов остаются недостаточно изученными, однако общепризнана роль гормональных, нейрогуморальных и иммунных факторов, как материнского организма, так и фето-плацентарного комплекса [1].

Известно, что с началом и прогрессированием родовой деятельности увеличивается количество лейкоцитов в шейке матки, которые в свою, очередь являются основным источником синтеза цитокинов [2]. Кроме того, исследование ткани нижнего маточного сегмента, полученной во время срочных физиологических родов, показало значимое повышение концентрации провоспалительных цитокинов и хемокинов, обеспечивающих миграцию и активацию эндотелиальных клеток, лейкоцитов и фибробластов, а также повышение экспрессии факторов роста [3]. Цитокины, в свою очередь, стимулируют продукцию простагландинов, таких как простагландин F2α посредством простагландин-H-синтазы-2, что способствует процессу созревания шейки матки.

В ранее проведенных исследованиях повышенная продукция цитокинов рассматривалась исключительно, как признак преждевременных родов, спровоцированных инфекцией. Дальнейшие исследования продемонстрировали связь между наступлением родов (как своевременных, так и преждевременных) и изменением продукции некоторых цитокинов тканями фето-плацентарного комплекса [4].

В последнее время внимание исследователей привлекло изучение уровня цитокинов в периферической крови роженицы в динамике развития родовой деятельности, однако имеется только ограниченное количество работ по данной тематике [5]. Интерес к изучению уровня цитокинов в периферической крови роженицы может иметь важное диагностическое значение, отражающее динамику развития родовой деятельности и осложнения, возникающие в ее процессе, поскольку доступность периферической крови, полученной непосредственно в течение родов, несравнима с доступностью материала репродуктивных тканей, полученных после родоразрешения.

Цель исследования: изучить содержание цитокинов в периферической крови первородящих женщин в зависимости от фазы первого периода родов.

Материал и методы

В исследование были включены 38 практически здоровых первородящих женщин, которые были родоразрешены в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» в 2017г. Критериями включения в исследование явились: возраст от 18 до 40 лет, спонтанно наступившая одноплодная беременность, головное предлежание плода, доношенный срок беременности, первые спонтанные неосложненные роды через естественные родовые пути, информированное согласие пациентки на проведение исследования. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Критериями исключения служили: тяжелая соматическая патология, осложненное течение беременности, родов, аномалии развития матки, пороки развития плода, подтвержденные лабораторно признаки внутриутробной инфекции новорожденного.

Забор периферической крови производили в динамике в латентную (раскрытие маточного зева до 3–4 см) и активную фазы родов (раскрытие маточного зева 5 см и более) при помощи 9-ти миллилитрового полипропиленового вакутейнера (S-Monovette, Германия). Образцы крови центрифугировали при 23°С в течение 10 мин при 3000 об/мин, после чего сыворотку замораживали и хранили при -80°С до проведения анализа.

Определение концентрации цитокинов: интерлейкина (IL)-1β, IL-2, IL IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-17, фактора некроза опухоли (TNF)-α, интерферона (IFN)-γ в сыворотке периферической крови проводили мультиплексным методом с использованием стандартной 17-плексной тест-системы Bio-Plex Pro Human Cytokine 17-plex Assay (Bio-Rad, США) на проточном лазерном иммуноанализаторе Bio-Plex 200 (Bio-Rad, США) и последующей обработкой полученных результатов с использованием приложения Bio-Plex Manager 6,0 Properties (Bio-Rad, США). Исследования проводили в соответствии с инструкцией фирмы-производителя. Содержание цитокинов в сыворотке крови выраж...

