Состояние эндотелиальной функции у детей с семейной гиперхолестеринемией

Актуальность. Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – одно из наиболее распространенных моногенных заболеваний, передающихся от родителей детям, приводящее к инвалидизации и смертности в трудоспособном возрасте. Повышенный уровень общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности выявляется у пациентов с данным диагнозом уже в детстве. Эндотелий сосудов – активный эндокринный орган, самый большой в организме, диффузно рассеянный вместе с сосудами по всем тканям. Доказано, что большинство факторов риска атеросклероза реализует патогенное воз- действие через эндотелиальную дисфункцию. В связи с этим актуально изучение функции эндотелия в качестве модели атеросклероза у пациентов с СГХС.
Цель исследования: исследовать состояние функции эндотелия у детей с гетерозиготной формой СГХС в зависимости от их возраста.
Методы. За период с 2017 по 2019 г. были проанализированы истории болезни 61 пациента старше 18 лет с установленным диагнозом гетерозиготной формы СГХС на базе ГАУЗ «Городская клиническая больница № 7» г. Казани. Следующим эта- пом проведен каскадный скрининг – поэтапная идентификация пациентов с СГХС среди членов семьи пробанда. Основную исследуемую группу составили 44 ребенка, у которых была диагностирована гетерозиготная форма СГХС согласно критериям Simon Broome Registry. Группу сравнения составили 43 относительно здоровых ребенка в возрасте от 5 до 17 лет 11 месяцев и 29 дней включительно, не имеющих изменения в липидограмме. Дети контрольной и основной групп были подразделены на 3 возрастные подгруппы: 5–7 лет, 8–12 лет, 13–17 лет.
Результаты. Максимальное увеличение изученных показателей выявлено в группе пациентов с СГХС старшего возраста 13–17 лет по сравнению с детьми младшей возрастной группы 5–7 лет, что демонстрирует прогностическое значение вазоконстрик- ции на этапах формирования заболевания. По мере увеличения возраста пациентов и, соответственно, стажа заболевания, продукция оксида азота существенно увеличивалась.
Заключение. СГХС у детей сопровождалась нарушением эндотелиальной функции в виде увеличения концентрации эндоте- лина-1 и оксида азота. Полученные результаты позволяют говорить о значимой компенсаторной вазодилатационной способ- ности эндотелия, направленной на предотвращение вазопрессорной активности эндотелина-1.

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) прочно занимают одну из лидирующих позиций среди причин смертности во всем мире. В 2017 г. в России от ишемической болезни сердца погибли 461 774 человека, что составляет 394,5 человека на каждые 100 тыс. населения [1, 2]. Ежегодно от ССЗ в России умирают около 1 млн человек, причем более 80% cмерти были связаны с ишемической болезнью сердца (ИБС) и мозговыми инсультами [3, 4]. Состояние липидного обмена играет одну из ключевых ролей в развитии ССЗ. Уровень липидов в 40–50% случаев зависит от генетических причин [5–8]. Наиболее часто встречающимся моногенным наследственным заболеванием является семейная гиперхолестеринемия (СГХС), при которой аномальное повышение уровня холестерина в крови отмечается с детства [9, 10]. Данное заболевание наследуется преимущественно по аутосомно-доминантному типу. Повышенный уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) приводит к потере эластичности и повышению жесткости артериальных сосудов. Изменения эластических свойств артерий могут указывать на функциональные нарушения задолго до появления клинических проявлений [11, 12]. СГХС сохраняет статус малоизвестного заболевания в работе педиатра. Это ведет к запоздалой диагностике и позднему началу терапии. Заболевание в течение длительного времени протекает бессимптомно, в связи с чем его своевременная диагностика составляет менее 1% случаев [13]. Кроме того, исследование липидного профиля не входит ни в один из алгоритмов осмотра детей в декретированные сроки, что приводит к смещению сроков диагностики и начала лечения [14, 15].

В течение последних лет представление о функциях эндотелия значительно расширились. Дисфункция эндотелия в настоящее время рассматривается не только как составная часть патологического процесса, но и как первичный пусковой механизм развития многих заболеваний, отягощающий их дальнейшее течение. В связи с этим возрос интерес к ее изучению [16].

Эндотелиальная дисфункция (ЭД) связана с большинством форм ССЗ, таких как артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, хроническая сердечная недостаточность, заболевание периферических артерий, сахарный диабет и хроническая почечная недостаточность [17]. Высокий уровень ЛПНП в сыворотке крови больных СГХС служит важным источником субстратов, которые окисляются различными агентами и продуцируют окисленные ЛПНП [18]. Они в свою очередь индуцируют оксидативный стресс посредством различных механизмов, включая снижение уровня антиоксидантов и активацию воспалительных молекул. Функционирование как сосудистых, так и воспалительных клеток может быть изменено повреждением органелл и активацией апоптоза. При СГХС, по-видимому, ускоряется опосредованное оксидативным стрессом повреждение, что способствует прогрессированию атеросклероза и образованию бляшек. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше изучить эндотелий как терапевтическую и антиате...

Садыкова Д.И., Сластникова Е.С., Галимова Л.Ф., Макарова Т.П., Камалова А.А., Мельникова Ю.С., Рахмаева Р.Ф., Петрова М.А., Мустафаева А.А., Семенова Г.Г.