Состояние противооспенного популяционного иммунитета у жителей Москвы

Глобальное распространение оспы обезьян, в том числе в неэндемичных странах, позволило ВОЗ в 2022 г. объявить вспышку данного заболевания чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение. Статус максимальной опасности потребовал постоянного мониторинга заболеваемости, разработки планов противодействия, расширения диагностических возможностей, применения средств специфической профилактики и лечения. Было высказано предположение, что иммунитет, сформированный ранее к натуральной оспе, может с высокой степенью вероятности защитить от заражения вирусом оспы обезьян (Monkeypox virus, MPXV).
Цель исследования. Оценка уровня остаточного иммунитета к вирусу осповакцины с помощью серологического перекрестного тестирования образцов сывороток крови в разных возрастных группах населения Москвы.
Материалы и методы. Создана собственная тест-система ИФА и разработан протокол реакции вируснейтрализации. Образцы сывороток крови, полученные от взрослых добровольцев старше 30 лет (n = 3016), были исследованы на наличие IgG к вирусу оспы коров, а также вируснейтрализующую активность.
Результаты. Частота серопозитивных (относительная оптическая плотность > 1,0) среди лиц в возрасте до 45 лет составила 10,8%, 46–65 лет – 51,6%, у людей старше 66 лет – 66,8%, что свидетельствует о наличии у них остаточного иммунитета к натуральной оспе. Распределение обследованных лиц на две возрастные когорты, 30–45 лет и 46–80 лет, и последующее их сравнение показало, что в когорте лиц 30–45 лет иммунитет с уровнем вируснейтрализующих антител ≥ 1:20 имелся в 5,4% случаев, тогда как в когорте 46–80 лет – в 46,4%. Показано, что существует прямая корреляционная связь между данными, полученными методами определения вируснейтрализующей активности и ИФА с применением разработанных наборов реагентов.
Заключение. Установленный уровень защиты недостаточен для достижения популяционного иммунитета. Расчеты на основе открытых данных о заболеваемости оспой обезьян в 2022 г. показали, что для прекращения циркуляции MPXV в популяции не менее 50,25–65,28% населения должны быть невосприимчивы к данной инфекции. Необходима разработка и создание вакцин, обладающих высокой эффективностью против ортопоксвирусов, в частности MPXV, для обеспечения защиты жителей Москвы в случае распространения оспы обезьян, циркуляции вируса оспы обезьян и достижения популяционного иммунитета.

Глобальное распространение оспы обезьян началось в начале 2022 г., когда поступили сообщения о зарегистрированных случаях из 126 государств-членов во всех 6 регионах Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), что позволило объявить вспышку данного заболевания чрезвычайной ситуацией международного масштаба [1]. По состоянию на 31 октября 2024 г. было зарегистрировано 115 102 лабораторно подтвержденных и 2 вероятных случая оспы обезьян, из них 255 со смертельным исходом [2]. Глобальные агрегированные данные, полученные на основе прямых отчетов государств – членов ВОЗ и ее партнеров или из официальных источников, свидетельствуют о том, что только за октябрь 2024 г. о случаях заболевания оспой обезьян сообщили 44 страны, из которых 26 заявили об увеличении ежемесячного числа регистрируемых случаев [3].

Вирус оспы обезьян (Monkeypox virus, MPXV) принадлежит к двухцепочечным ДНК-содержащим вирусам семейства Poxviridae, рода Orthopoxvirus, в состав которого входят еще и вирусы натуральной оспы (Variola virus), коровьей оспы (Cowpox virus), а также вирусы осповакцины (Vaccinia virus), которые произошли от аттенуированных вирусов, используемых для вакцинации, и др. [4]. Являясь зоонозами, представители ортопоксвирусов обычно циркулируют среди животных, но могут преодолевать межвидовой барьер, вызывая заболевания у человека. Геномный анализ изолятов вируса показал, что MPXV эволюционировал в две отдельные клады. Клада I происходит из Центральной Африки и характеризуется высокими показателями заболеваемости с коэффициентом летальности (CFR) > 10%, в то время как клада II, состоящая из двух субкладов IIa и IIb, ассоциирована с Западной Африкой, обладает меньшей патогенностью и CFR < 1% [5].