Список литературы

  1. Ravanos K., Dagklis T., Petousis S., Margioula-Siarkou C., Prapas Y., Prapas N. Factors implicated in the initiation of human parturition in term and preterm labor: a review. Gynecol. Endocrinol. 2015; 31(9): 679-83. doi: 10.3109/09513590.2015.1076783.
  2. Dubicke A., Fransson E., Centini G., Andersson E., Byström B., Malmström A. et al. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in human preterm and term cervical ripening. J. Reprod. Immunol. 2010; 84(2): 176-85. doi: 10.1016/j.jri.2009.12.004.
  3. Павлов Р.В., Сельков С.А., Телегина И.В. Особенности морфологии и содержания цитокинов в ткани нижнего маточного сегмента в зависимости от родовой деятельности. Журнал акушерства и женских болезней. 2011; 60(6): 57-61.
  4. Степанова О.И., Сафронова Н.Ю., Фураева К.Н., Львова Т.Ю., Соколов Д.И., Сельков С.А. Влияние секреторных факторов плаценты на продукцию цитокинов эндотелиальными клетками. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 154(9): 361-4.
  5. Bukowski R., Sadovsky Y., Goodarzi H., Zhang H., Biggio J.R., Varner M. et al. Onset of human preterm and term birth is related to unique inflammatory transcriptome profiles at the maternal fetal interface. PeerJ. 2017; 5: e3685. doi: 10.7717/peerj.3685. eCollection 2017.
  6. Сельков С.А., Павлов О.В., Лалаян Д.В. Цитокиновая сеть плаценты. Возможная роль в инициации родовой деятельности. Медицинская иммунология. 2003; 5(3-4): 341.
  7. Osanyin G.E., Adegbola O. Maternal serum interleukin 6 levels and fetomaternal outcomes in women with preterm premature rupture of membranes in Lagos, South-western Nigeria. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(21): 3506-10. doi: 10.3109/14767058.2015.1135123.
  8. Cierny J.T., Unal E.R., Flood P., Rhee K.Y., Praktish A., Olson T.H., Goetzl L. Maternal inflammatory markers and term labor performance. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(5): 447. e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2013.11.038.
  9. Mittal P., Romero R., Tarca A.L., Draghici S., Nhan-Chang C.L., Chaiworapongsa T. et al. A molecular signature of an arrest of descent in human parturition. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(2): 177. e15-33. doi: 10.1016/j.ajog.2010.09.025.
  10. Shahshahan Z., Hashemi L., Rasouli O. Maternal serum interleukin 6 and 8 and C-reactive protein in predicting the tocolytic therapy in preterm labor. J. Res. Med. Sci. 2014; 19(6): 537-41.
  11. Renner U., De Santana E.C., Gerez J., Fröhlich B., Haedo M., Pereda M.P. et al. Intrapituitary expression and regulation of the gp130 cytokine interleukin-6 and its implication in pituitary physiology and pathophysiology. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2009; 1153: 89-97.
  12. Lissauer D., Kilby M.D., Moss P. Maternal effector T cells within decidua: The adaptive immune response to pregnancy? Placenta. 2017; 60: 140-4. doi: 10.1016/j.placenta.2017.09.003.
  13. Guo C.M., Sun G. The three mechanisms underlying progesterone withdrawal in late pregnancy in mammals. Sheng Li Xue Bao. 2010; 62(2):171-8.
  14. Некрасова М.Г., Орлов А.В., Погорелова Т.Н., Друккер Н.А. Динамика продукции релаксантов при слабости родовой деятельности. Современные проблемы науки и образования. 2011; 6: 43.
  15. Frascoli M., Coniglio L., Witt R., Jeanty C., Fleck-Derderian S., Myers D.E. et al. Alloreactive fetal T cells promote uterine contractility in preterm labor via IFN-γ and TNF-α. Sci. Transl. Med. 2018; 10(438). pii: eaan2263. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2263.
  16. Reyes-Lagos J.J., Peña-Castillo M.Á., Echeverría J.C., Pérez-Sánchez G., Álvarez-Herrera S., Becerril-Villanueva E. et al. Women serum concentrations of the IL-10 family of cytokines and IFN-γ decrease from the third trimester of pregnancy to active labor. Neuroimmunomodulation. 2017; 24(3): 162-70. doi: 10.1159/000480734.
  17. Keelan J.A., Blumenstein M., Helliwell R.J., Sato T.A., Marvin K.W., Mitchell M.D. Cytokines, prostaglandins and parturition--a review. Placenta. 2003; 24(Suppl. A): S33-46.
  18. Lim R., Barker G., Lappas M. TRADD, TRAF2, RIP1 and TAK1 are required for TNF-α-induced pro-labour mediators in human primary myometrial cells. Am. J. Reprod. Immunol. 2017; 78(1): e12664. doi: 10.1111/aji.12664.
  19. Thomakos N., Daskalakis G., Papapanagiotou A., Papantoniou N., Mesogitis S., Antsaklis A. Amniotic fluid interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha at mid-trimester genetic amniocentesis: relationship to intra-amniotic microbial invasion and preterm delivery. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010; 148(2): 147‐51.
  20. Herrera-Muñoz A., Fernández-Alonso A.M., Fischer-Suárez N., Chedraui P., Pérez-López F.R. Maternal serum cytokine levels in pregnancies complicated with threatened preterm labour. Gynecol. Endocrinol. 2017; 33(5): 408-12. doi: 10.1080/09513590.2017.1284786.
  21. Cierny J.T., Unal E.R., Flood P., Rhee K.Y., Praktish A., Olson T.H., Goetzl L. Maternal inflammatory markers and term labor performance. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(5): 447. e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2013.11.038.
  22. Winkler M. Role of cytokines and other inflammatory mediators. BJOG. 2003; 110(Suppl. 20): 118-23.
  23. El-Kabarity R.H., Naguib A.H. Serum levels of IL-18, IL-12 and TH-1/TH-2 ratio in patients with pre-eclampsia. Egypt. J. Immunol. 2011; 18(1): 1-8.

Поступила 24.05.2018

Принята в печать 22.06.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Тысячный Олег Владимирович, к.м.н., младший научный сотрудник 1-го родильного отделения, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-88. E-mail: olti23@mail.ru
Павлова Ольга Андреевна, аспирант 1-го родильного отделения, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-88. E-mail: olgandrevna@mail.ru
Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: vtorushina@inbox.ru
Кречетова Любовь Валентиновна, к.м.н., руководитель лаборатории клинической иммунологии, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-83. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru
Баев Олег Радомирович, д.м.н., профессор, руководитель 1-го родильного отделения, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-11-88. E-mail: metod_obsgyn@hotmail.com.
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет).
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИПО.

Для цитирования: Тысячный О.В., Павлова О.А., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Баев О.Р. Содержание цитокинов в периферической крови женщин в зависимости от фазы первого периода родов. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 86-92.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.86-92

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь