Совершенствование тактики ведения беременных с дисплазией шейки матки путем коррекции показателей врожденного иммунитета

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.42-49

26.12.2018
110

1 ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета, Россия, Москва; 2 ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, кафедра иммунологии, Россия, Москва; 3 ФГБУ НИИВС им. И.И. Мечникова, Россия, Москва; 4 Родильный дом КГБ№40, Россия, Москва

Цель исследования. Разработка новых подходов к терапии дисплазии шейки матки у беременных путем коррекции экспрессии факторов врожденного иммунитета.
Материал и методы. Основная группа – 30 пациенток с дисплазией шейки матки (43,33% – LSIL, 56,67% – HSIL), группа сравнения – 11 пациенток без заболеваний шейки матки. Возраст пациенток основной группы 31,6±1,7 лет, группы сравнения 31,9±2,2 лет. Методом PCR в режиме реального времени изучена экспрессия факторов врожденного иммунитета (TNFa, TLR9, TLR2, HBD-1) в эпителии цервикального канала и во влагалище. Титр ВПЧ определен DEGENE-test.
Результаты. На фоне цитокинотерапии выявлено снижение вирусной нагрузки в 1,2 раза для ВПЧ группы А9 и в 1,8 раз для ВПЧ группы А7. Отмечено 2-х кратное увеличение экспрессии TNFa и 10-ти кратное НBD-1 и TLR-9 и TLR-2 в цервикальном канале. В эпителии влагалища уровень TLR-9 возрастал в 5,3 раза.
Заключение. Изменение вирусной нагрузки на фоне препарата Суперлимф коррелирует с активацией показателей врожденного иммунитета как в слизистой цервикального канала, так и во влагалище за счет активации экспрессии генов TLR2 и TLR9, и эффекторных молекул TNFa и HBD-1.

В структуре причин смертности женщин репродуктивного возраста злокачественные новообразования занимают второе место. Во время беременности онкологические заболевания диагностируются в 1 случае из 1000 пациенток и чаще всего представлены раком шейки матки, раком молочной и щитовидной желез [1].

Частота рака шейки матки составляет 1,8–10,9 случаев на 100 000 родов и не имеет тенденции к снижению. Распространенность дисплазии шейки матки возрастает ежегодно как в популяции молодых пациенток (до 34 лет), так и среди женщин старшего возраста [2].

Согласно заключению международного консенсуса, беременность не является значимым фактором, способствующим прогрессии заболевания и ухудшению прогноза для пациентки. По данным ряда ретроспективных исследований не выявлено разницы в продолжительности жизни у женщин с ассоциированным с беременностью раком шейки матки и заболеванием, выявленным вне гестации [3]. Высказано предположение, что индуцированная беременностью физиологическая элонгация шейки матки способствует уменьшению глубины стромальной инвазии и замедляет метастазирование в лимфатические узлы [4].

Дисплазия и рак шейки матки являются вирус-ассоциированными заболеваниями. Среди этиопатогенетических факторов, участвующих в развитии данного заболевания выделяют не только онкогенные вирусы папилломы человека (ВПЧ), но также иммунологические факторы [3].

Известно, что «входными воротами» инфекции, вызванной вирусом папилломы человека, являются кожа и слизистые оболочки. Вирионы контактируют в первую очередь с рецепторами врожденного иммунитета, которые локализуются на эпителиоцитах и кератиноцитах. В последние годы активно изучается роль Toll-подобных рецепторов (TLRs) [5]. Среди них выделяют TLR2, которые распознают поверхностные структуры вирионов и TLR9 – эндосомальные рецепторы, которые способны уловить ДНК ВПЧ. Взаимодействие TLRs с вирусными лигандами приводит к активации целого каскада сигнальных молекул, следствием чего является активация ряда транскрипционных факторов и выработки провоспалительных цитокинов (TNFa). Именно активация TLR-опосредованных реакций является одним из ключевых моментов запуска врожденного иммунитета в ответ на вирусную инфекцию [6].

Еще одним фактором врожденного иммунитета, обеспечивающим противовирусную защиту слизистых оболочек являются противомикробные пептиды. Особый интерес представляет HBD-1 (бета дефенсин человека 1), который экспрессируется на постоянном уровне кератиноцитами и эпителиальными клетками. Дефицит в выработке этого пептида напрямую связан с развитием инфекционных процессов. В случае сбалансированной работы врожденного иммунитета (распознающих рецепторов, провоспалительного звена, прямой противомикробной защиты) происходит активация адаптивного иммунитета, в результате чего достигается элиминация вируса из организма. При недостаточности факторов врожденного иммунитета происходит хронизация и персистирование инфекции [6, 7].

Цель работы: разработка новых подходов к терапии дисплазии шейки матки у беременных путем коррекции экспрессии факторов врожденного иммунитета.

Материал и методы исследования

Проспективное исследование включило 41 па­­циентку: основная группа – 30 беременных с дис­­плазией шейки матки, группа сравнения – 11 пациенток без цитологических изменений и ВПЧ.

Критериями включения в работу были:

Дисплазия шейки матки по результатам мазка на онко-цитологию.

Отсутствие инфекций, передающихся половым путем и воспалительных процессов во влага­лище.

Информированное согласие женщин.