До недавнего времени большинство случаев ортопоксвирусных инфекций носили спорадический характер, не приводили к эпидемическим вспышкам и трудно поддавались учету [6]. Однако в 2003 г. MPXV оказался в фокусе внимания, когда Центром по контролю и профилактике заболеваний США (CDC – Centers for Disease Control and Prevention) было зарегистрировано 73 случая оспы обезьян в США [7]. Потенциальная опасность, которую представляет MPXV, стала более очевидной, поскольку это был первый случай, когда о заражении человека MPXV было сообщено за пределами Африканского континента [8]. В последующем случаи инфицирования MPXV вне эндемичных регионов в других странах (Израиль, Великобритания, Сингапур) были в основном связаны с поездками в Нигерию: в 2017–2019 гг. в них было выявлено 152 лабораторно подтвержденных случая оспы у людей в возрасте 21–40 лет [9, 10]. Секвенирование вирусной ДНК подтвердило, что эпидемический подъем заболеваемости был вызван кладой IIb MPXV [11].

На сегодняшний день крупнейшая вспышка оспы обезьян в неэндемичных странах произошла в мае 2022 г. Менее чем за 3 мес. оспа обезьян была подтверждена более чем у 20 тыс. чел., а география вспышки охватила более 80 стран мира [12]. Примечательно, что более чем в 90% этих стран случаи оспы были зарегистрированы впервые и филогенетический анализ показал, что они были связаны с вирусом западноафриканской группы, т.е. относятся к линии B.1 клады IIb [13]. Меняющаяся эпидемиология оспы вызвала обеспокоенность по поводу роста ее распространения в неэндемичных странах и побудила ВОЗ присвоить этой инфекции статус максимальной опасности, требующий активного наблюдения за заболеваемостью, подготовки планов противодействия, расширения диагностических возможностей, применения средств специфической профилактики и лечения [14].

Исследования остаточного иммунитета у лиц, которые ранее были привиты против натуральной оспы, дали неоднозначные результаты. По данным CDC, иммунитет снижается практически до нуля через 5–10 лет после вакцинации [15], однако результаты 16 ретроспективных перекрестных исследований свидетельствуют о том, что продолжительность защиты неизменно превышала 20 лет [16]. Считается, что протективный титр вируснейтрализующих антител (ВНА) в сыворотке крови человека должен составлять не менее 1:20 для обеспечения защиты от оспы [17, 18]. Показано, что даже при снижении гуморального иммунитета проведенная ранее вакцинация защищает от смертельной инфекции, поскольку В- и Т-клетки памяти человека могут сохраняться в течение всей жизни в отсутствие повторного воздействия антигенов [19, 20]. На сохранность остаточного иммунитета к оспе влияют несколько факторов, включая пол, возраст на момент вакцинации, этническую принадлежность, полиморфизм генов и тип полученной вакцины против натуральной оспы [21, 22].

Массовая иммунизация населения противооспенной вакциной, инициированная ВОЗ, позволила взять под контроль распространение натуральной оспы, а в 1980 г. на 33-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения было торжественно провозглашено о ликвидации этого опасного высококонтагиозного заболевания на планете. Повсеместная вакцинация новорожденных против оспы в Москве, как и в большинстве регионов мира, проводилась также до 1980 г. Помимо иммунизации групп риска и новорожден...

>

Гущин В.А., Семененко Т.А., Симакова Я.В., Огаркова Д.А., Должикова И.В., Зубкова О.В., Зрелкин Д.И., Григорьев И.В., Синявин А.Э., Почтовый А.А., Борисевич С.В., Логинова С.Я., Гинцбург А.Л.