Состояние женской репродуктивной системы при болезни Вильсона–Коновалова

Выполнен анализ литературных данных о состоянии женской репродуктивной сферы при болезни Вильсона–Коновалова (гепатоцеребральной дистрофии). Указано, что невысокая частота встречаемости заболевания, частый дебют с внепеченочных проявлений (гемолитические кризы, дисменорея, поражение почек) часто приводят к несвоевременной диагностике основного заболевания и связанной с этим неэффективности поздно начатого лечения. Приведены немногочисленные сообщения ряда авторов об успешной беременности при болезни Вильсона–Коновалова, свидетельствующие, что своевременное начало терапии значительно улучшает качество жизни и прогноз заболевания у больных, при этом женщины с гепатоцеребральной дистрофией удовлетворительно переносят беременность. Сделан вывод о необходимости проведения углубленных исследований, направленных на совершенствование системы лечебно-профилактических мероприятий, выполняемых у беременных с болезнью Вильсона–Коновалова.

Болезнь Вильсона–Коновалова – гепатоцеребральная дистрофия (ГЦД) – хроническое аутосомно-рецессивное прогрессирующее заболевание с генетически обусловленным избыточным отложением меди в жизненно важных органах, приводящим к их токсическому поражению, нарушению структуры и функций [1–4]. Частота ГЦД среди ненаследственных заболеваний печени составляет от 2,2 до 5%. В последние десятилетия случаи заболевания участились, стали преобладать формы с поражением печени и нервной системы. Сохраняющийся низкий уровень выявления ГЦД в ранние сроки приводит к диагностике заболевания на инкурабельной стадии и к высокой летальности [5–7]. Отсутствие своевременной диагностики и лечения может приводить к тяжелой инвалидизации и летальному исходу в молодом репродуктивном возрасте.

До разработки современных методов лечения успешные беременности были редкостью из-за нарушенной фертильности у женщин с болезнью Вильсона–Коновалова [8]. В последние десятилетия появились единичные сообщения, что при своевременной диагностике и адекватном лечении беременность может наступать [9]. Таким образом, изучение особенностей состояния репродуктивной системы у женщин с этим заболеванием является актуальным.

До недавнего времени исследователи считали, что причина ГЦД заключается в дефиците синтеза или качественном изменении белка α2-глобулиновой фракции, синтезируемого в печени – церулоплазмина (ЦП), являющегося основным медьтранспортирующим белком [10]. Было показано замедленное встраивание меди в ЦП, этот феномен стал применяться у больных ГЦД в качестве диагностического критерия при дифференциальной диагностике с заболеваниями печени «невильсоновской» этиологии, которые сопровождаются повышенным содержанием меди в сыворотке крови и ткани печени [11, 12].

С открытием гена АТР7В выяснилось, что в патогенезе ГЦД ведущая роль принадлежит нарушению баланса между поступлением и экскрецией меди [13]. Было установлено, что у больных ГЦД оказывается генетически репрессированным естественный путь элиминации меди с желчью, при этом наблюдается нарушение баланса между поступлением, распределением и экскрецией меди с избыточным накоплением микроэлемента во всех висцеральных органах и мозге до токсической концентрации [14, 15]. Токсическое действие меди сопутствует всей жизни больного [16, 17].

Показано, что существенным фактором нарушения гомеостаза меди при ГЦД являются конкурирующие взаимоотношения микроэлемента с другими металлами, в частности с цинком [10, 14]. В ионном состоянии цинк конкурирует с медью за всасывание по ионным каналам клеток вследствие наличия сходных с медью электронных оболочек, проявляя антагонистические свойства в биохимических процессах. Механизм дефицита цинка, наиболее вероятно, связан с конкуренцией микроэлементов на уровне энтероцитов тонкой кишки при проникновении через клеточные мембраны [17].

Для диагностики ГЦД в настоящее используются классические лабораторные критерии: низкий уровень ЦП и общей меди в сыворотке крови, высокая концентрация «нецерулоплазминовой» меди и меди в суточной моче, обнаружение кольца Кайзера–Флейшера на десцеметовой оболочке глаз, большое количество меди в сухом остатке биоптата печени [18].

В основе неврологических и психических проявлений заболевания лежит поражение подкорковых узлов, коры, гипоталамуса, мозжечка, серых образований ствола мозга с образованием кист и сморщиванием структур, что нашло отражение в названия болезни – «гепатоцеребральная дистрофия», предложенном Н.В. Коноваловым (1960). Помимо токсического влияния меди на сосуды, глию, нейроны, в последние годы в патогенезе церебральных нарушений определенную роль отводят состоянию нейроспецифических антигенов центральной нервной системы и аутоантител к ним. Эти аутоантитела, содержание которых в крови больных ГЦД повышено, в условиях повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера могут активно проникать в ткань мозга, способствуя дальнейшему прогрессированию заболевания [19].

При ГЦД нередко наблюдается развитие гемолитических кризов с внутрисосудистым гемолизом, особенно при фульминантном течении печеночно-клеточной недостаточности [20, 21]. Появление желтухи, традиционно расцениваемой как симптом гепатита, является основанием для госпитализации в инфекционный стационар...

Ковалев М.И., Ардзинба К.Б., Полещук В.В.