Отсутствие повышенной чувствительности к белкам свиного происхождения.

Дизайн проведенного исследования представлен на рис. 1.

После включения в исследования беременным назначался Суперлимф по 1 свече (25 ЕД) во влагалище в течение 20 дней. Препарат представляет собой естественный комплекс природных противомикробных пептидов и цитокинов – универсальных стимуляторов иммунной системы с активностью фактора, угнетающего миграцию макрофагов, интерлейкина-1, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли, трансформирующего фактора роста, секретируемых лейкоцитами периферической крови свиньи (препарат разработан на кафедре иммунологии МБФ РНИМУ).

Суперлимф является иммуномодулятором...

Список литературы

1. Hatem A. Azim Jr., ed. Managing cancer during pregnancy. Springer; 2016. 191p.

2. Amant F., Halaska M.J., Fumagalli M., Dahl Steffensen K., Lok C., Van Calsteren K. et al. Gynecologic cancers in pregnancy: guideline of a second international consensus meeting. Int. J. Gynecol. Cancer. 2014; 24(3): 394-403.

3. Tainio K., Athanasiou A., Tikkinen K.A.O., Aaltonen R., Hernándes J.C., Glazer-Livson S. et al. Clinical course of untreated cervical intraepithelial neoplasia grade 2 under active surveillance: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2018; 360: k499.

4. Lee J.M., Lee K.B., Kim Y.T., Ryu H.S., Kim Y.T., Cho C.H. et al. Cervical cancer associated with pregnancy: results of a multicenter retrospective Korean study (KGOG-1006). Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 198(1): 92. e1-6.

5. Wilt T.J., Harris R.P., Qaseem A.; High Value Care Task Force of the American College of Physicians. Screening for cancer: advice for high-value care from the American College of Physicians. Ann. Intern. Med. 2015; 162(10): 718-25.

6. Mishra B.B., Gundra U.M., Teale J.M. Expression and distribution of Toll-like receptors 11–13 in the brain during murine neurocysticercosis. J. Neuroinflammation. 2008; 5: 53.

7. McAllum B., Sykes P.H., Sadler L., Macnab H., Simcock B.J., Mekhail A.K. Is the treatment of CIN 2 always necessary in women under 25 years old? Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 205(5): 478. e1-7.

8. Kawai T., Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat. Immunol. 2010; 11(5): 373-84.

9. Свитич О.А., Краснопрошина Л.И., Ганковская Л.В., Шибина Л.В., Зайцева И.А. Исследование изменения уровней экспрессии генов TLRs в эпителиальных клетках цервикального канала женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза. Медицинская иммунология. 2015; 17(3): 269-74.

Поступила 16.11.2018

Принята в печать 07.12.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Доброхотова Юлия Эдуардовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 9.
Телефон: 8 (495)722-63-99. E-mail: pr.dobrohotova@mail.ru
Ганковская Людмила Викторовна, д.м.н, профессор, заведующая кафедрой иммунологии МБФ ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, дом 1, стр. 9. Телефон: 8(485) 434-31-65. E-mail: lvgan@yandex.ru
Боровкова Екатерина Игоревна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 9. Телефон: 8(903)-785-57-93 E-mail: Katyanikitina@mail.ru. ORCID 0000-0001-7140-262X
Spin-cod: 8897-8605
Залесская Софья Алексеевна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 9. Телефон: 8(967)-062-13-12. E-mail: sofa.zalesskaya@mail.ru
Свитич Оксана Анатольевна, д.м.н., член-корр. РАН, директор лабораторией молекулярной иммунологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова»; профессор кафедры иммунологии МБФ ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет
им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 9. Телефон: 8(926)148-83-22. E-mail: svitichoa@yandex.ru
Филина Александра Борисовна, м.н.с. лаборатории молекулярной иммунологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток
имени И.И. Мечникова». Адрес: 105064, Россия, Москва, Малый Казенный пер., 5А. Телефон: 8(909)691-51-57. E-mail: byzonka@yandex.ru
Быстрицкая Елизавета Петровна, лаборант-исследователь лаборатории молекулярной иммунологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова». Адрес: 105064, Россия, Москва, Малый Казенный пер., 5А. Телефон: 8(915)155-86-18. E-mail:
Зайдиева Зуля Семеновна, к.м.н, врач акушер-гинеколог, заведующая КДО родильного дома ГБУЗ ГКБ№40.
Адрес: 129301, Россия, Москва, ул. Таймырская д. 6. Телефон: 8(903)788-39-95. E-mail: dr.zaydieva@mail.ru
Арутюнян Анна Меружановна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 9. Телефон: 8(916)-6970554. E-mail: annochka21.90@mail.ru
Степанянц Ирина Викторовна, врач акушер-гинеколог КДО родильного дома ГБУЗ ГКБ№40.
Адрес: 129301, Россия, Москва, ул. Таймырская, д. 6. Телефон: 7 (495) 683-15-70. E-mail: apoplexia@rambler.ru

Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Залесская С.А., Свитич О.А., Филина А.Б., Быстрицкая Е.П., Зайдиева З.С., Арутюнян А.М., Степанянц И.В. Совершенствование тактики ведения беременных с дисплазией шейки матки путем коррекции показателей врожденного иммунитета. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 42-9.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.42-49

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь