Содержание изоформ трансформирующего фактора роста β в крови беременных с преэклампсией

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.68-73

01.03.2019
3

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Цель исследования. Изучить роль изоформ трансформирующего фактора роста (TGF)-β в развитии преэклампсии.
Материал и методы. Обследовано 30 женщин с преэклампсией и 20 женщин с физиологической беременностью. Определение концентрации изоформ TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3 в плазме крови проводилось мультиплексным методом с использованием стандартной тест-системы на анализаторе Bio-Plex 200 System (Bio-Rad, США) и последующей обработкой полученных результатов с использованием приложения Bio-Plex Manager 6,0 Properties.
Результаты. Показано, что в крови женщин с преэклампсией концентрация TGF-β3 ниже по сравнению с контролем (p=0,034;, уровни TGF-β1 и TGF-β2 не отличались от контроля. Показано, что содержание TGF-β3 значимо отличалось от контроля только у беременных с ранней преэклампсией (38,71(8,00); 48,42(10,60), p=0,008).
Заключение. Полученные результаты указывают на перспективность изучения содержания TGF-β3 с целью раннего прогнозирования развития преэклампсии.
Финансирование. Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки ведущих научных школ Российской Федерации №НШ-4566.2018.7. Договор № 075-02-2018-519.

Преэклампсия (ПЭ) – мультисистемное патологическое состояние, возникающее во второй половине беременности, характеризующееся артериальной гипертензией, протеинурией (>0,3 г/л в суточной моче), отеками и проявлением полиорганной недостаточности [1, 2].

В патогенезе развития ПЭ первостепенное значение имеет нарушение взаимодействия между децидуальными иммунными клетками и отцовскими антигенами, экспрессируемыми клетками трофобласта. Предполагается, что при физиологическом течении беременности после распознавании антигенов трофобласта стимулированные децидуальные натуральные киллеры и Т-лимфоциты вырабатывают цитокины и факторы роста, которые способствуют плацентации. Нарушение этого процесса связано с недостаточностью трансформации спиральных артерий и развитием состояния ишемии в тканях децидуальной оболочки, состояния гипоксии децидуальных клеток и, как следствие, манифестации окислительного стресса. Сниженная окислительная активность является неотъемлемой частью нормального воспалительного ответа, в котором сохраняется баланс про - и антиокислительных реакций. Однако при ПЭ интенсивная окислительная активность преобладает над антиоксидантной защитой. В результате этого возникает окислительный стресс, что вызывает биохимические нарушения внутри клеток и в межклеточном пространстве. Связь между различными компонентами системного воспалительного ответа осуществляется большим количеством секретируемых белков, таких как цитокины, хемокины и ростовые факторы [3].

Одним из таких факторов является трансформирующий фактор роста β (TGF-β), представляющий собой многофункциональный цитокин, участвующий в регуляции пролиферации, инвазии и дифференцировки клеток трофобласта. TGF-β вырабатывают многие типы клеток, преимущественно макрофаги, в неактивной форме, в которой он соединен с двумя другими полипептидами - латентным TGF-β-связывающим белком (LTBP) и лейцинаминопептидазой (LAP) [4].

Известны три изоформы TGF-β: TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3. [5]. Имеются данные об антиинвазивном действии TGF (в основном изоформы TGF-β1) на различные системы клеток и тканей, например, при раке толстой кишки и щитовидной железы [6, 7, 8]. Имеются данные, что именно изоформа TGF-β3 играет особо важную роль в дифференцировке трофобластов, и ее избыточная экспрессия может быть обнаружена в плаценте женщин с ПЭ [9]. Однако роль отдельных изоформ TGF-β в патогенезе ПЭ недостаточно изучена.

Целью исследования явилось изучение содержания изоформ TGF-β (TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3) в плазме крови женщин с ПЭ и женщин с физиологическим течением беременности.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 50 беременных в сроках от 27 до 41 недели, поступивших и родоразрешенных в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава РФ в период с сентября 2016 года по сентябрь 2018 года. Клинико-лабораторное обследование пациенток проводилось в полном объеме согласно приказу Минздрава РФ от 01.11.2012 N 572н. Пациентки, включенные в исследование, были разделены на 2 группы: первую группу составили 30 пациенток с ПЭ, вторую группу – 20 условно здоровых беременных с неотягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом и физиологическим течен...

