Содержание α-фактора некроза опухолей и транс­форми­рующего β-фактора роста 1-го типа у пациентов с ишеми­чес­кой болезнью сердца после коронарного шунтирования

Очевидным положительным эффектом реваскуляризации миокарда является устранение или уменьшение выраженности стенокардии. Вместе с тем хирургическое лечение ишемической болезни сердца (ИБС) не избавляет пациента от заболевания. Показано, что одной из причин развития рецидива ишемии миокарда после операции является прогрессирование атеросклероза, как в нативных коронарных артериях, так и в шунтах [1—3].

К настоящему времени имеется ограниченное число публикаций с описанием изменений содержания маркеров воспаления в отдаленные сроки у больных, перенесших коронарное шунтирование (КШ). Ряд исследователей обращают внимание на отрицательные последствия использования при стандартной операции КШ экстракорпорального кровообращения, во время которого практически всегда происходит нарушение как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета, формируется системный воспалительный ответ с высвобождением цитокинов, запускающих каскады коагуляционных, фибринолитических и калликреиновых реакций [4, 5]. Показано также, что при реперфузии активированные лейкоциты инфильтрируют миокард, высвобождая протеазы, провоспалительные цитокины и свободные радикалы, увеличивая повреждение эндотелия и кардиомиоцитов [6, 7]. Однако данные литературы о содержании маркеров воспаления после хирургической реваскуляризации миокарда касаются в основном раннего послеоперационного периода [8, 9].

В последние годы большое внимание уделяется изучению роли цитокинов в механизме развития иммуновоспалительных реакций у пациентов с ИБС. Этот интерес обусловлен тем, что клетки макрофагально-фагоцитарной системы, играющие важнейшую роль в патогенезе атеросклероза, активно участвуют в синтезе цитокинов — медиаторов межклеточного взаимодействия. В норме секреция цитокинов отдельных классов осуществляется только в небольших количествах. Наиболее интенсивно эти медиаторы синтезируются Т-хелперами и макрофагами [10—13].

Согласно современной концепции о воспалительной природе атерогенеза дестабилизация атеросклеротической бляшки является результатом дисбаланса между действием про- и противовоспалительных механизмов. При изучении патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний среди наиболее известных провоспалительных цитокинов особое внимание уделяется α-фактору некроза опухолей (ТNF-α), исходя из его ключевой роли в развитии иммунного воспаления. Так, многие звенья сложного механизма взаимодействия эндотелия и лейкоцитов находятся под контролем именно ТNF-α. Показано, что ТNF-α регулирует процессы адгезии и экстравазации лейкоцитов, увеличивая экспрессию адгезионных молекул, и контролирует выработку такого хемокина, как интерлейкин (ИЛ) 8, который является мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов и др. [11, 12]. Результаты исследований свидетельствуют о прогностическом значении уровня ТNF-α в сыворотке крови у больных ИБС [14, 15]. Так, между риском развития инфаркта миокарда (ИМ) и коронарной смертью при годичном наблюдении выявлена прямая корреляция с уровнем ТNF-α и ИЛ-6 [16].

Каскаду индукторов воспаления противостоит система защиты эндотелия, связанная с синтезом оксида азота и противовоспалительных цитокинов, таких как трансформирующий β-фактор роста (TGF-β), ИЛ-10, ИЛ-4 [17, 13].

TGF-β1 — многофункциональный противовоспалительный фактор разнонаправленного действия [18]. Предполагают, что ингибирование сигнальных путей TGF-β1 способствует развитию атеросклеротических повреждений на фоне усиления воспаления и снижения содержания коллагена, которые ведут к ослаблению атеромы [19, 20]. Установлено, что у пациентов с ИБС уровни TGF-β1 в сыворотке крови были достоверно выше, чем у здоровых лиц [21]. Однако на этот счет нет однозначного мнения, поскольку некоторые результаты исследований указывают на отсутствие связи между TGF-β1 и атеросклерозом [22, 23].

Известно, что TGF-α1 является одним из активных профиброгенных факторов. Положительная роль активации клеток и усиления продукции цитокинов становится проблематичной в тот момент, когда степень активации перестает быть адекватной и первоначально защитный ...

Корженевская К.В., Гавришева Н.А., Панов А.В., Сесь Т.П., Алексеева Г.В., Козлов В.В.