Акушерство и Гинекология №2 / 2019
Содержание изоформ трансформирующего фактора роста β в крови беременных с преэклампсией
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Цель исследования. Изучить роль изоформ трансформирующего фактора роста (TGF)-β в развитии преэклампсии.
Материал и методы. Обследовано 30 женщин с преэклампсией и 20 женщин с физиологической беременностью. Определение концентрации изоформ TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3 в плазме крови проводилось мультиплексным методом с использованием стандартной тест-системы на анализаторе Bio-Plex 200 System (Bio-Rad, США) и последующей обработкой полученных результатов с использованием приложения Bio-Plex Manager 6,0 Properties.
Результаты. Показано, что в крови женщин с преэклампсией концентрация TGF-β3 ниже по сравнению с контролем (p=0,034;, уровни TGF-β1 и TGF-β2 не отличались от контроля. Показано, что содержание TGF-β3 значимо отличалось от контроля только у беременных с ранней преэклампсией (38,71(8,00); 48,42(10,60), p=0,008).
Заключение. Полученные результаты указывают на перспективность изучения содержания TGF-β3 с целью раннего прогнозирования развития преэклампсии.
Финансирование. Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки ведущих научных школ Российской Федерации №НШ-4566.2018.7. Договор № 075-02-2018-519.
Преэклампсия (ПЭ) – мультисистемное патологическое состояние, возникающее во второй половине беременности, характеризующееся артериальной гипертензией, протеинурией (>0,3 г/л в суточной моче), отеками и проявлением полиорганной недостаточности [1, 2].
В патогенезе развития ПЭ первостепенное значение имеет нарушение взаимодействия между децидуальными иммунными клетками и отцовскими антигенами, экспрессируемыми клетками трофобласта. Предполагается, что при физиологическом течении беременности после распознавании антигенов трофобласта стимулированные децидуальные натуральные киллеры и Т-лимфоциты вырабатывают цитокины и факторы роста, которые способствуют плацентации. Нарушение этого процесса связано с недостаточностью трансформации спиральных артерий и развитием состояния ишемии в тканях децидуальной оболочки, состояния гипоксии децидуальных клеток и, как следствие, манифестации окислительного стресса. Сниженная окислительная активность является неотъемлемой частью нормального воспалительного ответа, в котором сохраняется баланс про - и антиокислительных реакций. Однако при ПЭ интенсивная окислительная активность преобладает над антиоксидантной защитой. В результате этого возникает окислительный стресс, что вызывает биохимические нарушения внутри клеток и в межклеточном пространстве. Связь между различными компонентами системного воспалительного ответа осуществляется большим количеством секретируемых белков, таких как цитокины, хемокины и ростовые факторы [3].
Одним из таких факторов является трансформирующий фактор роста β (TGF-β), представляющий собой многофункциональный цитокин, участвующий в регуляции пролиферации, инвазии и дифференцировки клеток трофобласта. TGF-β вырабатывают многие типы клеток, преимущественно макрофаги, в неактивной форме, в которой он соединен с двумя другими полипептидами - латентным TGF-β-связывающим белком (LTBP) и лейцинаминопептидазой (LAP) [4].
Известны три изоформы TGF-β: TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3. [5]. Имеются данные об антиинвазивном действии TGF (в основном изоформы TGF-β1) на различные системы клеток и тканей, например, при раке толстой кишки и щитовидной железы [6, 7, 8]. Имеются данные, что именно изоформа TGF-β3 играет особо важную роль в дифференцировке трофобластов, и ее избыточная экспрессия может быть обнаружена в плаценте женщин с ПЭ [9]. Однако роль отдельных изоформ TGF-β в патогенезе ПЭ недостаточно изучена.
Целью исследования явилось изучение содержания изоформ TGF-β (TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3) в плазме крови женщин с ПЭ и женщин с физиологическим течением беременности.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 50 беременных в сроках от 27 до 41 недели, поступивших и родоразрешенных в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава РФ в период с сентября 2016 года по сентябрь 2018 года. Клинико-лабораторное обследование пациенток проводилось в полном объеме согласно приказу Минздрава РФ от 01.11.2012 N 572н. Пациентки, включенные в исследование, были разделены на 2 группы: первую группу составили 30 пациенток с ПЭ, вторую группу – 20 условно здоровых беременных с неотягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом и физиологическим течен...