Современная антигистаминная терапия аллергических заболеваний: в центре внимания безопасность

Гистаминергическая система и ее роль в развитии аллергии

Эндогенный гистамин играет одну из ключевых ролей в развитии аллергических реакций, прежде всего, при заболеваниях органов дыхания, в патогенезе и симптоматике многих из которых они имеют первостепенное значение.

У млекопитающих гистамин преимущественно содержится в тучных клетках и базофилах. Однако в следовых концентрациях этот медиатор обнаруживается практически во всех тканях - плазме крови, мозге, слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы и мочеполового тракта.

Как известно, гистамин - 5(2-аминоэтил) имидазол - образуется из аминокислоты гистидина в результате ее декарбоксилирования, опосредованного ферментом 1-гистидиндекарбоксилазой. В тучных клетках и базофилах гистамин накапливается в гранулах, где находится в связанном состоянии с белковым и протеогликановым матриксом. Высвобождаясь из гранул, гистамин быстро диффундирует в окружающие ткани и проникает в системный кровоток уже через 2-2,5 мин, достигая здесь пиковых значений через 5 мин. Однако уже через 15-30 мин его концентрация в крови возвращается к исходному базальному уровню. Выход гистамина из депо подвержен циркадным ритмам, и наиболее активное его высвобождение наблюдается в утренние часы. Свободно циркулирующий гистамин окисляется (диаминооксидаза) или метилируется (гистаминметилтрансфераза) и выводится преимущественно с мочей в виде имидазолуксусной кислоты и метилгистамина. Лишь около 3 % его экскретируется в неизмененном виде.

У человека тучные клетки присутствуют в соединительной ткани всех органов. Они обнаружены вокруг кровеносных и лимфатических сосудов, нервных волокон. Значительное их количество содержат органы, наиболее часто подверженные аллергическим поражениям, - кожа, слизистые оболочки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и мочеполовых органов.

Реализация эффектов гистамина опосредуется через его связывание со специфическими гистаминовыми рецепторами. В настоящее время известны Н1, Н2 и Н3 их типы. Последний из них является наименее изученным.

Н1-рецепторы обнаружены в тканях надпочечников, печени, мозга, гладкой мускулатуры дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и др. Н2-рецепторы присутствуют в тканях желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Н3-рецепторы идентифицированы в коре головного мозга и некоторых периферических тканях, включая гладкую мускулатуру бронхов.

С точки зрения аллергических реакций и заболеваний, чрезвычайно важна активизация Н1-рецепторов, которая приводит к гиперемии кожи, отеку слизистых оболочек и появлению на них волдырей, зуду, а при одновременной активизации Н2-рецепторов - к ринорее.

Основным биологическим эффектом, связанным с активацией Н2-рецепторов, является повышение секреции хлористоводородной (соляной) кислоты в желудке. Одновременная активация Н1- и Н2-рецепторов проявляется тахикардией, гипотензией, гиперемией лица и головной болью. Хотя роль Н2-рецепторов в патогенезе аллергических реакций не вполне ясна, имеются сведения, согласно которым антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов могут быть эффективны при лечении хронической крапивницы и анафилаксии.

Активацию недавно обнаруженного Н3-подтипа гистаминовых рецепторов связывают с влиянием на нейронную передачу в вегетативной нервной системе и симпатических ганглиях дыхательных путей. Предполагается, что ими опосредуются синтез и выделение гистамина в нейронах центральной нервной системы, что может привести к снижению его высвобождения из тучных клеток и уменьшению выделение тахикининов немиелинизированными нервными волокнами в дыхательных путях. Кроме того активация Н3-рецепторов может оказывать негативное влияние на фармакологическую активность, связанную с активацией Н1-гистаминовых рецепторов. Следовательно, нельзя исключить, что воздействие на Н3-рецепторы, находящиеся в состоянии определенного антагонизма с Н1-рецепторами, может иметь некоторое значение при лечении аллергических заболеваний, особенно органов дыхания.

Итак, активация гистаминергической системы выражается в повышении сосудистой проницаемости; гиперсекреции слизи; сокращении гладкой мускулатуры и появлении зуда - реакциях, опосредуемых Н1-рецепторами. Увеличение синтеза простагландинов и уровня цАМФ связано с активацией Н2-рецепторов, а уровня цГМФ - Н1-рецепторов. Активация Н1-рецепторов усиливает, а активация Н2-рецепторов, напротив, тормозит хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов. Н3-рецепторы определяют угнетение высвобождения тахикининов из нервных волокон.

Антигистаминовые лекарственные средс...

!-->

А.С. Соколов