Состояние врожденного иммунитета слизистых оболочек у пациенток с рецидивирующим бактериальным циститом

Неосложненная инфекция мочевыводящих путей (НИМП) встречается среди женщин репродуктивного возраста с анатомически и функционально нормальным мочевым пузырем и мочевыводящими путями. У 25–40% женщин после первого эпизода НИМП отмечается рецидив заболевания в ближайшие 6–8 мес. Несмотря на довольно широкий выбор антимикробных препаратов, различные схемы антимикробной профилактики рецидивов цистита, фито-, эстрогено-, вакцинотерапию, цистит все же часто рецидивирует.
Целью нашей работы явилась оценка компонентов врожденного иммунитета в эпителиальных клетках слизистой уретры у женщин с хроническим бактериальным циститом и в группе здоровых женщин на уровне экспрессии генов Toll-подобных рецепторов TLR2 и TLR4 и антимикробного пептида, продуцируемых слизистой мочевого пузыря, β-дефензина-1 (HBD1). У 80% женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом выявлено достоверное увеличение уровня экспрессии генов TLR2 и TLR4 по сравнению с показателями группы здоровых доноров, а экспрессия гена HBD1 в слизистой уретры оказалась снижена у всех обследованных пациенток. Наше исследование поможет понять причину частых рецидивов бактериального цистита и определить пути поиска новых воздействий медикаментозного и немедикаментозного характера.

Введение. Неосложненная инфекция мочевыводящих путей (НИМП) встречается у женщин репродуктивного возраста с анатомически и функционально нормальным мочевым пузырем и мочевыводящими путями. У 25–40% женщин после первого эпизода НИМП в ближайшие 6–8 мес отмечается рецидив заболевания [1].

К факторам, способствующим развитию рецидивирующего бактериального цистита, помимо вирулентности и патогенности возбудителей мочевой инфекции относят как анатомические, так и функциональные изменения: анатомо-физиологические особенности уретры (близость к естественным резервуарам инфекции – анус, влагалище, короткая уретра), «вагинализацию» уретры; нарушения уродинамики нижних мочевыводящих путей (органические или функциональные); гинекологические заболевания (вагиниты, вагинозы, вульвиты, гормональные нарушения), дисбиоз влагалища и атрофию эпителия влагалища, а также нарушение защитной функции гликозаминогликанового слоя слизистой мочевого пузыря, что способствует адгезии возбудителей к слизистой и служит доказанной причиной рецидивов.

Микрофлора женщин с инфекцией мочевыводящих путей (ИМП) характеризуется меньшим количеством лактобактерий нормального морфотипа во влагалище, уменьшением роли влагалища как защитного эпитопа, что обусловливает частое рецидивирование восходящей ИМП [2].

Клинический диагноз НИМП в основном базируется на данных анамнеза. Чаще всего женщины предъявляют жалобы на частое, болезненное мочеиспускание, боли в надлобковой области, неприятный запах мочи или наличие мутной мочи, предшествующие инфекции мочевыводящих путей в анамнезе, иррадиацию болей во влагалище, терминальную макрогематурию. Нередко рецидив цистита связывают с половым актом и отмечают развитие симптомов на 2–3-и сутки после коитуса.

Диагностика цистита основывается на клинических симптомах, микроскопии анализа мочи (выявление бактериурии и пиурии) и культуральном исследовании мочи. По данным международных и российских исследований, наиболее частым – 70–80 % случаев – возбудителем бактериального цистита в настоящее время является уропатогенная кишечная палочка [3–5, 9, 10].

Однако, несмотря на довольно широкий выбор антимикробных препаратов, различные схемы антимикробной профилактики рецидивов цистита, фитотерапию, эстрогенотерапию, вакцинотерапию, почему же цистит часто рецидивирует?

Слизистые оболочки служат своего рода механическим барьером, защищающим организм от факторов внешней среды. Несмотря на постоянное воздействие различных патогенов, ткани остаются стерильными и инфекционно-воспалительный процесс развивается достаточно редко у определенной группы пациентов, что, очевидно, зависит от состояния врожденного иммунного ответа слизистых оболочек [5, 6]. Антимикробная защита осуществляется за счет механизмов врожденного иммунитета, микробиоцидных молекул слизистой оболочки (антимикробных пептидов, таких как дефензины, кателицидины, которые являются медиаторами врожденного иммунного ответа) и привлечения клеток воспаления. От уровня продукции антимикробных пептидов зависит эффективность врожденного иммунного ответа на внедре...

Т.С. Перепанова, Л.В. Ганковская, Е.М. Волкова, О.А. Свитич, В.В. Греченко, А.В. Беренштейн