Современная тактика лечения пациенток с преэклампсией различной степени тяжести

Цель исследования. Оценить эффективность терапии преэклампсии на основании клинического течения и динамики изменения концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции.
Материал и методы. Изучены концентрации маркеров эндотелиальной дисфункции VEGF, TNF-α, VCAM, ICAM и NSE при преэклампсии (ПЭ) различной степени тяжести у 80 беременных (основная группа) и 20 здоровых беременных женщин (контрольная группа) в III триместре. В основную группу включены 65 женщин с ПЭ умеренной степени (забор образцов крови проводили при поступлении в стационар и через 7‒10 дней от начала терапии) и 15 с тяжелой ПЭ (образцы крови брали до и после родоразрешения).
Результаты исследования. Установлено, что происходит прогрессирующее снижение концентраций VEGF, увеличение концентраций TNF-α, VCAM, ICAM и NSE при нарастании степени тяжести ПЭ по сравнению со здоровыми беременными. На фоне лечения умеренной ПЭ отмечено достоверное увеличение концентраций VEGF и незначительное снижение концентраций TNF-α, VCAM, ICAM и NSE. Терапия тяжелых форм преэклампсии была неэффективной.
Заключение. При умеренной ПЭ возможно пролонгирование беременности с использованием cочетанной инфузионной терапии не менее 2­—5 раз в нед. Такая тактика позволит улучшить перинатальные исходы. Лечение тяжелой преэклампсии неэффективно и требует досрочного родоразрешения в любом сроке беременности.

Несмотря на достижения в медицине, преэклампсия (ПЭ) до сих пор остается одной из актуальных проблем современного акушерства. ПЭ развивается практически у каждой четвертой-пятой беременной (в 17‒24%), а в специализированных стационарах высокого риска ее частота достигает
28‒30% [5‒7].

В структуре причин материнской смертности по-прежнему стабильной остается доля ПЭ: 12,4% в 2005 г., 13,4% в 2006 г. [10]; в 2007 г. она суще ственно увеличилась (на 28,6%) [8]. До сих пор не существует способа, позволяющего с достаточной степенью достоверности определять степень тяжести ПЭ и прогнозировать его дальнейшее течение [1, 6, 7]. Поэтому, на наш взгляд, является актуальной разработка методик, позволяющих объективно оценить степень тяжести ПЭ и эффективность проводимого лечения. В качестве одного из методов можно предложить определение маркеров эндотелиальной дисфункции [1, 4, 6, 7, 12, 17].

Известно большое количество маркеров эндотелиальной дисфункции: фактор Виллебранта, фибронектин, простациклин, тромбоксан А2, оксид азота (NO), эндотелиальный релаксирующий фактор, тромбомодулин [1, 4], растворимая fms-подобная тирозинкиназа (sFlt-1) [16, 18], васкулярный фактор роста (VEGF) [16, 18, 19], маркеры оксидативного стресса: 8-изопростан и малондеальдегид [17], молекулы межклеточной адгезии и интерлейкины [1, 13‒15], cелектины [12, 13].

Одним из наиболее активных провоспалительных цитокинов является фактор некроза опухолей
(TNF-α). В норме у здоровых беременных женщин концентрация TNF-α в плазме остается постоянной
на протяжении всей беременности и повышается только с 37‒38-й нед беременности [9]. У женщин
с ПЭ обнаружено повышение плазменных уровней TNF-α и интерлейкина-6 (IL-6) [15]. В свою очередь
провоспалительные цитокины увеличивают продукцию молекул клеточной адгезии [13, 15]. Взаимодействие эндотелиоцитов и клеток крови обеспечивают адгезивные молекулы. Содержание
адгезивных молекул в процессе нормальной беременности не изменяется [14]. При воспалении
«активированные» эндотелиальные клетки индуцируют экспрессию интрацеллюлярных молекул
клеточной адгезии (ICAM) и васкулярных молекул клеточной адгезии (VCAM) [13]. Количество ICAM
и VCAM возрастает при ПЭ [2, 11‒14].

VEGF является мощным стимулятором роста сосудов, участвующих в формировании нормального плацентарного кровообращения [9]. Содержание VEGF снижается при таких осложнениях беременности, как ПЭ и задержка роста плода (ЗРП) [9, 18, 19].

До настоящего времени неизвестно, почему ПЭ манифестирует после 20-й нед беременности. На этот
вопрос отвечает теория нейроспецифических белков, которые продуцирует кора созревающего мозга плода в значимых количествах после 22-й нед беременности [3]. Увеличение концентраций нейроспецифической енолазы (NSE) и глиофибриллярного кислого протеина (GFAP) сопровождается развитием клиники ПЭ и совпадает со степенью ее выраженности [2, 3, 11]. У здоровых беременных женщин уровни NSE и GFAP остаются постоянно низкими на протяжении всей беременности [2, 3, 11].

Целью настоящего исследования является оценка эффективности терапии преэклампсии на основании клинического течения и динамики изменения концентраций маркеров эндотелиальной дисфункции. ‚ ‡

Материал и методы исследования

Изучено содержание маркеров эндотелиальной дисфункции VEGF, TNF-α, VCAM, ICAM и NSE в сыворотке крови у 80 беременных женщин с ПЭ различной степени тяжести в сроки от 28 до 41 нед...

Сидорова И.С., Зарубенко Н.Б., Гурина О.И.