Список литературы

  1. Серов В.Н., Баранов И.И., Пекарев О.Г., Пырегов А.В., Тютюнник В.Л., Шмаков Р.Г. Неотложная помощь в акушерстве и гинекологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 240с.
  2. Сидорова И.С., Никитина Н.А., Унанян А.Л. Преэклампсия и снижение материнской смертности в России. Акушерство и гинекология. 2018; 1: 107-12.
  3. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. М.: Фолиант; 2008: 369-78.
  4. Guller S. Role of the syncytium in placenta-mediated complications of preeclampsia. Thromb. Res. 2009; 124(4): 389-92. doi: 10.1016/j.thromres.2009.05.016.
  5. Li X., Shen L., Tan H. Polymorphisms and plasma level of transforming growth factor-Beta 1 and risk for preeclampsia: a systematic review. PLoS One. 2014; 9(5): e97230. doi: 10.1371/journal.pone.0097230. eCollection 2014.
  6. Prunier C., Baker D., Ten Dijke P., Ritsma L. TGF-β family signaling pathways in cellular dormancy. Trends Cancer. 2019; 5(1): 66-78. doi: 10.1016/j.trecan.2018.10.010.
  7. Cantelli G., Crosas-Molist E., Georgouli M., Sanz-Moreno V. TGF-β -induced transcription in cancer. Semin. Cancer Biol. 2017; 42: 60-9. doi: 10.1016/j.semcancer.2016.08.009.
  8. Zhong J., Liu C., Zhang Q.H., Chen L., Shen Y.Y., Chen Y.J. et al. TGF-β1 induces HMGA1 expression: The role of HMGA1 in thyroid cancer proliferation and invasion. Int. J. Oncol. 2017; 50(5): 1567-78. doi: 10.3892/ijo.2017.3958.
  9. Lee S.B., Wong A.P., Kanasaki K., Xu Y., Shenoy V.K., McElrath T.F. et al. Preeclampsia: 2-methoxyestradiol induces cytotrophoblast invasion and vascular development specifically under hypoxic conditions. Am. J. Pathol. 2010; 176(2): 710-20. doi: 10.2353/ajpath.2010.090513.
  10. Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика. Акушерство и гинекология. 2013; 10: 4-11.
  11. Li X., Tan H., Chen M., Zhou S. Transforming growth factor beta 1 related gene polymorphisms in gestational hypertension and preeclampsia: A case-control candidate gene association study. Pregnancy Hypertens. 2018; 12: 155-60. doi: 10.1016/j.preghy.2017.11.010.
  12. Darmochwal-Kolarz D., Michalak M., Kolarz B., Przegalinska-Kalamucka M., Bojarska-Junak A., Sliwa D., Oleszczuk J. The role of interleukin-17, interleukin-23, and transforming growth factor-β in pregnancy complicated by placental insufficiency. Biomed. Res. Int. 2017; 2017: 6904325. doi: 10.1155/2017/6904325.
  13. Xu Y.T., Shen M.H., Jin A.Y., Li H., Zhu R. Maternal circulating levels of transforming growth factor-β superfamily and its soluble receptors in hypertensive disorders of pregnancy. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2017; 137(3): 246-52.doi: 10.1002/ijgo.12142.
  14. Zhang J., Dunk C.E., Shynlova O., Caniggia I., Lye S.J. TGFb1 suppresses the activation of distinct dNK subpopulations in preeclampsia. EBioMedicine. 2019; 39: 531-9. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.12.015.
  15. Caniggia I., Grisaru-Gravnosky S., Kuliszewsky M., Post M., Lye S.J. Inhibition of TGF-beta 3 restores the invasive capability of extravillous trophoblasts in preeclamptic pregnancies. J. Clin. Invest. 1999; 103(12): 1641-50. doi: 10.1172/JCI6380
  16. Kar M. Role of biomarkers in early detection of preeclampsia. J. Clin. Diagn. Res. 2014; 8(4): BE01-4. doi: 10.7860/JCDR/2014/7969.4261.
  17. Yi Y., Cheng J.C., Klausen C., Leung P.C.K. TGF-β1 inhibits human trophoblast cell invasion by upregulating cyclooxygenase-2. Placenta. 2018; 68: 44-51. doi: 10.1016/j.placenta.2018.06.313.

Поступила 30.11.2018

Принята в печать 07.12.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Вторушина Валентина Валентиновна, к.м.н., врач КЛД, врач высшей категории лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, дом 4. Телефон: 8 (916) 980-78-95. E-mail: vtorushina@inbox.ru
Харченко Дарья Константиновна, аспирант ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика
В.И. Кулакова» Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, дом 4. Телефон: 8 (915) 165-87-00. E-mail: drkharchenko@mail.ru
Кречетова Любовь Валентиновна, к.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, дом 4. Телефон: 8 (916) 647-39-29. E-mail: l_krechetova@oparina4.ru
Researcher ID Y-4837-208.
Асташкин Евгений Иванович, д.б.н., профессор кафедры патологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (916) 062-05-30. E-mail: ast-med@mail.ru
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., профессор, главный врач перинатального Европейского медицинского центра.
Адрес: 125040, Россия, Москва, ул. Правды, дом 15, стр 1. Телефон: 8 (926) 220-86-55. E-mail: kan-med@mail.ru.
Номер Researcher ID B-2370-2015. ORCID ID 0000-0001-5087-5946

Для цитирования: Вторушина В.В., Харченко Д.К., Кречетова Л.В., Асташкин Е.И., Кан Н.Е. Содержание изоформ трансформирующего фактора роста β в крови беременных с преэклампсией. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 68-73.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.2.68-73

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь

Статьи по теме

Все издания

Смотрите также