Кардиология №4 / 2013
Сопоставление морфологических особенностей атеросклеротических бляшек сонных артерий и клинико-инструментальных данных у пациентов с выраженным каротидным атеросклерозом
ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова; ГБУЗ НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского ДЗМ; ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ; ГБУЗ Городская клиническая больница № 20 ДЗМ; ФГУЗ Клиническая больница № 119 ФМБА РФ
Проведены комплексный гистоморфометрический анализ атеросклеротических бляшек (АСБ), взятых во время каротидных эндартерэктомий (КЭЭ), и клинико-инструментальное исследование пациентов с гемодинамически значимыми стенозами сонных артерий. Сравнивали две группы пациентов: перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), и без признаков этих осложнений. Статистический анализ клинических и лабораторных данных не выявил достоверных различий между этими двумя группами, за исключением уровня липопротеида(а) в плазме крови, который у пациентов без симптомов ОНМК и ТИА был достоверно выше, чем у больных с симптомами. Статистический анализ результатов ультразвукового дуплексного сканирования сонных артерий в предоперационном периоде не выявил достоверных различий по степени максимального стеноза сосудов у пациентов сравниваемых групп. Показано, что в группе больных с симптомами достоверно чаще, чем у больных без симптомов, встречаются дефекты поверхности атеросклеротических бляшек. По данным гистологического анализа, у пациентов с симптомами признаками нестабильности обладали 88% удаленных АСБ, а у больных без симптомов — 77%. Это может свидетельствовать о высоком риске возникновения ОНМК/ТИА у пациентов обеих групп. Статистическая оценка методов магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ультразвукового дуплексного сканирования по сравнению с возможностями наиболее достоверного гистологического метода показала, что оба этих неинвазивных метода диагностики обладают высокой чувствительностью в выявлении нестабильных АСБ, однако специфичность МРТ выше, чем у ультразвукового дуплексного сканирования.
Одна из основных причин сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) — атеросклероз и его осложнения. Атеросклероз представляет собой сложный патологический процесс, связанный с поражением интимы артерий и характеризующийся локальным накоплением в ней липидов, клеточных элементов крови и развитием фиброзной ткани с последующим сужением просвета сосудов за счет образования атеросклеротических бляшек (АСБ) [1]. Наиболее опасным является расположение АСБ в сосудах сердца, мозга и сонных артериях (СА). До 75% случаев коронарных тромбозов, ведущих к инфаркту миокарда (ИМ), и до 90% случаев тромбозов СА, ведущих к острым нарушениям мозгового кровообращения (ОНМК), возникают из-за нестабильности АСБ [2]. Смертность при атеросклерозе обусловлена в основном нестабильными АСБ с высоким риском разрыва и последующим тромбозом просвета сосуда. Тромбоз на поверхности АСБ может быть связан как с эрозией, изъязвлением, так и с разрывом покрышки АСБ. Пусковым механизмом тромбообразования является нарушение целостности эндотелия на участке изъязвления (эрозии) и/или деструкции соединительнотканной покрышки нестабильной АСБ [3]. Богатые липидами, нестабильные, «мягкие» бляшки более опасны, чем «твердые», богатые коллагеном, так как легче повреждаются и способны вызвать тромбоз.
Известно, что выраженный атеросклероз СА может приводить к таким сердечно-сосудистым осложнениям, как ОНМК или транзиторная ишемическая атака (ТИА), а может быть и бессимптомным. Противоречивые данные получены при анализе корреляции между степенью стеноза сосуда и риском развития ОНМК/ТИА [4, 5]. Очевидно, что риск развития осложнений у пациентов с нестабильными, склонными к разрыву, «мягкими» АСБ значительно выше, чем у больных с фиброзными кальцинированными поражениями.
Целью данного исследования стало сопоставление гистоморфологических характеристик и клинико-инструментальных данных у пациентов с симптомами ОНМК и ТИА и без симптомов с выраженным каротидным атеросклерозом.
Материал и методы
Исследование проведено у направленных на операцию каротидной эндартерэктомии (КЭЭ) пациентов с выраженным атеросклеротическим стенозом (более 70%) СА. В исследование включены 85 больных с выраженным каротидным атеросклерозом: 57 мужчин (средний возраст 68±8 года) и 28 женщин (средний возраст 62±8 года) с гемодинамически значимым стенозом СА (стеноз в среднем 74,4±11,2%). Всем пациентам проведена операция КЭЭ в отделении неотложной сосудистой хирургии Института скорой помощи им. Н.В. Склифосовского или в отделении сосудистой хирургии ФГУЗ клиническая больница №119 ФМБА РФ. Перед операцией больным проводили полное клиническое обследование. Пациенты имели в анамнезе ССЗ, включая артериальную гипертонию (n=81), ишемическую болезнь сердца — ИБС (n=62), мерцательную аритмию (n=9) и такие осложнения ССЗ, как ИМ (n=25), ОНМК или ТИА (n=33) (табл. 1). Кроме того, у 21 больного в анамнезе имелся сахарный диабет 2-го типа — СД-2 (n=21). По наличию/отсутствию в анамнезе ОНМК/ТИА всех включенных в исследование больных разделили на 2 группы: с симптомами (n=33) и без симптомов (n=52). Всем больным выполнены общий и биохимический анализы крови.
Перед операцией всем пациентам проводили исследование СА с помощью ультразвукового дуплексного сканирования (УЗДС). В клинической практике этот метод в режиме с допплерометрией кровотока является одним из основных способов оценки структуры АСБ на основании ее эхогенности [6]. Однако разрешения этого метода недостаточно для выявления, например, истончений фиброзной покрышки или активного воспалительного процесса [7]. Поэтому у отдельных пациентов (n=49) исследование сосудов проводили еще и с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ). При проведении инструментальных исследований оценивали также признаки стабильности/нестабильности АСБ.
АСБ, удаленные во время операции КЭЭ, подвергали подробному гистоморфометрическому анализу для выявления признаков нестабильности. Для этого биопсийный материал атеросклеротических поражений СА, взятый во время операции, помещали в раствор фосфатно-солевого буфера комнатной температуры и, соблюдая подходящие условия транспортировки, доставляли в лабораторию молекулярной и клеточной кардиологии ИЭК ФГБУ «РКНПК» Минздрава РФ в течение 2—3 ч после КЭЭ, где затем подвергали гистологическому анализу. Бляшки разрезали поперек артерии на секции толщиной 5—7 мм. Часть из них (n=28) фиксировали в смеси метанол: хлороформ: ледяная уксусная кислота (6 : 3 : 1) и заливали в парафин для подробного гистоморфометрического анализа. Другую часть (n=49) замораживали в парах жидкого азота в среде для замораживания O.C.T. Compound Tissue-Tek и использовали для характеристики АСБ. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином для общеморфологической оценки, по Ван-Гизону — для выявления коллагеновых волокон и орсеином — эластических, альциановым синим — для выявления кислых гликозаминогликанов (ГАГ). Иммуногистохимическое исследова...