Соматический тканевой мозаицизм по хромосоме 16 и его связь с задержкой роста плода

В обзорной статье проведен анализ данных, имеющихся в современной литературе, об актуальных аспектах развития синдрома задержки роста плода (СЗРП). СЗРП плода продолжает оставаться одной из важнейших проблем в общественном здравоохранении и современном акушерстве. Согласно современным представлениям, причины развития ЗРП связаны сразу с несколькими факторами, как плодовыми, так и материнскими и плацентарными. Одной из причин развития СЗРП считают хромосомные аномалии плода, в том числе их мозаичные формы. Трисомия хромосомы 16 – наиболее часто встречающаяся трисомия при самопроизвольных потерях беременности. Мозаичные формы трисомии хромосомы 16 при пролонгировании беременности связаны с СЗРП, аномалиями развития плода и другими неблагоприятными последствиями. Однако зарегистрированы различные клинические исходы, в том числе в зависимости от доли клеток с измененным кариотипом. В научной литературе опубликованы результаты американских исследований, которые включали описание 5 клинических случаев рождения детей с мозаичной формой по хромосоме 16. Наиболее часто для диагностики хромосомных аномалий плода, в том числе мозаичных форм, используются неинвазивные методы (неинвазивный пренатальный скрининг, НИПС). Разрешающая способность НИПС позволяет выявить даже мозаицизм по делециям и дупликациям, затрагивающим только часть хромосомы. С клинической точки зрения НИПС является более безопасным методом. Широкое внедрение НИПС в рутинную клиническую практику, которое происходит сегодня, будет способствовать повышению выявляемости хромосомных нарушений плацентарного происхождения, в том числе приводящих к ЗРП. Этим вопросам посвящен данный обзор.
Заключение: Необходимы дальнейшее изучение генетических аспектов ЗРП, в частности, влияния на ее развитие мозаичных форм хромосомных аномалий, а также разработка и усовершенствование пренатальной диагностики и консультирования беременных женщин с данной патологией.

Синдром задержки роста плода (СЗРП) по-прежнему является одной из важнейших проблем современного акушерства. Несмотря на развитие медицинской науки и ее достижения, СЗРП все еще занимает одно из лидирующих мест в структуре перинатальной заболеваемости и смертности. СЗРП связан с внутриутробным и интранатальным дистрессом плода и характеризуется существенным негативным влиянием на постнатальное развитие ребенка и состояние его здоровья в течение всей жизни [1].

Под задержкой роста плода (ЗРП) понимают осложнение беременности, при котором наблюдается отставание размеров плода от предполагаемых для данного срока беременности [2]. Точного определения для данной патологии на сегодняшний день нет во всем мире, однако наиболее часто в литературе ЗРП определяется как снижение показателей массы плода ниже 10 перцентиля для установленного срока беременности, согласно кривым Фентона [3, 4].

Существует несколько подходов к классификации ЗРП в зависимости от различных временных, фетометрических и патофизиологических параметров. По срокам возникновения ЗРП делится на раннюю (до 32-й недели беременности) и позднюю (после 32 недель). В зависимости от массы и массо-ростового индекса плода ЗРП делится на 3 типа: классический (характеризуется нормальным ростом скелета и головы, но сниженным количеством подкожного жира и снижением мышечной массы), хронический (характеризуется одновременным нарушением процессов роста мягких тканей и скелета) и диспластический (сочетает оба вышеописанных варианта ЗРП) [5]. Также принято выделять симметричную, асимметричную и смешанную формы ЗРП в зависимости от характера изменений фетометрических параметров плода.

Диагностика ЗРП основывается в основном на данных эхографии. В алгоритм эхографического обследования при подозрении на данную патологию обязательно должны входить: детальная фетометрия (окружность головы, бипариетальный диаметр, окружность живота, длины бедра, предполагаемая масса плода), оценка состояния фето-плацентарного комплекса (структура и зрелость плаценты, допплерометрические параметры кровотока в артерии пуповины, аорте, средней мозговой артерии, венозном протоке), объема околоплодных вод на основании измерения глубокого вертикального кармана [6–8].

Согласно современным представлениям, причины развития ЗРП связаны сразу с несколькими факторами, как плодовыми, так и материнскими и плацентарными. Пожалуй, отдельным пунктом можно выделить генетические факторы, которые также могут быть связаны с матерью, плодом или плацентой [9]. К материнским факторам развития ЗРП, помимо генетических, могут быть отнесены вирусные инфекции (токсоплазмоз, цитомегаловирус, вирус краснухи и некоторые другие) и другие заболевания: артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек, преэклампсия, сахарный диабет, некоторые системные заболевания), а также воздействие на плод тератогенных веществ (например, прием некоторых лекарственных средств), возраст матери моложе 17 и старше 35 лет, паритет, недостаточное питание матери и ряд других [10]. К плацентарным факторам относят, например, «ишемическую болезнь плаценты», нарушение ангиогенеза в плаценте, единственную артерию пуповины, незрелость плаценты [11]. К плодовым факторам относят аномалии развития плода, нарушения метаболизма, многоплодие. Наиболее значимыми причинами ЗРП со стороны плода являются его генетические аномалии, на долю которых приходится до 20% случаев данной патологии. Представляется важным остановиться на этом более подробно.

Генетические дефекты плода как причина ЗРП включают анеуплоидии (включая триплоидию, чаще трисомии по 16, 18,21 хромосомам), патогенный вариант одного гена (IGF1, IGF2, IGF1R, S100B, NO и др.), частичные делеции или дупликации, аберрантный геномный импринтинг [9].

Трисомия хромосомы 16 – наиболее часто встречающаяся трисомия при самопроизвольных потерях беременности. На ее долю, по различным оценкам специалистов, приходится порядка 30% всех известных аутосомных трисомий, более 1% всех беременностей и до 6–10% спонтанных абортов. Ситуация, при которой во всех клетках плода будет присутствовать дополнительная копия 16 хромосомы (полная трисомия хромосомы 16), как правило, не совместима с жизнью, и беременность прерывается на ранних сроках [12]. В случае мозаичной формы трисомии 16 может наблюдаться живорожде...

Гасымова Ш.Р., Донников А.Е.