Современная концепция развития преэклампсии: новые данные

В статье представлена уникальная современная концепция нейроиммунного, опосредованного нейронспецифическими белками (НСБ) генеза преэклампсии (ПЭ), подкрепленная актуальными данными мировой литературы как о природе и сущности преэклампсии, так и о новых диагностических и терапевтических стратегиях. Впервые в отечественной литературе раскрываются такие понятия, как нейроплацентация и программирование плода плацентой, выдвинута гипотеза об их роли в патогенезе преэклампсии. Систематизированы данные о роли НСБ как биомаркеров нейрокортикогенеза и повреждения головного мозга плода и матери, а также функционального состояния гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и механизмов эндотелиальной дисфункции, в т.ч. действия повреждающих молекул и гиперактивации системы комплемента, в развитии ПЭ. Представлена новейшая информация о выявленных терапевтических мишенях ПЭ и возможностях их модификации и применения в клинической практике. Сравнительный анализ большого числа клинических наблюдений, данных общих и специальных методов исследования, а также более чем 20-летних собственных исследований позволил разработать, научно обосновать и развивать новую концепцию понимания преэклампсии, основанную на ключевой роли НСБ, ГЭБ и гиперактивации комплементарной иммунной защиты. Целью данной статьи является выявление временной и причинно-следственной связи нарушения нейроплацентации, нейрокортикогенеза плода, НСБ, повышенной проницаемости ГЭБ в развитии преэклампсии, а также поиск новых патогенетических стратегий ее профилактики и лечения. 
Заключение: Данная работа сможет помочь специалистам прийти к пониманию природы преэклампсии как мультисистемного нейровоспалительного гестационного эндотелиоза, ведущего не только к нарушению сосудистой функции мозга и целостности ГЭБ как у матери, так и у плода, но и к патологическому программированию дальнейшего нейроразвития ребенка и долгосрочным нейродегенеративным процессам у матери. Предложенная концепция позволяет пересмотреть терапевтические подходы к ведению пациенток с преэклампсией, открывает возможность применения инновационных подходов к лечению и поиска новых терапевтических мишеней.

Вклад авторов: Сидорова И.С. – концепция, дизайн и редактирование текста; Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. – сбор и анализ литературных данных, написание текста. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Сидорова И.С., Манагадзе И.Д. Современная концепция
развития преэклампсии: новые данные.
Акушерство и гинекология. 2025; 2: 5-13
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.272

По результатам ежегодного мониторинга Мин­­здра­­ва России и Федеральной службы государственной статистики, материнская смертность от преэклампсии (ПЭ) и эклампсии сохраняет нестабильность и не имеет устойчивой тенденции к снижению. ПЭ поражает 3–5% всех беременных и является одной из наиболее распространенных причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Перед современным акушерством остро стоит проблема нестабильности показателей перинатальной и младенческой заболеваемости и смертности, а также рождения больных детей с поведенческими и психологическими нарушениями, такими как, например, расстройства аутического спектра, социальной адаптации и когнитивных функций [1, 2].

ПЭ – нейроиммунное комплемент-опосредованное заболевание второй половины беременности, которое обусловлено плацента-ассоциированным нарушением сосудистого эндотелия, нейроваскулярным повреждением мозга матери, изменением нейрокортикального развития мозга плода. Это многокомпонентное, полиорганное осложнение, которое характеризуется впервые (de novo) появившимися симптомами после 20–21-й недели и позднее. ПЭ обладает специфичностью – развивается преимущественно после 22-й недели, и остановить/предотвратить ее тяжелое течение невозможно, и уникальностью – характеризуется высшим и глубоким проявлением повреждения мозга матери, развитием эклампсии и нарушением нейрокортикогенеза плода.

Феномен преэклампсии: на стыке нейроразвития и плацентации

ПЭ – не только гипертензивное и протеинзависимое состояние во время беременности в сочетании с плацентарной недостаточностью, но и повреждение мозга плода с дальнейшим нарушением его нейроразвития. Таким образом, проблема ПЭ лежит на стыке двух важнейших патогенетических звеньев – нейроразвития и плацентации. Для более фундаментального понимания взаимосвязи двух этих звеньев необходимо дать определения таким процессам, как нейроплацентация и программирование плода через плаценту. Нейроплацентация – это взаимодействие и взаимовлияние структур трофобласта и нейробласта, определяющих развитие мозга плода – нейрокортикогенез и процессы аксонального наведения, формирование оси «плацента-мозг» и нормальную плацентацию для достижения ангиогенного баланса, оптимального гомеостаза в целом и гармоничного нейроразвития. Плацента – ключевой посредник в программировании мозга плода, выделяющий циркулирующие факторы, которые влияют на клетки коры головного мозга, длину дендритов, количество астроцитов, а также на уровни рецепторов глутамата и ­γ-аминомасляной кислоты, что определяет перспективы долгосрочного нейроразвития плода – программирование плода через плаценту [3–8].

Дальнейшее фундаментальное изучение этих феноменов, отражающих процессы плацентации и ней­­рокортикогенеза, обусловленные закладкой программ трофобласта и нейробласта соответственно и их взаимовлиянием, может стать основой для диагностики и дифференциации фенотипов атипичной и типичной ПЭ, а также прогнозирования дальнейшей перспективы развития эклампсии и нарушения нейроразвития у плода и нейродегенеративных процессов у матери.

Пренатальное и перинатальное развитие плода

Для понимания целостной картины патогенеза ПЭ и роли в нем центральной нервной системы (ЦНС) плода необходимо четко разграничить два важнейших и кардинально различающихся с точки зрения адаптации и уровня развития плода периода – пренатальный и перинатальный. В первой половине беременности происходят главные события новой жизни: общая организация, построение органов и систем плода и плаценты, формирование единой системы мать–плацента–плод. Но сверхрано родившийся плод (до 22 недель) жить не может не только из-за морфологической и функциональной незрелости, а из-за отсутствия высшей структуры головного мозга – новой коры. Границей перехода к перинатальному периоду развития плода у человека являются принятые в мире критерии: гестационный срок 22 недели, масса плода не менее 500 г, длина не менее 25 см, масса головного мозга не менее 72–82 г (ВОЗ). Преждевременно родившийся плод с этого времени способен к выживанию при условии медицинского ухода и помощи [9].

Развитие неокортекса и других высших структур мозга, опосредованное нейронспецифическими белками (НСБ) плода – единой системы регуляции и взаимодействия органов и систем – происходит во второй половине беременности и достигает функциональной активности с 22-й недели гестации вплоть до окончания развития беременности. Неокортекс – ассоциативный центр нового типа, связывающий структуры мозга, которые развивались в пренатальном периоде, и контролирующий взаимодействие органов и систем. Аксон дотянулся и анатомически соединил соматическую систему, сформировав анатомическую и морфологическую связь целостной нервно-соматической единицы. Корковое представительство является вершиной айсберга подкорковой специализации головного мозга человека [10].

По имеющимся данным мировых исследований, ПЭ развивается после 22-й недели гестационного срока, а редкие атипичные более ранние случаи н...

Сидорова И.С., Манагадзе И.Д.