Сохранение фертильности у пациенток с диагностированным во время беременности онкологическим заболеванием

Цель. Изучить возможность применения технологии дозревания яйцеклеток в условиях in vitro (IVM) в качестве метода сохранения фертильности у пациенток с диагностированным во время беременности онкологическим заболеванием.
Материалы и методы. Овариэктомия была произведена в 3 случаях: в 2 – одновременно с кесаревым сечением и в одном – во время плановой хирургической операции. Незрелые ооцит-кумулюсные комплексы извлекались из мозгового слоя яичника, дозревали в условиях in vitro в течение 48–72 часов. Все зрелые ооциты были витрифицированы. Оценивали процент дозревших ооцитов, процент дегенеративных ооцитов и количество криоконсервированных яйцеклеток.
Результаты. Во всех трех случаях у пациенток с диагностированным во время беременности онкологическим заболеванием ооцит-кумулюсные комплексы были получены. У первой пациентки было выделено 6 ооцит-кумулюсных комплексов, у второй – 20 и у третьей – 24. Процент дозревших яйцеклеток составил 33,3%, 30% и 54,2%, в результате чего удалось витрифицировать 2, 6 и 12 ооцитов соответственно.
Заключение. Ооцит-кумулюсные комплексы могут быть успешно выделены из мозгового слоя яичника после его удаления у беременных женщин во время кесарева сечения или плановой операции. Такие яйцеклетки имеют потенциал к дозреванию в условиях in vitro и могут быть витрифицированы или использованы для проведения программы экстракорпорального оплодотворения для сохранения фертильности.

Онкологическое заболевание диагностируется в одном случае из тысячи у беременных женщин, что составляет от 0,07% до 0,1% всех случаев злокачественных заболеваний [1, 2]. Самыми распространенными заболеваниями, диагностируемыми во время гестации, являются рак молочной железы, рак шейки матки, лимфома Ходжкина, меланома и лейкемии [2]. Эти же типы рака являются самыми распространенными среди молодых женщин репродуктивного возраста [3].

Золотым стандартом ведения пациенток с выявленным онкологическим заболеванием во время беременности является следующий приоритет действий: 1. сохранение и улучшение жизни матери; 2. лечение онкологического заболевания; 3. защита плода и новорожденного от пагубного влияния терапии онкологического заболевания; 4. сохранение репродуктивной системы матери [2]. Несмотря на то что сохранение фертильности является последним пунктом лечения данной группы пациенток, этим аспектом не стоит пренебрегать. Пациентки с онкологическим заболеванием во время беременности должны быть проконсультированы о возможных методах сохранения детородной функции.

В настоящее время способы сохранения фертильности включают криоконсервацию ооцитов и/или эмбрионов после стимуляции суперовуляции яичников, криоконсервацию ооцитов и/или эмбрионов после дозревания яйцеклеток в условиях in vitro (IVM), криоконсервацию овариальной ткани или комбинацию этих методов [4].

В мировой практике известны всего несколько клинических случаев сохранения фертильности у пациенток во время беременности или сразу после родов. В 1997 г. был описан случай донации незрелых ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК), аспирированных во время кесарева сечения, бесплодной паре, в которой женщина страдала преждевременной недостаточностью яичника [5]. Семь незрелых яйцеклеток были получены в ходе операции, из которых 2 успешно дозрели через 48 ч IVM. 2 эмбриона на стадии двух бластомеров были перенесены в полость матки реципиента, что привело к развитию нормальной беременности [5].

Также известен случай аспирации маленьких фолликулов из ткани яичника во время кесарева сечения из правого яичника, выделения незрелых ОКК из левого яичника после овариэктомии и криоконсервации яичниковой ткани у пациентки с рабдомиосаркомой на 37 неделе гестации [6]. Такой комплексный подход к сохранению фертильности привел к криоконсервации 14 фрагментов овариальной ткани и 12 зрелых ооцитов [6].

Кроме того, доложен случай криоконсервации овариальной ткани после удаления половины яичника во время кесарева сечения, совмещенный со стимуляцией суперовуляции через неделю после родов пациентке с лимфомой Ходжкина на 40 неделе гестации [7]. Во время трансвагинальной пункции фолликулов было получено 4 яйцеклетки, из которых только 2 оказались зрелыми. Одна яйцеклетка оплодотворилась и была криоконсервирована [7].

Наше исследование включает 3 клинических наблюдения и дополняет существующие знания о возможности дозревания яйцеклеток, полученных из ткани яичника после его удаления, у пациенток с диагностированным во время беременности онкологическим заболеванием. В двух случаях у пациенток с раком молочной железы овариэктомия была произведена во время кесарева сечения на 32–36 неделях гестации и в одном случае – во время радикальной пангистерэктомии с прерыванием беременности на сроке 10 недель. Во всех трех случаях были выделены незрелые яйцеклетки, которые дозрели в условиях in vitro и были криоконсервированы. В дальнейшем эти ооциты могут быть использованы в программах ЭКО.

Материалы и методы

Овариэктомия и криоконсервация ткани яичника

В ходе лапаротомической операции или операции кесарева сечения производилась двусторонняя овариэктомия. Оба яичника транспортировали в лабораторию вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в предварительно нагретом (37°С) 0,9% растворе NaCl в течение 15 минут. После аспирации видимых антральных фолликулов при помощи 21 G иглы кортикальный слой яичника (толщиной около 1 мм) отделяли от мозгового на подогреваемой поверхности (37°С) в ламинарном боксе. Кортикальную ткань нарезали на фрагменты (0,5×0,5 см) и эквилибрировали в течение 30 минут на льду в растворе для криоконсервации, содержащем этиленгликоль и сахарозу, а затем помещали в криопробирки (Nunc, Thermo F...

Кириллова А.О., Буняева Е.С., Ковальская Е.В., Камалетдинов Н.С., Хабас Г.Н., Фармаковская М.Д., Сироткина Е.А., Мишиева Н.Г., Назаренко Т.А., Абубакиров А.Н.