Кардиология №6 / 2011

Содержание α-фактора некроза опухолей и транс­форми­рующего β-фактора роста 1-го типа у пациентов с ишеми­чес­кой болезнью сердца после коронарного шунтирования

1 июня 2011

ФГУ Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова Росмедтехнологий; Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Очевидным положительным эффектом реваскуляризации миокарда является устранение или уменьшение выраженности стенокардии. Вместе с тем хирургическое лечение ишемической болезни сердца (ИБС) не избавляет пациента от заболевания. Показано, что одной из причин развития рецидива ишемии миокарда после операции является прогрессирование атеросклероза, как в нативных коронарных артериях, так и в шунтах [1—3].

К настоящему времени имеется ограниченное число публикаций с описанием изменений содержания маркеров воспаления в отдаленные сроки у больных, перенесших коронарное шунтирование (КШ). Ряд исследователей обращают внимание на отрицательные последствия использования при стандартной операции КШ экстракорпорального кровообращения, во время которого практически всегда происходит нарушение как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета, формируется системный воспалительный ответ с высвобождением цитокинов, запускающих каскады коагуляционных, фибринолитических и калликреиновых реакций [4, 5]. Показано также, что при реперфузии активированные лейкоциты инфильтрируют миокард, высвобождая протеазы, провоспалительные цитокины и свободные радикалы, увеличивая повреждение эндотелия и кардиомиоцитов [6, 7]. Однако данные литературы о содержании маркеров воспаления после хирургической реваскуляризации миокарда касаются в основном раннего послеоперационного периода [8, 9].

В последние годы большое внимание уделяется изучению роли цитокинов в механизме развития иммуновоспалительных реакций у пациентов с ИБС. Этот интерес обусловлен тем, что клетки макрофагально-фагоцитарной системы, играющие важнейшую роль в патогенезе атеросклероза, активно участвуют в синтезе цитокинов — медиаторов межклеточного взаимодействия. В норме секреция цитокинов отдельных классов осуществляется только в небольших количествах. Наиболее интенсивно эти медиаторы синтезируются Т-хелперами и макрофагами [10—13].

Согласно современной концепции о воспалительной природе атерогенеза дестабилизация атеросклеротической бляшки является результатом дисбаланса между действием про- и противовоспалительных механизмов. При изучении патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний среди наиболее известных провоспалительных цитокинов особое внимание уделяется α-фактору некроза опухолей (ТNF-α), исходя из его ключевой роли в развитии иммунного воспаления. Так, многие звенья сложного механизма взаимодействия эндотелия и лейкоцитов находятся под контролем именно ТNF-α. Показано, что ТNF-α регулирует процессы адгезии и экстравазации лейкоцитов, увеличивая экспрессию адгезионных молекул, и контролирует выработку такого хемокина, как интерлейкин (ИЛ) 8, который является мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов и др. [11, 12]. Результаты исследований свидетельствуют о прогностическом значении уровня ТNF-α в сыворотке крови у больных ИБС [14, 15]. Так, между риском развития инфаркта миокарда (ИМ) и коронарной смертью при годичном наблюдении выявлена прямая корреляция с уровнем ТNF-α и ИЛ-6 [16].

Каскаду индукторов воспаления противостоит система защиты эндотелия, связанная с синтезом оксида азота и противовоспалительных цитокинов, таких как трансформирующий β-фактор роста (TGF-β), ИЛ-10, ИЛ-4 [17, 13].

TGF-β1 — многофункциональный противовоспалительный фактор разнонаправленного действия [18]. Предполагают, что ингибирование сигнальных путей TGF-β1 способствует развитию атеросклеротических повреждений на фоне усиления воспаления и снижения содержания коллагена, которые ведут к ослаблению атеромы [19, 20]. Установлено, что у пациентов с ИБС уровни TGF-β1 в сыворотке крови были достоверно выше, чем у здоровых лиц [21]. Однако на этот счет нет однозначного мнения, поскольку некоторые результаты исследований указывают на отсутствие связи между TGF-β1 и атеросклерозом [22, 23].

Известно, что TGF-α1 является одним из активных профиброгенных факторов. Положительная роль активации клеток и усиления продукции цитокинов становится проблематичной в тот момент, когда степень активации перестает быть адекватной и первоначально защитный ...

Корженевская К.В., Гавришева Н.А., Панов А.В., Сесь Т.П., Алексеева Г.В., Козлов В.В.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.